法舒地尔对糖尿病脑梗死患者血脂及血液流变学的影响

蒋 王乐 黄金忠 陈应柱

江苏苏北人民医院神经科 扬州 225001

脑梗死是神经科常见病、多发病,病死率及致残率高,严重危害中老年患者的健康并造成社会及家庭负担,动脉粥样硬化(AS)血栓形成是脑梗死主要机制气滞血淤是急性脑梗死发病的主要原因,血黏度、纤维蛋白原的增高所致的血液高凝状态易导致血栓形成,加重脑组织的损伤。糖尿病时红细胞聚集性增强,血液黏稠度增高,变形能力减弱加剧脑梗死的发生。在微循环中血液黏度主要受血浆黏度和红细胞的变形能力的影响,血糖和血脂含量增加时可使血黏度增加,红细胞变形能力下降,引起微循环障碍,导致毛细血管中形成微血栓,使血液流动受阻。血液黏度增高造成组织供血不足和缺氧,使小血管发生退行性改变或血管内皮损伤,引起脑组织缺氧缺血。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是小G蛋白Rho的下游作用底物,主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(M LCP)的活性来上调肌球蛋白轻链(M LC)磷酸化水平,进而以不依赖Ca2+的方式增强平滑肌收缩,参与脑血管痉挛发生,抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化,有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位,并降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,不产生和加重脑内盗血,能够降低血黏度及血脂,对脑梗死具有治疗作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象 脑梗死合并2型糖尿病患者76例,男50例,女26例,年龄45～75岁,平均(59.3±9.8)岁,全部病例选自2009-06～2010-05神经科住院治疗患者,诊断符合第4届脑血管病制定的诊断标准,2型糖尿病诊断符合WHO在1985年制定的糖尿病诊断标准,血糖控制理想,同时经头颅MRI检查证实,排除大面积脑梗死患者,病程在起病6 h～3 d以内,排除肿瘤、血液系统疾病及免疫性疾病,脑梗死合并2型糖尿病患者入院后按随机分组的原则分成2组,治疗组42例,对照组34例,2组基础治疗相同,对照组34例,予以血栓通0.5 g静滴;治疗组42例在此基础上给予盐酸法舒地尔注射液30 mg,2次/d,连用15 d,患者住院第2天、治疗后15 d分别采集清晨空腹肘静脉血测定血脂及做血液流变学检查。

1.2 试剂与仪器 采用R80全自动血液黏度仪检测血液黏度,应用Olympus A0600型全自动生化分析仪检测血脂。

1.3 方法 患者入院后第2天及治疗2周后清晨空腹采血:采血5 mL加肝素1.5 mg进行血液流变学检测,测定参数包括全血低切、中切、高切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、红细胞比积(%)及血脂胆固醇、甘油三酯(TC)。甘油三酯、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白、载脂蛋白 A(ApoA)、载脂蛋白 B(ApoB)等。

2 结果

在脑梗死合并糖尿病患者,法舒地尔治疗能够显著降低患者血黏度及血脂,与对照组比较差异具有统计学意义。见表 1、2。

表1 法舒地尔治疗脑梗死合并2型糖尿病患者血黏度变化 （）

表1 法舒地尔治疗脑梗死合并2型糖尿病患者血黏度变化 （）

注:与对照组比较,*P＜0.05;与治疗前比较,#P＜0.05

组 别 法舒地尔治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后全血黏度低切(mPa·s) 9.98±1.02 6.12±0.56*# 9.72±1.23 8.56±0.99全血黏度中切(mPa·s) 6.23±0.65 4.10±0.55# 6.34±0.61 5.97±0.45全血黏度高切(mPa·s) 4.89±0.44 3.22±0.52*# 4.81±0.38 3.98±0.54血浆黏度 1.67±0.20 1.03±0.24*# 1.55±0.25 1.42±0.18红细胞聚集指数 3.23±0.29 1.93±0.26*# 3.12±0.39 2.81±0.35红细胞刚性指数 5.63±0.62 5.23±0.84 5.65±0.68 5.02±0.45红细胞变形指数 0.88±0.11 0.59±0.20*# 0.85±0.07 0.76±0.08红细胞比积(%) 50.23±6.23 49.68±6.21 51.21±5.10 49.23±6.12纤维蛋白原(g/L) 4.62±0.40 3.26±1.02*# 4.71±0.47 4.21±0.29

