奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期胃癌的临床观察

李跃军,肖茂良,李春球

(湖南省株洲市中医院血液肿瘤科 412000)

化疗是晚期胃癌的主要治疗手段,Wagner等[1]研究表明,化疗与最佳支持治疗(BSC)相比,可以延长晚期胃癌患者的生存期。然而,时至今日,胃癌治疗方案依然没有“金标准”,高效、低毒的化疗方案成为目前治疗晚期胃癌的迫切需要[2-4]。本科2008年9月至2010年2月采用奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案治疗晚期胃癌患者12例取得确切的疗效,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本科2008年9月至2010年2月收治的晚期胃癌患者12例,年龄最大 68岁,最小37岁,中位52岁。初治8例,复治4例。晚期残胃癌1例,晚期贲门癌1例,晚期胃窦癌6例,晚期胃体癌4例。肝转移3例,肺转移1例,腹腔淋巴结转移2例,左锁骨上淋巴结转移1例。4例复治患者既往均未用过含奥沙利铂、替吉奥方案化疗。12例患者均经病理检查证实为晚期胃癌。化疗前查骨髓功能、肝肾功能、心电图均正常,并均取得患者知情同意。

1.2 方法 奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)第1天130 mg/m2,静脉滴注2 h;第 1～14天口服替吉奥(山东新时代药业有限公司)40 mg/m2,每日 2次;28 d为1个疗程,至少完成2个疗程。定期复查血常规、肝肾功能。每2个疗程后评价1次疗效,疾病进展(progressive disease,PD)患者停用,无进展患者化疗4个周期。应用奥沙利铂期间注意保暖,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或IL-11等治疗。完全缓解(complete response,CR)或病情稳定(stable disease,SD)患者4周后复查影像学检查,如患者在症状缓解后再次加重则及时复查。随访时间从化疗结束始到死亡、失访。

1.3 疗效评价标准 疗效评价按RECIST分为CR、部分缓解(partial response,PR)、SD和 PD。以CR+PR统计有效率(RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。疾病进展时间(time to progression,TTP)为本方案化疗开始之日起,至出现疾病进展的时间。中位生存时间(MST)为治疗开始至死亡的时间。按照美国NCI制定的不良反应评价标准(CTC,第3版)评价不良反应,按WHO标准分为0～Ⅳ级。

2 结 果

PR 5例,SD 3例,PD 4例。RR为41.67%,DCR为66.67%。T TP 8.3个月,MST 10.7个月。化疗不良反应见表1。1例患者因不良反应而终止治疗,全组无治疗相关性死亡患者。

表1 12例患者不良反应发生情况(n)

3 讨 论

奥沙利铂为第3代铂类化疗药,其中央铂原子被草酸的1,2-二氨环已烷环所包围,呈反构象,它通过产生烷化物,作用于DNA,易与DNA链上的共价键结合,形成链内、链间交链及DNA蛋白质链,从而抑制DNA的合成和复制,造成细胞死亡同,其抗癌活性高,抗癌谱广,与氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)联合应用有协同增效作用。与顺铂相比,奥沙利铂肾毒性明显减轻,骨髓抑制轻微,仅有一定的神经毒性,而停药后能恢复。有研究表明,含奥沙利铂的化疗方案有效率高,且TTP有增加趋势。还有研究显示,含奥沙利铂的方案与含顺铂的方案比较,生存期虽无统计学差异,但奥沙利铂组显示出了生存优势。替吉奥是一种新型口服5-FU类抗肿瘤药物,共有3种成分:具有细胞毒性的替加氟(FT)以及另外2种生化修饰剂:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西钾(OXO),按1∶0.4∶1(摩尔比值)组成。FT是5-FU的前体药物,在肝脏经细胞色素系统P450作用生成5-FU,具有优良的口服生物利用度,半衰期长达12 h。CDHP能够抑制二氢嘧啶脱氢酶,阻止5-FU不被降解。OXO的作用是特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶,阻断5-FU的磷酸化,而5-FU的磷酸化产物是造成5-FU胃肠道不良反应的主要原因。Boku等[5]研究表明,替吉奥单药治疗晚期胃癌,与5-FU持续静脉滴注以及伊立替康加顺铂的两药联合方案相比,疗效无明显差异。有研究表明,替吉奥单药治疗晚期胃癌,有效率为21.2%(95%CI 10.7～37.8%),中位生存期 15.7个月,且不良反应小,患者耐受良好[6]。本研究结果表明,SOX方案的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性和手足综合征,Ⅲ/Ⅳ度不良反应少见,患者耐受良好。

综上所述,SOX方案治疗晚期胃癌有效率较高,Ⅲ/Ⅳ度不良反应较少,患者耐受良好,值得进一步研究应用。

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