艾迪注射液辅助治疗结直肠癌术后疗效观察

李 鑫 潘月龙 杭州市第一人民医院 杭州 310006

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是目前最常见的恶性肿瘤之一，手术切除、术后辅助化疗为主的综合治疗是目前治疗结直肠癌的最有效手段。但临床应用中患者常因多周期化疗所致的相关副反应被迫放弃治疗或调整方案。我们在结直肠癌术后辅助化疗中应用艾迪注射液，观察其对患者生活质量及化疗毒副反应的影响，现报道如下。

1 临床资料

2008年1月—2009年12月我院收治的结直肠癌根治术后拟行辅助化疗患者72例，随机分为联合治疗组35例，单纯化疗组（对照组）37例。所有患者化疗前Karnofsky功能状态评分标准( KPS) 评分≥60分，肝、肾功能正常，无外周感觉神经疾患，预计生存期6个月以上。经检验两组之间性别构成、年龄、肿瘤部位、病理类型、Dukes临床分期构成无差异，两组资料具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较 例

2 治疗方法

两组患者均于术后2周内开始mFOLFOX6化疗方案：奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2h，第1天；亚叶酸钙400mg/m2，静脉滴注2h，第1天；5-氟尿嘧啶400mg/m2，静脉注射，第1天；5-氟尿嘧啶2 400mg/m2，微泵静脉维持注射46h；每2周重复，拟行12周期化疗。治疗组加用艾迪注射液100mL加入生理盐水500mL中静脉滴注，1天1次，第1～7天，每2周重复。两组患者化疗期间均予格拉司琼3mg静脉注射，1天2次，预防恶心呕吐不良反应。

观察指标：所有患者治疗前及治疗结束2周分别测量KPS评分、体质量，观察化疗中不良反应，并检测NK细胞及T淋巴细胞亚群比例，治疗期间每周监测血常规、肝肾功能，记录化疗相关副反应。

统计学方法：应用SPSS16.0进行统计学分析，两组间计数资料采用卡方检验，计量资料均采用t检验，所有假设检验均取P＜0.05有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 ①KPS评分：治疗后评分增加≥10分为提高，减少≥10分为下降，变化不足10分为稳定。②体质量：去除浮肿、体腔积液等因素，治疗后体重增加≥2kg为增加，减轻≥2kg为减轻，变化不足2kg为稳定。③不良反应：按照WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应标准[1]评价治疗期间所发生的化疗相关不良反应事件，以评级最高1次做记录。④免疫功能指标：检测外周血中NK细胞及T淋巴细胞亚群比例（流式细胞法）。

表2 两组治疗前后KPS评分变化 例(%)

3.2 两组生活质量及体质量情况 两组治疗后KPS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。两组治疗后体质量比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后体质量比较 例(%)

3.3 不良反应 治疗组恶心呕吐、白细胞减少、贫血及周围神经炎的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。而血小板减少、腹泻、便秘、口腔溃疡的发生率两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。治疗组中因不良反应未完成12周期化疗6例，化疗通过率82.9%，高于对照组的73.0%（27/37），但无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组化疗期间不良反应比较 例(%)

3.4 两组细胞免疫功能比较 化疗结束后治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞比例均较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗前后T淋巴细胞亚群与NK细胞变化（± s） %

表5 两组治疗前后T淋巴细胞亚群与NK细胞变化（± s） %

注：与对照组比较，△P＜0.05

组 别 n/例 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK治疗组 35 治疗前 60.34±5.22 32.67±3.06 28.88±3.35 1.16±0.39 21.31±2.32治疗后 64.22±5.80△ 33.46±3.92△ 30.62±3.65 1.18±0.40△ 17.66±3.82△对照组 37 治疗前 60.06±4.96 31.18±3.51 29.18±3.06 1.15±0.42 20.64±2.18治疗后 54.31±5.11 25.98±3.84 29.66±3.24 0.92±0.49 10.77±2.95

4 讨论

每年全球结直肠癌新发病例数达102万，每年近52.9万人死于结直肠癌[2]。MOSAIC试验、NSABP-C07试验的结果表明，FOLFOX系列方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）化疗可显著改善无病生存期及总生存期[3-5]，但随着治疗周期的延长，化疗毒副作用的发生率逐步增加，部分患者被迫放弃继续治疗。如何减少化疗不良反应，提高患者化疗依从性及提高疗效成为化疗期间的关键问题。

艾迪注射液是采用现代科学方法，从人参、黄芪、刺五加、斑蝥等中提取而成的一种新型抗肿瘤辅助用药。其活性成分主要为人参皂苷、黄芪皂苷、黄芪多糖、刺五加多糖和去甲斑蝥素等[6]。本研究显示，化疗联合艾迪注射液能有效减少化疗相关血液学毒性，其作用与活性成分去甲斑蝥素、黄芪多糖有关。去甲斑螫素是一种具有升高白细胞作用的抗肿瘤药物。能促进小鼠骨髓造血干细胞的增殖，产生IL-1β、TNF-α和CSA等细胞因子，增加白细胞从骨髓释放入循环池[7]。黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能，其有效成分F3能增强肿瘤细胞杀伤力。黄芪多糖在体内可显著增强ConA诱导的淋巴细胞增殖，显著增加荷瘤小鼠脾细胞总数，可通过增强机体的免疫活性而提高抗肿瘤功能[8]。相关研究显示，艾迪注射液联合化疗可通过调节机体细胞免疫功能从而有效改善晚期肿瘤患者生存时间[9]。

艾迪注射液联合mFOLFOX6方案应用于结直肠癌术后患者辅助治疗时，较之单纯mFOLFOX6方案具有一定优势：①联合用药能改善食欲，增加体质量，疗程结束后KPS评分提高，显著改善患者生活质量。②联合用药能有效减少化疗的血液学毒性及周围神经毒性的发生率。③联合用药能够提高患者机体细胞免疫功能，抑制肿瘤细胞活性。

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