纳可佳联合宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变临床研究

章艳霞 张健

宫颈上皮内瘤样病变(CIN)是具有不同病理学改变的非浸润性宫颈癌前病变，它包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌。而人乳头瘤病毒(HPV)感染是CIN和宫颈癌发生的必要条件，也是最重要的致病因素。目前采用LEEP术治疗CIN己广泛应用于临床，本研究旨在探讨CIN(Ⅰ～Ⅲ级)且HPV高危型阳性的患者经LEEP术后联合纳可佳药物治疗，对HPV清除率的影响，来寻求临床上促进HPV转阴，从而抑制CIN复发的有效方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料2008年1月至2009年1月，就诊于我院宫颈治疗中心200例患者，经阴道镜下活检病理确诊为CIN且PCR检测确诊为HR-HPV阳性的患者，自愿行LEEP术治疗，术后随机分为联合药物组及单纯手术对照组。其中联合药物治疗组(纳可佳药物组100例);年龄20～49岁CINⅠ级8例，CINⅡ级79例;CINⅢ级13例;单纯手术对照组100例，年龄22～52岁，其中CINⅠ级10例;CINⅡ级72例CINⅢ级18例;两组中年龄及病变程度差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 仪器及药物阴道镜采用深圳金科威电子阴道镜，LEEP术采用深圳金科威公司生产的高频电波刀，采用环形电极、刀形电极。HR-HPV中山大学达安基因、核酸定量检测试剂盒。纳可佳主要成分:红色诺卡氏菌细胞壁骨架。

1.3 方法

1.3.1 操作步骤均在术前行病理检查及HR-HPV检测，术中再次阴道镜下确定病灶范围，并采集、存储，宫颈表面涂卢戈氏碘明确病灶，切除包括病灶及病灶外宽5㎜正常组织，锥高为2～2.5 cm。进刀步骤，分为上唇、下唇、锥底做标记送病理。

1.3.2 术后用药联合药物组术后1、2次月经净后分别连用纳可佳12 d，单纯手术组术后不加用任何药物，3个月后允许性生活，但需采用避孕套，以防止再次感染。

1.4 术后随访术后1个月每周随访一次，观察创缘结痂、脱落及出血情况。术后3个月随诊一次，行TCT检查，术后6个月复查HR-HPV。

1.5 疗效评分标准LEEP术后6个月HPV检测阴性为有效，若术后6个月CIN病变仍存在视为病变残留。

2 结果

两组患者中20～30岁45例，30～40岁98例，40～50岁46例，50岁以上者11例，从表中可以看出CIN病变的高发人群为30～40岁区间。

2.1 术前及术后宫颈部位组织病理结果，200例患者术前术后均有我院病理诊断，且术后切除组织全部行病理学检查，详见表1。

行锥切手术前宫颈活检病理诊断为CINⅢ级的35例中，术后病理证实CINⅡ级及CINⅠ级病变20例，CINⅢ级12例，宫颈癌3例;锥切手术前宫颈活检病理诊断为CINⅡ级145例中，术后病理为CINⅠ者74例;及炎症24例;CINⅡ级32例;CINⅢ级45例;宫颈癌0例;锥切前宫颈活检病理诊断为CINⅠ级22例中，术后病理为CINⅠ或炎症16例，CINⅡ级6例，CINⅢ级0例，宫颈癌0例，锥切前宫颈活检诊断符合率为92.2%。工作中我们体会宫颈多点活检病理学诊断仍有遗漏可能。对宫颈内病变或阴道镜检查不满意者，可采取宫颈诊断性锥切术。

表1 术前及术后两组病理结果对照(例)

表2 术前及术后3个月两组患者TCT检测结果对照(例)

此表说明LEEP治疗CIN效果明显，两治疗组间未见差异。

2.2 疗效评价根据上述疗效评定标准，本研究中200例患者均行随访无残流。术后3个月纳可佳联合治疗组100例HPV阴性者89例，总有效率为89%。单纯手术组100例HPV阴性者54例，有效率占54%。

表3 术前及术后3个月两组患者HPV检测结果对照(例)

3 讨论

宫颈癌及其癌前病变的主要致病因素是高危型HPV感染，而CIN发展成宫颈癌是一个较长的过程大约为30年。因此对宫颈癌前病变患者及时有效地进行癌前干预，抑制病毒，阻断病变发展，对减少宫癌的发生至关重要。近年来，应用LEEP术已经广泛应用于宫颈上皮内瘤变的治疗。由于其良好的电切和电凝功能，尤其是对组织的热损伤小切缘碳化低，不影响其病理组织学的诊断等优点，在诊断和治疗中突显出独特的价值，尤其是对年轻有生育要求的CIN患者已得到专家的肯定，但由于锥切不能百分之百保证将病灶彻底切除，将有部分病灶残留可能。本研究将LEEP术与生物制剂纳可佳联合与单纯LEEP手术组进行对照研究，结果显示;药物联合LEEP治疗宫颈上皮内瘤变后HPV感染率明显下降，差异有统计学意义。纳可佳是国家二类生物新药，是利用现代生物工程技术研制的一种非特异性免疫调节剂，其主要成份为阿拉伯半乳聚糖、胞壁酸、粘肽等，是从红色诺卡氏菌中提取的细胞壁骨架，以先进的免疫理念，通过患病部位术后创面对药液的充分吸收，从而达到:①向机体释放免疫调节信号，激活人体免疫系统的巨噬细胞，自然杀伤细胞免疫应答反应。②增强免疫细胞的吞噬和杀灭病原体功能，发挥免疫效应，同时诱导巨噬细胞，NK细胞分泌白细胞介素，干扰素等细胞因子，刺激T细胞发生应答，诱导产生病毒特异性的CTL杀伤病毒作用。③修复上皮细胞促进创面愈合。二者联合应用治疗宫颈上皮内瘤变，一方面通过环形电刀在不影响病理诊断的同时，彻底切除宫颈病灶，另一方面手术创面外敷纳可佳可达到增强局部免疫力并杀伤HPV病毒，从根本上阻断HPV这一病毒因子对子宫颈移行带上皮细胞的局部长期刺激，从而降低了CIN患者向宫颈癌进展的危险性，有效预防宫颈癌的发生。

纵上所述，LEEP术可对CIN进行有效地治疗，LEEP术后联合纳可佳，在切除病灶的同时，有效抑制了HPV病毒，起到了双重治疗作用，并且可减少LEEP术后阴道排液，促进阴道局部炎症的吸收，并防止宫颈创面脱痂时出血，缩短宫颈创面修复时间，从根本上增强人体病变部位免疫功能及抗感染能力，预防CIN的复发，及向宫颈癌转化，真正提高了患者的生活质量，易于被患者接受，具有很大的临床可行性。

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