拉莫三嗪及丙戊酸钠对癫痫患儿血脂的影响

刘 俊

(江苏省常熟市第二人民医院儿科,江苏常熟,215500)

癫痫是儿科临床常见的神经系统疾病之一,发病率为0.4%～0.6%,严重影响患儿的身心健康,目前治疗上以长期规律地口服抗癫痫药物为主[1]。丙戊酸钠(VPA)是临床常用的抗癫痫药物,其不良反应主要为体质量增加甚至肥胖;拉莫三嗪(LTG)则是一种新型的抗癫痫药,研究表明,其对体内能量代谢无明显影响,因而越来越被广泛使用[2]。本研究探讨了单独服用LTG、单独服用VPA,以及联合使用2药治疗的癫痫患儿血脂变化。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月～2011年5月在本院就诊的癫痫患儿 83例,其中男57例,女26例,年龄6个月～14岁,平均年龄6.6岁,体重13.9～34.2 kg,平均24.5 kg。所有患儿均符合:①经脑电图和临床症状确诊为特发性癫痫;②入组前未口服过抗癫痫药物;③入组前有2次或2次以上发作史。除外严重脑部疾患或器质性病变患者。83例患儿随机分为3组:拉莫三嗪组(LTG组)28例,其中男19例,女9例,年龄 6个月～12岁,平均年龄6.2岁,平均体重24.3 kg;丙戊酸钠组(VPA组)27例,其中男 18例,女 9例,年龄7个月～13岁,平均年龄6.9岁,平均体重 25.1 kg;联合组 28例,其中男20例,女8例,年龄 6个月～14岁,平均年龄6.5岁,平均体重24.9 kg。3组患者在性别、年龄、体重方面无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

LTG组予口服拉莫三嗪片,初始剂量为0.5 mg/(kg·d),分 2次服用,每 2周增加 0.5～1 mg/(kg·d),直到发作控制或不能耐受为止,最大剂量为10 mg/(kg·d);VPA组予口服丙戊酸钠片,20～40 mg/(kg·d),分 3次服用;联合组先予口服丙戊酸钠片(方法同VPA组),血浓度调整至 50～100 μ g/mL时,再予口服拉莫三嗪片(方法同LTG组)。

1.3 观察指标

分别统计3组患儿临床疗效,检测患儿服药前、治疗6个月、12个月后血脂的水平,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平变化。

1.4 疗效判定标准

控制:临床无发作,发作频率下降100%;显效:发作频率下降>75%;有效:发作频率下降>50%;无效:发作频率下降<50%或加重;加重:发作频度增加>25%。总有效率(%)=(控制+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较

所有患儿中,45例服药3～6个月,38例服药6～12个月。LTG组总有效率89.3%,联合组总有效率92.9%,均明显高于VPA组的66.7%,差异有统计学意义(P<0.05);联合组总有效率虽然高于 LTG组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后血脂水平变化

治疗前,3组患者血脂水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后LTG组血脂水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);VPA组TC、TG、LDL-C水平随着治疗时间的推移而不断上升,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),而对HDL-C的影响不大,治疗6个月时,HDL-C水平有所上升,治疗12个月时较前一时段有所下降;而联合组在开始使用VPA时,血脂水平存在上升趋势,但在血浓度调整至50～100 μ g/mL且加用LTG后,血脂水平又逐渐恢复至治疗前相当水平,见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

癫痫是由大脑神经元异常放电所致,临床症状的基本特点为急性发作、时间短暂、反复发作。研究表明,血脂水平密切影响动脉粥样硬化的发生发展,以及冠心病急性事件的发作,而TC、LDL-C是2者的危险诱发因素。传统的治疗小儿癫痫药物VPA虽然被广泛应用于临床,但其不良反应之一为体质量增加,易导致小儿肥胖因此,定时检测患儿血脂水平变化,使用新型抗癫痫药物或联合用药方案,对成年后动脉粥样硬化、冠心病急性事件的发生可起到一定的预防作用[3]。

