成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床特征分析

付文萍 陶海兰

（南昌大学第四附属医院，江西 南昌 330003）

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA ）目前被定义为1型糖尿病（T1DM）的亚型，其早期临床表现与2型糖尿病（T2DM）相似，但发病机制与T1DM相同，都以β细胞遭受自身免疫损害为特征，一般认为其与免疫介导的胰岛β细胞慢性损害所致的体液和细胞免疫相关。LADA患者发病较晚，胰岛β细胞损伤进展缓慢，有较长时间呈非胰岛素依赖状态，但数年后仍需依赖胰岛素治疗，所以与胰岛β细胞损伤相关的各免疫学指标成为诊断LADA的重要依据。本文通过测定T1DM、LADA、T2DM患者的自身抗体[1]、1.5AG及几种糖尿病常规检测的指标，观察LADA患者的临床特征及与T1DM、T2DM的异同点，为LADA的确切诊断与有效治疗找到临床依据。

1 资料与方法

1.1 入选标准[2]

①≥30岁起病；②至少1种胰岛自身抗体阳性，即胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）胰岛素自身抗体（IAA）4种任意之一；③诊断糖尿病后至少6个月内不需要胰岛素治疗。

1.2 排除标准

排除其他自身免疫性疾病及内分泌疾病等因素导致的糖尿病。

1.3 对象

表1 LADA与成人T1DM、T2DM患者各种抗体检测结果[n（%）]

表2 LADA与T1DM、T2DM临床特征对比分析结果（±s）

表2 LADA与T1DM、T2DM临床特征对比分析结果（±s）

T1DM（n=69） LADA（n=78） T2DM （n=83） t值 P值1vs2 2vs3 1vs2 2vs3男/女 43（55.13%）/ 48（69.57%）/ 51（61.45%）/35（44.87%） 21（30.43%） 32（38.55%）诊断年龄 27.56±10.71 32.81±10.94 35.79±11.21 2.845 1.733 ＜0.01 ＞0.05患病时间 21.59±11.88 22.71±10.14 20.54±10.86 0.596 1.330 ＞0.05 ＞0.05 BMI（kg/m2） 26.78±5.04 27.28±5.91 33.67±6.53 0.535 6.610 ＞0.05 ＜0.001血清肌酐（μmol/L） 94±11 92±16 98±29 0.856 1.650 ＞0.05 ＞0.05 AIC（%） 7.9±0.8 7.9±1.0 7.8±1.3 0.001 0.555 ＞0.05 ＞0.05餐前GS（mmol/L） 10.83±5.72 9.37±3.15 8.83±3.27 1.857 1.084 ＞0.05 ＞0.05 1.5AG（μg/mL 4.09±1.73 4.99±2.38 7.58±3.28 2.541 5.826 ＜0.05 ＜0.001

69例符合上述条件的LADA患者，系南昌大学第四附属医院2009年2月至2010年12月收治的住院患者，男48例，女21例，年龄33～73（平均46.27±16.59）岁。

1.3 方法

1.3.1 对照组选择

78例T1DM患者按空腹胰岛素低于5μIU/mL（国际单位），空腹血糖超过6.8mmol/L（毫摩尔）以上诊断为T1DM，男43例，女35例，年龄29～71（44.78±15.02）岁。83例T2DM患者以空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L为T2DM，男51例，女32例，年龄35～76（平均46.67±18.17）岁。

1.3.2 体质量指数（BMI）检查

体质量指数 =体质量（kg）÷身高（m）的平方 kg/m2。

1.3.3 血清肌酐检查

采用酶法，试剂（日本协和）批号：R004APA、R004APB，校准品CFAS 批号：150885-07，仪器为日立7020（日本）全自动生化分析仪。

1.3.4 糖血红蛋白（HbA1c）检查

按常规采集患者空腹静脉血2mL，EDTA抗凝。采用高效液相色谱法（美国伯乐公司生产的血红蛋白自动分析仪），配套试剂。

1.3.5 餐前葡萄糖检查

空腹血糖（GLU）是指在隔夜空腹（至少8～10h未进任何食物，饮水除外）后，早餐前采的血，所检定的血糖值。采用葡萄糖过氧化物酶法，试剂盒由上海科华公司提供。

1.3.6 血清GAD-Ab、ICA和LAA检测

采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由上海科华公司提供，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.5 脱水葡萄糖（1.5AG）检查

