胰岛素增敏剂对初诊2型糖尿病患者血清C-反应蛋白的影响*

张 辉

(天津市红桥区西于庄街社区卫生服务中心，天津 300132)

炎症学说在胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病发病机制中的作用备受关注， CRP是预测2型糖尿病患者大血管病变尤其是心血管病变的标志物，也是预测2型糖尿病发病的危险因子[1]。胰岛素抵抗是肥胖2型糖尿病患者的基本特征，二甲双胍和噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂被国际糖尿病联盟(IDF)推荐为肥胖2型糖尿病患者的首选治疗药物[2]。本观察应用盐酸吡格列酮和二甲双胍对初诊肥胖2型糖尿病患者进行治疗，并比较两者对2型糖尿病患者血清CRP的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本院门诊及社区体检的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，年龄30～70岁，均为新诊断病例，并符合下列标准[3]：①符合1999年WHO糖尿病诊断分型标准；②符合2000年亚太地区成人肥胖的分类标准，体重指数(BMI≥25 kg/m2)；③既往无高血压病史，入选时血压<140/90 mmHg；④排除空腹血糖>11.1 mmol /L的糖尿病患者、糖尿病急慢性并发症、严重胃肠道疾患、肝肾功能不全、心肺等主要脏器疾患，无感染、创伤、妊娠等应激情况；⑤所有患者适当的控制饮食和运动治疗1个月，入选时未曾使用过口服降糖药及胰岛素治疗，空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol /L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥10 mmol/L，签署知情同意书。将80例随机分为治疗组和对照组，治疗组38例，男性20例，女性18例，平均年龄(41.7±7.5)岁，平均体重指数(26.9±1.1) kg/m2； 对照组42例，男性22例，女性20例，平均年龄(42.6±6.1)岁，BMI(27.1±1.2) kg/m2。两组患者治疗前的BMI、FBG、2 hPG、HbA1C和CRP的比较差异无显著性(P<0.05)。

1.2方法 治疗组空腹口服吡格列酮15 mg/次，1次/d；对照组口服二甲双胍500 mg/次，2次/d，疗程均为12周。治疗前后均由专科护理人员测量去鞋后身高(m)和体重(kg)，计算BMI。由中心化验室检测患者的FBG及100 g馒头餐后2 h血糖(PPG)糖化血红蛋白(HbA1C)和血清CRP，同时检测患者肝肾功能、血压、小便常规和心电图等。在此期间每2周测定1次FBG和PPG。FBG≥11.1 mmol /L 或者有严重的胃肠反应不能继续服药者则退出本研究。

2 结果

2.1治疗前后两组各指标改善情况比较 治疗12周后，两组患者的FPG、PPG、HbA1C、CRP与治疗前比较均有明显下降(P<0.05)；吡格列酮治疗组体重指数与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)，而对照组体重指数与治疗前比较下降明显，差异有显著性(P<0.05)，见表1。治疗后两组患者的FPG 、PPG、HbA1C水平比较差异无显著性(P>0.05)。吡格列酮治疗组血清CRP下降更明显，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。

2.2不良反应 两组患者均未见明显的副反应。

表1 两组患者治疗前后各指标的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，⊿P<0.05

3 讨论

CRP是炎症反应的一个敏感性指标，与动脉粥样硬化密切相关。Pickup等[4]认为慢性炎症可能是胰岛素抵抗(IR)的启动因子，各种刺激导致细胞因子分泌增加，作用于肝脏导致肝脏合成CRP增加，通过抑制胰岛素受体活性加重胰岛素抵抗。2型糖尿病患者应用吡格列酮治疗后，随着糖代谢的改善，胰岛素抵抗的减轻，血清CRP水平明显下降[5，6]。

肥胖型2型糖尿病患者以胰岛素抵抗为主，此类患者的治疗应以改善胰岛素抵抗为主[7]。吡格列酮为噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂，为过氧化脂质体增殖激活受体γ(PPARγ)的激动剂，调控与胰岛素效应有关的多种基因转录，从而改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞的功能[8]。二甲双胍的降糖机制主要是增加糖无氧酵解、抑制肝糖异生、降低肝糖输出和增加周围组织对胰岛素的敏感性，同时还有较明显的减轻体重的效果[9]。

本组资料结果表明吡格列酮和二甲双胍具有相似的降糖效果，两组患者治疗后血糖和糖化血红蛋白均有明显下降，随着糖代谢的改善，两组患者治疗后与治疗前比较血清CRP水平均明显下降(P<0.05)；但是在同样糖代谢改善的前提下，吡格列酮比二甲双胍降低患者血清CRP水平更明显(P<0.05)，提示其有更明显的抗炎作用[10]。PPARγ在单核巨噬细胞、泡沫细胞、心脏、血管平滑肌、内皮细胞以及动脉粥样硬化病灶也有表达[11]，提示噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂可通过直接激活动脉粥样硬化相关的细胞内PPARγ而对动脉粥样硬化进程具有潜在影响[12]。本组资料的观察对象均为超重或肥胖的2型糖尿病患者，对其饮食和运动这两项基本治疗措施要求比较严格。因此，在治疗结束时两组患者的体重指数均有不同程度的下降，只是吡格列酮治疗组下降幅度小，与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。本临床观察时间较短，吡格列酮增加体重这一副作用因生活方式的干预还未明显表现出来，有待于继续随访观察。

胰岛素增敏剂是降糖药物研究的新思路,由于较多的2型糖尿病患者存在着胰岛素敏感性降低，即胰岛素抵抗，从而是胰岛素不能发挥其正常生理功能，以致血糖居高不下，而高血糖又继续刺激胰岛素分泌，就形成高胰岛素血症，并可引起高血压、高血糖、高血液黏稠度、高体重和心脑血管病等一系列改变。因此，如何改善胰岛素敏感性，缓解高胰岛素血症是2型糖尿病治疗的一个重要环节，而胰岛素增敏剂中噻唑烷二酮类衍生物的使用发挥了重要作用。

同属于胰岛素增敏剂，吡格列酮比二甲双胍的抗炎治疗效果更明显[13]，是否对糖尿病患者大血管并发症的发生具有更好的干预治疗作用还有待于更进一步的研究。

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3 吴伟华，张巾超，于江波，等.2 型糖尿病及合并大血管病变糖尿病患者C 反应蛋白水平观察.中华内分泌代谢杂志，2008,19，257

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11 李必迅，钟立新，刘晓梅，等．老年糖尿病、高血压病、冠心病患者及其子代的胰岛素水平变化．广西医科大学学报，2009，22(1)：31

12 Wendt T，Harja E Bucciarelli L，etal．RAGE modulates vascular inflammation and atheroscler osis in a mutine model of type 2 diabetes．Atherosclerosis，2006，185(1)：70

13 Schena F P，Gesualdo L．Pathoenetic mechanisms of diabetic nephropathy．J AM Soc Nephrol，2010，16 (s1):530