2010年南京地区抗肿瘤中药注射剂应用分析

徐小燕(南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科，南京 210008)

肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一。据WHO统计每年有200万新恶性肿瘤患者，有80万人接受化疗，寻找有效的治疗肿瘤的药物和方法，已成为世界医学面临的重要课题。中药注射剂在临床被广泛运用在抗肿瘤，运用中、化学药联合治疗恶性肿瘤已成为常用的治疗手段，是恶性肿瘤综合治疗中的有效手段之一。本文拟通过对南京地区24家医院2010年抗肿瘤中药注射剂的种类、销售金额、用药频度(DDDs)和限定日费用(defined daily cost，DDC)进行统计分析，以了解中药注射剂的临床应用状况，探讨其临床应用的特点与趋势，为临床合理用药提供参考，使患者获益。

近年来已有多起中药注射剂所致的药源性损害的报道，引发了人们对中药注射剂安全性问题的疑虑和临床用药的信任危机，我院是南京地区一所集医疗、教学、科研为一体的综合性大型三级甲等医院，肿瘤科是江苏省临床重点专科，笔者查阅了本院肿瘤病房2010年136份病历，对抗肿瘤中药注射剂的不良反应进行分析，为进一步深入了解肿瘤中药注射剂的使用提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料

本文资料来源于上海医学情报系统南京地区24家医院2010年的抗肿瘤中药注射剂购药数据，统计各类药品的价格、规格、销售数量及销售金额。

1.2 方法

对2010年南京地区24家医院抗肿瘤中药注射剂的用药金额、DDDs、DDC等进行统计、分析。

2 结果

2.1 南京地区24家医院抗肿瘤药分类及2010年使用情况

南京地区2010年各类抗肿瘤药使用情况，见表1。抗肿瘤药中药在总抗肿瘤药中占57.18%，由此可见中药在临床抗肿瘤治疗中具有重要地位。

表1 南京地区2010年各类抗肿瘤药使用情况Tab 1 Use of different categories of antitumor TCMI in Nanjing area in 2010

2.2 南京地区24家医院抗肿瘤中药注射剂使用情况

南京地区24家医院抗肿瘤中药注射剂使用情况，见表2。金额排序/DDDs排序可以反映药品销售金额与用药频度是否同步，比值接近1.0时，表明同步性良好。大多数药品的用药频率和用药金额同步，个别药品同步性不好。艾迪注射液的比值为2.0，应用频率排序居第2位，但日均费用不高，因此金额排序居第4位。康莱特注射液应用频率排序居第6位，但药品日均费用较高为609.5元，因此用药金额排序在第2位，导致同步性不好。

表2 南京地区24家医院2010年抗肿瘤中药注射剂DDDs、DDC及金额排序Tab 2 Order of anti-tumor TCMI by DDDs，DDC or consumption sum in 24 hospitals in Nanjing area in 2010

多西他赛(TXT)是20世纪90年代初开始用于临床的抗肿瘤药，其作用机制和抗瘤谱与紫杉醇类似，作用于细胞周期M期，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使小管的数量减少，并可破坏微管的网状结构，使细胞不能分化，进而发挥有效地抗肿瘤作用[1]。TXT临床联合顺铂(DDP)方案，诱导化疗及同期放/化疗加辅助化疗治疗鼻咽癌，生存率有较大的提高且不良反应轻。早期发现患者，治疗前改善一般状况及纠正贫血有助提高生存率[2]。多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，不良反应可耐受，可广泛应用于临床[3]。

含有斑蝥的艾迪注射液用于治疗肺癌、肝癌、肠癌等多种肿瘤。制剂工艺对有些毒性药物做了提取，如斑蝥提取了斑蝥素，中药提取的有效成分虽然与传统的中药材有一定的区别，但它们一般与化疗药不同，其疗程的长短与用药次数也多有灵活，适合肿瘤恢复期的长期应用。艾迪注射液与化疗合用，可显著减轻化疗的肝毒性和骨髓抑制，提高化疗的缓解率，增加疗效，对化疗有明显的辅助作用[4]。