表2 法舒地尔治疗脑梗死合并2型糖尿病患者血脂变化 （）

表2 法舒地尔治疗脑梗死合并2型糖尿病患者血脂变化 （）

注:与对照组比较,*P＜0.05;与治疗前比较,#P＜0.05

项 目 法舒地尔治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后甘油三酯(mmol/L) 2.1±0.6 1.5±0.3*# 2.2±0.7 1.8±0.5总胆固醇(mmol/L) 6.5±1.9 5.1±1.2*# 6.4±2.0 5.7±1.5高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 0.9±0.4 1.0±0.9 0.8±0.5 0.9±0.6低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 3.5±0.5 2.6±0.6# 3.6±0.4 3.1±0.5脂蛋白(mg/L) 192±56 187±62 200±72 196±64载脂蛋白A(g/L) 0.8±0.3 1.0±0.6* 0.8±0.5 1.1±0.4载脂蛋白B(g/L) 1.6±0.6 1.3±0.7*# 1.5±0.6 1.4±0.8

3 讨论

糖尿病患者糖代谢紊乱同时存在脂类代谢紊乱,随病程的进展发生动脉粥样硬化,从而导致心脑血管疾病,是脑梗死独立危险因素。糖尿病患者因为糖代谢紊乱引起脂代谢紊乱,TC、TG、LDL-C增高,HDL-C减低为其主要特征。氧化的LDL-x可被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞,参促进与动脉硬化斑块形成,而且氧化的LDL-C对动脉内壁有毒性作用,直接造成血管内皮损伤。长期的高血糖可使红细胞膜脂蛋白成份发生改变,细胞弹性降低,同时血红蛋白的糖基化,同样导致红细胞变形能力下降,携氧能力差,组织缺氧导致红细胞代偿性增生,导致全血黏度增高。糖尿病患者存在糖酵解异常,红细胞功能减少,使血流速度更加缓慢,红细胞易于聚集,导致微循环功能障碍,引发脑血管疾病和多种器官功能障碍[1]。血液流变学的异常导致血栓形成及微循环障碍,是促发急性缺血性脑卒中的重要危险因素[2]。

法舒地尔是Rho激酶抑制剂,主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸化,缓解脑血管痉挛,增加脑灌注,从而改善脑缺血症状。盐酸法舒地尔是一种新型异喹啉磺胺衍生物,为Rho激酶抑制剂,通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性,扩张血管,降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,不产生和加重脑盗血,同时可拮抗炎性因子,保护神经和抗凋亡,促进神经再生[3]。

最新研究表明,法舒地尔还具有改善血管内皮功能降低内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的表达等作用[4]。这提示除了扩张血管外 ,法舒地尔还可能通过改善患者的血液流变学从而阻断缺血性脑病的进程。

本研究表明高血糖增加血黏度及导致血脂异常,提高脑梗死发生风险,Rho激酶抑制剂 ,法舒地尔在脑梗死合并2型糖尿病患者中能够有效降低血脂及血黏度,在脑梗死的治疗中具有治疗应用价值。

[1]Lapolla A,Piarulli F,Startore G,et al.Advanced glycation end products and antioxidant status in ty pe a diabetic patients with and without peripheral artery disease[J].J Diabetes,2007,30(3):670.

[2]Kowal P,MarcinkowskaGap ińska A.Hemorheological changes dependent on the time from the onset of ischemic stroke[J].J Neurol Sci,2007,258(122):132-161.

[3]张明.法舒地尔的药理作用及其临床应用的研究进展[J].山西医科大学学报,2007,38(4):369-373.

[4]Nohria A,G runert ME,Rikitake Y,et al.Rho kinase inhibition improves endot helial function in human subjects with coronary artery disease[J].Circ Res,2006,99(12):1426-1432.