COX-2在乳腺癌患者癌组织及血清中的表达及临床意义

辛 华,江清林,马 雷,高英英,李雅江,孙玉鸿,张晓丽,崔国利

(1.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯 154003;2.佳木斯大学遗传学研究所,黑龙江佳木斯 154007)

乳腺癌是威胁当今女性健康的主要疾病之一。乳腺癌的侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因,有效监控和及时发现肿瘤转移,是合理采用综合治疗方案治愈乳腺癌的关键。大量研究表明环氧化酶-2在恶性肿瘤,如前列腺癌、乳腺癌、结直肠肿瘤的发病机制中起着非常重要的作用。环氧化酶-2参与肿瘤的发生发展及转移,包括抑制凋亡和促进增殖,促进新生血管生成,增加肿瘤细胞的侵袭性等多方面的机制都有着重要作用。本研究通过检测乳腺癌患者血清及癌组织中 COX-2的水平,以观察血清中 COX-2的水平与乳腺癌组织中的相关性及与乳腺癌临床病理特征的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

随机抽取 2010— 06～ 2010— 10佳木斯大学附属第一医院肿瘤科住院乳腺癌患者 30例,按 TNM分期:I期6例、II期15例、Ⅲ 期4例、Ⅳ期5例。根据 WHO(2003)组织学分型 ,浸润性导管癌12例、浸润性小叶癌9例、导管内癌5例、乳头状癌 2例、髓样癌1例、黏液腺癌 1例。有远端转移者17例、无远端转移者13例;乳腺良性病变患者23例;选择同期佳木斯大学附属第一院职工健康体检者作为健康对照组20例。

1.2 方法

采用 ELISA法和 S-P免疫组化染色法分别检测三组中血清 /组织 COX-2与明胶酶 B的水平。血清标本采集于佳木斯大学附属第一医院检验科,病理标本由佳木斯大学附属第一医院病理科提供。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 血清 COX-2的水平

乳腺癌组、乳腺良性病变组和健康对照组血清中 COX-2的水平检测结果见表1。

表1 乳腺癌组、良性病变组及健康对照组间 COX-2浓度的比较 ±s)

表1 乳腺癌组、良性病变组及健康对照组间 COX-2浓度的比较 ±s)

注:**乳腺癌组与健康对照组比较 P＜0.05;* 乳腺癌组与良性病变组比较 P ＜0.05;☆ 良性病变组与健康对照组比较 P＞ 0.05。

组别 n COX-2(IU/mL) P乳腺癌组 3048.36±13.79** ＜0.05乳腺良性病变组 2313.22±8.63* ＜0.05健康对照组 209.57±2.62☆ ＞0.05

2.2 乳腺癌组织中 COX-2的表达

COX-2在乳腺癌组织,良性病变组织和正常组织的表达情况:COX-2的表达位于乳腺肿瘤上皮细胞的胞浆内,癌组织染色较深,细胞较大,核大深染;肿瘤组织中大多数呈中度至高度表达 (见图 1);阳性表达率为63.33%。良性病变组织轻度淡染,瘤旁正常组织不着色或轻度淡染,间质细胞及炎症细胞不着色。少部分呈中度至低度表达,阳性表达率为30.43%(见图2);瘤旁正常组织大多数不表达,仅少数呈低表达,阳性表达率为5.00%;乳腺癌组织中检测到的 COX-2的阳性率明显高于良性病变组织,经卡方检验,差异有统计学意义 (P＜0.05),乳腺癌组与正常乳腺组织 COX-2的表达比较,差异均有统计学意义 (P ＜0.05)。见表2。

图1 乳腺癌组织中 COX-2阳性表达 (sp法10×10)

图2 乳腺良性病变组 COX-2阴性表达(sp法10×10)

表2 乳腺癌、乳腺良性病变、癌旁正常乳腺组织 COX-2检测结果比较

2.3 血清 COX-2含量与组织 COX-2表达的相关性

乳腺癌组中血清 COX-2与组织 COX-2表达共同阳性16例,共同阴性3例;血清 COX-2表达阳性而组织 COX-2表达阴性8例,血清 COX-2表达阴性而组织 COX-2表达阳性3例。统计学相关性分析表明,乳腺癌血清 COX-2的浓度和组织 COX-2的表达呈正相关关系 (Spearman等级相关系数r= 0.488,P＜0.05)。

3 讨论

环氧化酶(COX)为细胞内调节前列腺素合成的限速酶;COX-2为诱导型酶,只有在炎症或肿瘤等情况下,才会被丝裂原,细胞因子,生长因子或激素等诱导产生[1]。众多研究表明,COX-2在肿瘤的发生发展中,起到重要的作用。从早期的增生到转移的发生,COX-2的高表达贯穿于肿瘤发生发展的整个过程[2～4]。目前认为其作用机制包括:促进肿瘤特异性的血管新生,抑制凋亡和诱导血管新生[5]。COX-2在健康人体内呈低表达,但在癌变细胞中,COX-2呈高表达,随之释放入血或其他体液中,引起血清水平上升;血清 COX-2含量的高低变化反映肿瘤在体内分裂和增殖的活性情况。由此可以推断出,乳腺癌肿瘤组织恶性程度越高,增殖活性越大,COX-2合成越多,就可能有大量的 COX-2释放入血。故乳腺癌患者组织中所表达的 COX-2阳性率越高,血清中被检测出来的 COX-2水平也应随之增高,但查阅了大量的文献资料后,未发现有关血清与组织中 COX-2的表达关系的报道。本实验结果发现:血清 COX-2水平与组织 COX-2表达情况呈正相关。

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