2.3 我院各类抗肿瘤中药注射剂使用情况

2.3.1 肿瘤科用药情况:我院各类肿瘤使用中药化疗情况，见表3。经调阅肿瘤科病房病历136份，其中包含中药的化疗方案占43.3%。使用紫杉醇类27份(艾素25份、泰素2份)、盖诺9份、羟基喜树碱8份、伊立替康6份、依托泊苷4份、长春新碱3份。使用中药辅助化疗的病历占91.9%。使用艾素的有14例，为消化道肿瘤，其中四氢叶酸钙(艾素+CF)+氟尿嘧啶(5－Fu)方案6份、艾素+艾恒+5－Fu方案5份 ;有7例为肺癌，其中艾素+铂类方案为主，共5例。使用微创无痛术(HCPT)的有7例是消化道肿瘤，主要用来腹腔热灌注化疗以防止腹腔种植转移。使用盖诺的有3例是肺癌，使用了盖诺+铂类(NP)方案。

2.3.2 中药注射剂作为治疗方案:在抽查的59份中药方案病历中有4份因前次或前几次化学药化疗出现不良反应而换用中药的化疗方案。可见，中药方案可作为临床替代方案被使用。对于未行常规化疗的住院患者，特别是因体质差而未达到化疗指针的患者使用中成药艾迪或鸦胆子油乳等抗肿瘤，防止肿瘤进展。

表3 我院各类肿瘤使用中药化疗情况Tab 3 Use of antitumor TCMI during chemotherapy in our hospital

2.3.3 中药注射剂作为辅助治疗方案:在临床实践中，中药注射剂的辅助作用主要表现在以下几个方面:第一，减轻化疗的毒副作用，提高患者的生活质量;第二，解除或改善肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，提高化疗的疗效;第三，预防肿瘤复发转移。对于行常规化疗方案的患者多从化疗前即开始使用中成药，以促进骨髓造血、防止血象下降，达到增强机体免疫功能 、改善患者的生活质量、帮助患者坚持完成化疗的目的。临床使用参麦、注射用香菇多糖(天地欣)提高机体免疫力、扶正固本，为以后能够实施化疗提供必要的准备。同时，化疗药对多脏器和组织产生损害，使用中成药可防治消化道、肝损害等不良反应。中、化学药的综合有序合理应用，充分发挥了中药独有的防癌治癌特色和优势，将有助于达到治疗恶性肿瘤、减少死亡、提高生活质量的目的。

2.4 抗肿瘤中药注射剂不良反应

部分中药单体因为成分单一，活性较强，所以在临床单独作为抗癌药使用，一般情况下具有较强的毒性，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用，表现出明显的不良反应。如喜树碱类具有较强的细胞毒性，不良反应为白细胞计数减少、呕吐、腹泻等，见表4。

表4 2010年我院肿瘤科抽样病历中药注射剂不良反应Tab 4 Adverse drug reactions induced by TCMI occurred in the sampled patients from oncology department of our hospital in 2010

抽样的病历中，包含中药的化疗方案有10例出现不良反应，其中6例为血液系统损害抑制，2例为肠胃系统损害，1例肝损害，1例发热伴全身型损害。(因缺乏明确的指标，部分不良反应的发生不能排除方案中其他化疗药的影响)。包含中药的化疗方案中有10例出现不良反应，占中药方案的16.95%。不包含中药的方案中有19例出现不良反应，占非中药方案的24.7%。可见虽然单体中药同其他化学抗肿瘤药一样靶向性不强，对正常的细胞组织同样有杀伤作用，但根据抽查的病历，从不良反应的发生率来看有一定的低毒优势。

3 讨论

中药注射剂在临床抗肿瘤治疗中发挥着举足轻重的作用，但其防治放化疗毒性方面仍存在一些不足之处:一是起效较慢，特异性不强。二是部分观察指标不够稳定，对机体免疫功能影响等方面研究手段不够明确，中医药对机体器官和机能的双向调节作用是怎样进行的尚不明确。

中药注射剂治疗肿瘤，表现在调理机体内环境，提高机体免疫力，这与现代生物治疗着眼于调理、抑制癌基因、促进机体免疫功能的恢复或通过刺激造血因子促进患者骨髓功能恢复，以抑制肿瘤，两者的目的是吻合的。中药与化学药在这方面应发挥各自优势，相辅相成，共同造福肿瘤患者。

[1]Ferlini C，Scambia G，Distefano M，et al．Synergistic antiprolifera－tive activity of tamoxifen and docetaxel on three oestrogen receptor－negative cancer cell lines is mediated by the induction of apoptosis[J].Br J Cancer，1997，75(6):884.

[2]刘子莹，金 风，吴伟莉，等.多西他赛联合顺铂方案治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和预后分析[J].中国药房，2011，22(8):705.

[3]姜松龄，李心忠.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24(1):19.

[4]朱广媛，李东华，张树范，等.艾迪注射液的临床研究进展[J].中医药学报，2010，38(1):123.