甲泼尼龙对化疗所致副反应的疗效观察

涂志全

化疗是各种恶性肿瘤的治疗手段之一，而绝大多数化疗患者均有不同程度的恶心、呕吐及白细胞减少等副反应，给患者及家属造成极大的身体及心理伤害。2009年3月至2011年2月我科对40例化疗患者使用甲泼尼龙预防和治疗化疗所致恶心、呕吐及白细胞减少取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全组40例，其中男21例，女19例，年龄33～75岁，平均54.5岁。40例中非小细胞肺癌28例，乳腺癌12例。本案均为病理组织学证实需要接受联合化疗的恶性肿瘤患者，并排除有其他原因所致恶心、呕吐、白细胞减少等因素。化疗方案:非小细胞肺癌采用GP(吉西他滨1000 mg/m2第1天，d8+顺铂30 mg/m2第1天)、TP(多西紫杉醇60 mg/m2第1天+顺铂30 mg/m2第1天)方案，乳腺癌采用PA(紫杉醇35 mg/m2第1天+表阿霉素50 mg/m2第1天)。

1.2 治疗方法采用随机交叉、自身对照方法分为A组(治疗组):第1周期:甲泼尼龙40 mg+0.9%氯化钠注射液20 ml于化疗前静脉推1次/d，同时予以昂丹司琼8 mg+0.9%氯化钠注射液20 ml分别于化疗前、后静脉缓推2次/d;B组(对照组):第1周期:未使用甲泼尼龙组(单独使用昂丹司琼8 mg+0.9%氯化钠注射液20 ml静脉缓推2次/d)，第2周期A、B组分别交叉使用以上方法。

1.3 疗效观察指标根据WHO标准[1]:恶心、呕吐分为0～4度。0度:无恶心、呕吐;Ⅰ度:轻微恶心、呕吐，1～2次/d，不影响进食，能正常生活;Ⅱ度:明显恶心、呕吐，3～5次/d，影响进食及正常生活;Ⅲ度:频繁恶心、呕吐，＞5次/d，基本不能进食;Ⅳ度:出现顽固或难治性呕吐。疗效评价[2]主要根据呕吐次数决定:完全缓解(CR)0次;部分缓解(PR):1～2次/d;轻度缓解(MR)3～5次/天;无效(PD):＞5次/d。总缓解率=完全缓解+部分缓解。外周血白细胞减少程度:血白细胞减少分级标准参照WHO的白细胞减少分级标准[3]:0度:≥4.0×109/L;I度(3.0～3.9)×109/L;Ⅱ度:(2.0～2.9)×109/L;Ⅲ度:(1.0～1.9)×109/L;Ⅳ度:＜1.0×109/L。

1.4 不良反应包括便秘、头痛、腹泻、头晕。

1.5 统计学方法计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较两组总缓解率比较详见表1。

2.2 两组外周血白细胞减少发生率比较两组外周血白细胞减少发生率比较详见表2。

2.3 治疗组与对照组不良反应比较两组不良反应发生率详见表3。

表1 两组临床疗效比较(例，%)

表2 两组外周血白细胞减少发生率比较(例，%)

表3 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

目前化疗已成为恶性肿瘤治疗的主要手段之一，联合大剂量化疗使大多数恶性肿瘤的治疗取得良好效果，甚至可以使部分患者获得完全缓解。但是，大多数抗癌药物都能引起程度不等的恶心、呕吐及白细胞减少等，若无止吐治疗，肿瘤患者在化疗过程中会有70%～80%发生恶心或/和呕吐。

化疗药物所致的恶心、呕吐机制是多方面的，与其有关的受体不仅包括5-HT3受体、多巴胺受体，还包括乙酰胆碱受体、皮质类固醇受体和组胺受体等。目前5-HT3受体阻滞剂是常用的呕吐预防用药，临床应用的有昂丹司琼等选择性的5-HT3受体拮抗剂。对大多数患者使用化疗药物所致恶心、呕吐具有预防和治疗作用，但仍有一部分患者不能受益。细胞集落刺激因子G-CSF、GM-CSF等对化疗所致骨髓抑制亦有确切的疗效，但价格昂贵，且常伴有发热、肌肉酸痛等不良反应，严重增加了患者及社会的经济负担，从而影响了它的广泛应用。

甲泼尼龙是一种合成的中效糖皮质激素，它的药理作用强度为氢化可的松的5倍，优于一般强的松龙，且水钠潴留作用很微弱。它起效迅速，半衰期短，极易由消化道吸收，本身以活性形式存在，无需经肝脏转化即发挥其药理作用。它对化疗患者具有以下益处:①提高肿瘤患者对化疗药物刺激的应激能力，减轻对机体的损害。②影响免疫反应的多个环节，降低自身免疫性抗体水平。③刺激骨髓造血功能，促使骨髓中成熟的中性粒细胞释放，改善血液中白细胞的分布，使血循环中的中性粒细胞增多，淋巴细胞及嗜酸性细胞减少。

通过对本组治疗观察，联合使用甲泼尼龙止吐率为90%，外周血白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度发生率12.5%，不使用甲泼尼龙而单独使用昂丹斯琼止吐率为65%，外周血白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度发生率32.5%，两组间均有明显差异，使用甲泼尼龙组止吐及预防白细胞减少效果均明显优于非使用组。在副作用中便秘、腹泻、头痛、头晕等，发生率较低，反应均较轻，患者可耐受，无需特殊处理。两组间副作用相比较无明显差异。因此，联合使用甲泼尼龙可显著提高对化疗患者的止吐作用，减少白细胞降低的发生几率，且不良反应轻微，甲泼尼龙是安全、高效、毒副反应小的化疗联合使用药物，可作为联合化疗，尤其是含鉑类大剂量化疗对预防和控制恶心、呕吐及白细胞减少的首选药物。

[1]左翠娥，张建.盐酸格雷司琼预防恶性血液病化疗所致的呕吐疗效观察.肿瘤研究与临床，2005，10(5):354.

[2]李志强，徐建明.盐酸帕洛诺司琼预防中重度化疗致吐药引起恶心呕吐的II期临床研究.临床肿瘤学杂志，2009，14(6):487-490.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2003:29.

[4]陆凤祥.临床实用药物手册.江苏:江苏科学出版社，2004:6.