VPA治疗小儿癫痫可使患儿体内脂肪堆积,形成肥胖,但目前影响机制尚不十分明确,考虑可能有以下几个方面:①与脂代谢本身的生物转化相关,如通过抑制腺苷酸环化酶来抑制脂肪分解;②由于VPA的长期使用,体内产生了在胆固醇代谢中的竞争物质,因此,胆酸中胆固醇转化水平下降,减少了胆酸的排除,血清TG随之升高;③结合肉毒碱,使得脂肪酸代谢和糖异生紊乱,引起低血糖,刺激下丘脑中部神经元,增加食量,或者作用于下丘脑神经元,降低交感神经活性,减少产能,最终引起脂肪堆积,瘦素水平升高[4]。VPA还可以引起胃肠道不适、脱发、高雄激素血症、胰腺炎等的发生[5]。

LTG是一种新型的抗癫痫药物,为苯基三嗪类化合物,也是一种电压性的钠离子通道阻滞剂,通过阻断钠离子通道抑制谷氨酸、天门冬氨酸兴奋性神经递质的释放,还可选择性地抑制神经元去极化,缩短病灶、海马区等的放电过程,从而稳定神经元的突触前膜,发挥部分和全身性发作的癫痫,并提高患者认知功能[6]。LTG在健康志愿者中半衰期为25.4～32.8 h,口服给药吸收较好,不受进食过程的影响,对肝肾功能影响较小,研究表明[7],LTG对传统的抗癫痫药物未见明显影响,与VPA联用时,可明显延长药物半衰期至48.3～70.3 h。柴建农等[8]运用LTG联合VPA治疗难治性癫痫患儿21例,结果表明:治疗9个月时完全控制10例(47.6%),有效5例(23.8%),6例(28.6%)无效,总有效率为71.4%,5例(23.8%)脑电图检测已恢复正常,因此,LTG联合VPA是一种安全有效的治疗小儿难治性癫痫的方法。

本研究中,单用VPA治疗的临床总有效率明显低于VPA与LTG联用,单用LTG治疗的临床总有效率虽然低于两药联用,但差异无统计学意义,说明LTG治疗小儿癫痫的有效率高,可显著缓解临床症状,降低发作频率,而LTG联合VPA的临床疗效更佳。在血脂水平变化方面,单用VPA治疗对 TC、TG、LDL-C的影响较大,治疗前、治疗6个月和12个月时,波动幅度为,TC:3.25～5.47 mmol/L,TG:1.02～2.30 mmol/L,LDL-C:1.96～3.58 mmol/L。单用LTG组血脂水平治疗前、治疗6个月、12个月之间比较,差异无统计学意义,说明LTG对血脂水平的影响不大。2药联合组在使用VPA时,出现血脂水平的上升,但加入LTG后,大多数患者的血脂水平有所下降,且随着服药时间的延长,血清血脂水平变化不大,治疗前、治疗6个月、12个月之间比较,差异无统计学意义,说明LTG与VPA联用,可延长药物半衰期,对体内能量及脂肪代谢未见明显影响。

尽管患儿血脂水平基本处于正常范围之内,但随着疗程的延长,其值处于不断波动之中,且差异有显著性,考虑血脂水平升高为动脉粥样硬化、冠心病急性事件的危险诱因,因此对于长期接受VPA或者VPA联合 LTG进行抗癫痫治疗的患者,应动态监测血脂水平,并不能局限于其值是否为正常范围,而是应当对比治疗前、治疗中、治疗后的水平,判断是否与服药时间成正相关,以及能否恢复,多久可恢复至服药前水平等,并且需要对患者进行合理膳食搭配,以及服用必要的降脂药物。

[1] 刘 俊,周永新.丙戊酸钠对癫痫患儿 31例血脂影响[J].交通医学,2010,24(3):299.

[2] 张秀杰.拉莫三嗪治疗癫痫临床观察[J].山东医药,2008,48(22):58.

[3] 陈秋文.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫临床观察[J].中山大学学报(医学科学版),2009,30(4S):113.

[4] 田 杰,袁会珍,李清华.丙戊酸钠对癫痫患儿血清瘦素及脂肪代谢影响的研究[J].临床荟萃,2005,20(17):998.

[5] 何知广,黄汉辉,罗运好,等.丙戊酸钠对癫痫患儿脂质代谢的影响[J].中国药师,2010,13(4):546.

[6] 左绍祥,宋玉成.拉莫三嗪对成年女性癫痫患者体质量和血清瘦素水平的影响[J].山东医药,2010,50(31):51.

[7] 鞠贵平,庄志清.拉莫三嗪治疗脑卒中后癫痫部分性发作的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(23):60.

[8] 柴建农.拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床研究[J].儿科药学杂志,2008,14(3):17.