白细胞介素8、白细胞介素10、C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性研究

刘莉红，杨建新，范艳霞

(保定市第二医院核医学科，河北保定071051)

随着人民生活水平的提高，生活方式的改变，糖尿病患病率呈逐年上升趋势，目前已成为危害人类健康的一个重要疾病。而糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一。因此，探讨糖尿病发生糖尿病肾病的发病机制及相关危险因素已经成为研究热点。炎症学说越来越受到重视，而白细胞介素(interleukin，IL)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是体内产生最广泛的炎性标志物，在免疫调节和多种疾病发病过程中发挥着作用。目前，关于IL-8、IL-10及CRP在糖尿病肾病发生发展机制中的研究较少。因此，本研究主要探讨炎性因子IL-8、IL-10和CRP在糖尿病微血管病变和糖尿病肾病中的变化。

1 资料和方法

1.1 一般资料 病例取自2008年1月至2010年12月间保定市第二医院内分泌肾病科的住院患者171例，其中男82例，女89例，平均年龄54岁。根据1999年WHO的糖尿病诊断标准及糖尿病肾病的诊断标准将所有病例分为两组:糖尿病无糖尿病肾病组86例，男42例，女44例，平均年龄52岁，糖尿病病程2～12年;糖尿病并发糖尿病肾病组85例，男40例，女45例，平均年龄55岁，糖尿病病程3～15年。所有病例均符合1999年世界卫生组织的诊断标准:空腹血糖＞7.0 mmol/L，随 机 血 糖≥11.1 mmol/L。糖尿病肾病的诊断标准符合尿白蛋白排泄率 ＞20 μg/min。病例排除标准:排除其他可能引起尿白蛋白排泄率增加的因素。健康对照组选择健康查体的志愿者90例，男45例，女45例，平均年龄50岁，血尿便常规正常，肝肾功能血糖血脂均正常。所有研究对象入组前均排除糖尿病急性代谢并发症，近3个月无感染、肿瘤、风湿、类风湿、结核、心脑血管疾病。

1.2 检测方法 所有受检者血清IL-8、IL-10采用放射免疫分析法检测，患者空腹取静脉血4 mL，水浴箱放置30 min后使用低速离心机3600 r/min的速度分离血清，将血清样本密封后，置于-20℃储存(不超过2个月)。取圆底聚苯乙烯试管若干，用记号笔编号标准线和待测样本管，用微量加样器加样，混匀，4℃温育18 h以上，加分离剂后混匀，室温放置15 min，3500 r/min离心15 min，吸弃上清液，测定各沉淀管的放射性计数。联机处理，使用logit-log数据处理模式由电脑自动处理得出结果。仪器为中佳科技有限公司的GC-2010γ免疫计数器;试剂由北京北方生物技术研究所生产的IL-8和IL-10放射免疫分析试剂。

CRP采用金标法，同样空腹取静脉血2 mL，水浴箱放置半小时后使用低速离心机3600 r/min的速度分离血清，用挪威 Axis-shield Poc AS生产的 Nyco Card ReaderⅡ多功能全定量金标检测仪及Ⅱ型高敏感CRP检测试剂盒直接检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，三组比较采用方差分析，两两比较采用q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组血清CRP、IL-8、IL-10比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两两比较结果显示，糖尿病肾病组患者血清IL-8、CRP明显高于糖尿病无肾病组，IL-10水平低于糖尿病无肾病组，差异有统计学意义(q=-4.93、-4.82、3.97，P ＜0.05);糖尿病肾病组患者血清IL-8、CRP与健康对照组比较差异有统计学意义(q=-4.25、-5.02，P ＜0.05)，IL-10 与健康对照组水平接近(P＞0.05)，说明随着疾病进展到糖尿病肾病阶段时，也就是病情加重时，IL-10的水平反而会下降。

糖尿病无肾病组血清CRP、IL-8、IL-10与健康对照组比较差异有统计学意义(q=-4.75、-3.82、-3.98，P ＜0.05)。CRP 在两两对比中的差异更加显著，说明CRP随着疾病的进展发生变化更明显(表1)。

表1 三组患者IL-8、IL-10和CRP水平的比较

3 讨论

关于糖尿病肾病，近年来炎症学说备受关注，2型糖尿病被认为是一种先天性免疫低度慢性炎症性疾病［1］，2型糖尿病及并发症可能是细胞因子介导的炎性反应，通过引起胰岛素抵抗和胰岛B细胞凋亡导致2型糖尿病的发生、发展。