空腹血清置20℃保存，全酶法检测1.5-AG。

1.3.7 统计学处理

利用SPSS13.0软件包计算 ，计数资料采用四格表精确χ2检验，计量资料采用配对t检验。

2 结 果

2.1 各种抗体检测结果

抗体检测结果显示，LADA与T1DM、T2DM患者比较，GADAb、ICA、GAD-Ab+IAA+ICA有统计学意义，IAA、ICA无统计学差异，见表1。

2.2 LADA患者的临床特征比较结果

LADA与T1DM、T2DM临床特征对比分析表明，疾病的诊断年龄与T1DM患者有统计学差异。BMI与T2DM患者有差异，1.5AG与T1DM、T2DM患者均有差异，见表2。

3 讨 论

LADA目前比较公认的病因机制是遗传易感性和自身免疫性，国外主要从基因标志、免疫学标志及代谢试验对其发病进行预测，其中免疫学指标及其重要[2]。采用联合检测GAD-Ab、IAA和ICA的方法可预测70%～95%的LADA[3]，而自身免疫性表现为胰岛中单核细胞浸润及体内存在针对胰岛β细胞的自身抗体GAD- Ab 和ICA等[4]。ICA为胰岛细胞质抗体，多出现于T1DM早期，而伴随ICA阳性T2DM，多般较快出现在口服降糖药物失效和胰岛素依赖的时候[5]。我们的研究显示ICA在T1DM患者中阳性率最高为31.88%，其次是LADA患者为24.36%，T2DM 患者最低为15.66%，但LADA分别与T1DM、T2DM患者比没有统计学差异。国内外文献报道GADAb是一种较ICA更为持久和敏感的指标，在LADA诊断中优于ICA，在我们的研究中，LADA患者的GAD-Ab阳性率为35.89%，低于T1DM患者的55.07%，高于T2DM患者的16.87%，与后两者比较有统计学差异。IAA为胰岛素自身抗体，IAA的产生可能是原发性，或者为β细胞破坏后所致。β细胞的损伤可能导致结构改变多的胰岛素释放，或更早生物合成的前体在β细胞破坏时被释放出来而作为抗原，故IAA级检测亦有一定的诊断价值[6]，我们的研究发现IAA在LADA患者中阳性率为25.64%，T1DM患者为39.13%，T2DM患者为12.05%，虽然结果近似GAD-Ab，但三者比较没有统计学差异。

目前，普遍认为多种自身抗体联合检测可提高抗体筛查的敏感性。我们采用GAD-Ab+IAA+ICA 联合检测，LADA患者中阳性率为29.49%，远高于T1DM、T2DM患者的14.49%与2.41%，提示GADAb+IAA+ICA联合检测是LADA 诊断的敏感性指标[7]。

本研究通过不同类型糖尿患者的男女比例、疾病诊断年龄、患病时间、BIM、血清肌酐、AIC、餐前GS、1.5AG的检查，比较分析LADA与T1DM、T2DM临床特征的异同点。在LADA与T1DM、T2DM临床特征对比研究中，LADA分别与T1DM、T2DM患者比较，男性患者高于T1DM、T2DM，疾病的诊断年龄与T1DM有差异，BMI与T2DM有差异，血清1.5AG与T1DM、T2DM患者均有差异，我们的研究结果与Pal等[8]的研究结果相近。

通过LADA与T1DM、T2DM自身免疫抗体、临床特征对比分析，我们认为GAD-Ab+ IAA+ICA联合检测、血清1.5AG检测对LADA有比较特异的诊断价值。

[1]卢洪文,张银环,柳林,等.三种自身抗体联合检测对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断价值[J].中国医师杂志,2006,8(8):1123-1124.

[2]周圆,汪大望.成人隐匿性自身免疫性糖尿病研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2008,28(4):249-252.

[2]邓志明,周智广,黄干亓,等. LADA一级亲属GAnAb、IA-2Ab与CPH-Ab联合检测的价值[J].中国糖尿病杂志,2006,14(4):297-298.[3]Lohmann T,Kellner K,Verlohren HJ,et a1. Titre and combination of ICA and autoantibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate two clinically distinct types of latent autoimmune diabetes in adults[J].Diabetologia,2001,44(8):1005-1010.

[4]Durinovic-Bello I,Hummel M,Ziegler AG,et a1.Cellular immune respons to diverse islet cell antigens in IDDM[J].Diabetes,1996,45(6):795.

[5]范爱红,徐卓华,陈燕,等. GADAb、ICA和IAA联合检测与LADA早期诊断[J].安徽医学,2005,26(1):18-19.

[6]叶蓉绍,盛正妍,刘嵋,等.成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床特点和诊断要点[J].中国糖尿病杂志,2008,8(1):24-26.

[7]董喜环.自身抗体在成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的诊断价值[J].中国现代医生,2009,47(15):49-50.

[8]Pal A,Bch BM,Andrew J,et al. Evaluation of Serum 1,5 Anhydroglucitol Levels as a Clinical Test to Differentiate Subtypes of Diabetes[J]. Diabetes Care,2010,33(2):252-257.