3.1 IL-8与糖尿病肾病 IL-8主要是由单核-巨噬细胞产生的一种细胞因子，是近端肾小管上皮细胞分泌的主要趋化因子。Tashiro等［2］证实尿IL-8水平与糖尿病肾病呈正相关，在糖尿病肾病早期阶段，尿IL-8水平开始增加，在糖尿病肾病的后期，患者尿IL-8水平已明显增高。

本研究结果显示，IL-8在糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组与健康对照组的对比中有显著性差异(P＜0.05)，并且是逐渐增高的，充分说明炎性因子IL-8在糖尿病肾病的发生中起到一定作用。同时从统计结果可知，IL-8的水平逐渐升高，与另一炎性因子CRP的变化是一致的。

3.2 IL-10与糖尿病肾病 IL-10作为抗炎因子具有抑制白细胞、内皮细胞间的作用，抑制致炎因子释放，诱导T淋巴细胞由Th1向Th2转化。IL-10能够抑制炎症基因，如一氧化氮合成酶和环氧酶，斑块中富含IL-10的区域可以看到细胞凋亡减少及一氧化氮合成酶减少，IL-10有强大的抗感染能力并能减少血管壁的炎症［3，4］。在全身炎性反应综合征的研究中发现，IL-10水平降低，与预后不良相关，提示过度和不足的抗炎反应会使患者预后不佳，这可能与IL-10过度表达阻止了细菌清除和免疫抑制相关［5，6］。

本研究结果显示，IL-10在健康对照组、糖尿病无肾病组中有明显差异，其中糖尿病无肾病组比健康对照组中数值高，说明糖尿病的发生与炎性反应相关，IL-10在糖尿病早期未发生血管并发症时，促进炎性反应发生，而在糖尿病肾病组中，数值是降低的，和健康对照组水平接近，说明在糖尿病发展的过程中，随着并发症的发生和糖尿病的进展，IL-10的升高起到了保护作用。糖尿病早期无肾病等并发症时，IL-10在炎性因素的刺激下水平升高，而随着糖尿病并发症的出现，IL-10水平下降，说明IL-10在并发症糖尿病肾病发展过程中的保护性作用，IL-10水平越高，糖尿病发生糖尿病肾病的可能性越低。

3.3 CRP与糖尿病肾病 长期以来，CRP被看作急性时相反应的标志物，临床上常用于急性炎症疾病的辅助诊断。有研究表明，CRP是2型糖尿病发病最强的预测因子［7］。一方面，反映了广泛血管内皮功能紊乱和血管的损伤;另一方面，CRP本身可直接作用于肾小球的小动脉，加重肾小球高滤过和高灌注状态，引起肾脏损伤。

本研究结果显示，CRP在糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组中均有不同程度升高，与健康对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，充分说明糖尿病的微血管病变与炎性反应密切相关，且病变程度越重，CRP水平越高，CRP水平的高低直接反映糖尿病及其并发症的病变程度，在一定程度上可作为判断患者病情，预测预后的指标。

综上可知炎性因子CRP、IL-8、IL-10在糖尿病无肾病和糖尿病肾病中的变化，以及在糖尿病肾病不同阶段中水平高低的改变，充分说明炎性反应在糖尿病肾病的发生、发展过程中起着重要作用。研究炎性因子与糖尿病肾病的关系，分析各种炎性因子间的相互作用，深化人们对糖尿病肾病炎性反应的认识尤为重要，积极消除或控制上述促炎因素，改善早期糖尿病肾病患者的免疫功能，达到对糖尿病肾病的早期诊断和预防，并积极采取有效措施，为糖尿病肾病的预防和治疗提供更多的线索。

［1］李秀钧，邬云红.糖尿病是一种炎症性疾病［J］.中华内分泌代谢杂志，2003，19(4):251.

［2］Tashiro K，Koyanagi I，Saitoh A，et al.Urinary levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and interleukin-8(IL-8)，and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy［J］.J Clin Lab Anal，2002，16(1):1-4.

［3］李枚娟，王焱，巩燕.白介素-10在粥样斑块形成机制中的研究进展［J］.心血管病学进展，2009，30(zl):11-14.

［4］孙永波.糖尿病肾病发生与发展相关危险因素的研究进展［J］.医学综述，2011，17(10):1531-1534.

［5］孙国英.动态监测重症肺炎患儿血清中白介素-6和白介素-10的临床研究［J］.河北医药，2009，31(7):835-836.

［6］韩伟.糖尿病105侧临床疗效观察［J］.中国医药导报，2010，30(36):144.

［7］Löbner K，Knopff A，Baumgarten A，et al.Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus［J］.Diabetes，2006，55(3):792-797.