奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌临床观察

潘领明 冷祝强 方建龙

（湖南省岳阳市中医医院，湖南 岳阳 414000）

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是最常见的消化道恶性肿瘤，早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。多数患者即使能够手术治疗，术后复发率也很高；因此胃癌尤其是晚期胃癌患者的化疗有重要意义[1]。胃癌是对化疗相对敏感的消化道肿瘤，临床上化疗方案种类较多，但多数以氟尿嘧啶为基础，加铂类或紫杉类药物的方案治疗[2]，目前尚无统一的标准化疗方案，哪几类药物联用更有效还都在临床观察阶段，岳阳市中医医院自2006年以来使用奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌，收效甚好，报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本组患者176例。男性91例，女性85例，年龄42～66岁，平均54岁，其中普通类型的乳头状腺癌26例、管状腺癌23例、低分化腺癌48例、黏液腺癌27例、印戒细胞癌11例，特殊类型未分化癌17例、胃溃疡癌变24例。卵巢转移14例，淋巴结转移38例，肝转移44例，骨转移14例，肺转移13例，其他5例。全组病例均是无手术指征的Ⅲ～Ⅳ期病例，其中临床分期Ⅲ期81例，Ⅳ期95例。曾使用紫杉醇、氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂（PDD）、阿霉素（ADM），效果不佳。化疗前查血常规，肝肾功能及心电图均正常。KPS评分60分及以上者106例（生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助），50分70例（常需人照料）。随机分为2组，观察组88例采用奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗，并与对照组88例采用顺铂+多西他赛+5氟尿嘧啶方案治疗。两组年龄，病理类型，临床分期，KPS评分差异无统计学意义。

1.2 临床症状

均有不同程度的胃区疼痛，上腹部饱胀感、厌食、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、消瘦、贫血、水肿、发热及腹水、肝大、黄疸及肺、脑、心、前列腺、卵巢、骨髓等的转移而出现相应症状。

1.3 诊断方法

全组病例均经纤维内窥镜检查及病理组织活检证实为胃癌，且行三大常规、OB试验、肝肾功能、ECG等检查。CT及上消化道钡餐等检查示胃周、淋巴结、脏器有浸润或远处有转移，无手术指征，但无化疗禁忌证有化疗指征。

1.4 治疗方法

观察组：奥沙利铂130mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液250～500mL中静脉输注，通过外周或中央静脉持续输注2～6h。每3周重复1次，如果漏于血管外，必须立即终止给药。卡培他滨每日2500mg/m2，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。两种药3周为1个疗程，共做2个疗程，评价疗效。对照组：DTX 75mg/m2iv d1，DDP 75mg/m2iv d1，5-Fu 750mg/(m2·d) civ24h d1～5，3周为1个疗程，共做2个疗程，评价疗效。

1.5 疗效标准

按WHO疗效评价标准分为CR痊愈：辅助检查正常，胃痛，恶心呕吐等症状完全消失；PR显效：辅助检查较前明显改善，消化道症状有明显改善；SD、有效：辅助检查有所改善，疼痛，腹胀等症状有所改善，但仍对患者生活学习有影响；PD，无效：辅助检查无改善，消化系统症状无变化甚至加重，对患者生活、学习造成严重影响。临床控制率为（CR+PR+SD）。

1.6 统计学方法

采用卡方进行检验，且以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗2个周期6周后观察组KPS平均为80分（勉强可进行正常活动，有一些症状或体征），对照组KPS平均为70分，两组比较，P＜0.05差异有统计学意义。见表1。

表1 两组化疗2个周期6周后对比 [n(%)]

2.2 不良反应

观察组不良反应较轻，主要为血液学毒性，消化道反应及外周神经毒性（Ⅰ°～Ⅱ°）；对症处理后均好转，未发生严重过敏反应。对照组不良反应较重，为Ⅲ°～Ⅳ°，尤其是骨髓抑制和消化道反应严重。

3 讨 论

我国胃癌病死率占恶性肿瘤死亡的第一位。因此找到合理的化疗用药途径，延缓死亡的进程，提升生命的质量显得尤为重要。化疗不同于手术治疗和放射治疗在于它对人体的治疗中的整体性，通过口服及静脉给药在全身起作用。化学治疗对于消灭某种癌症的远处转移或防止复发，有其独到之处，是癌症治疗方法中不可缺少的组成部分。现已证明，至少有10 种肿瘤单用化疗有获得治愈的可能。

晚期胃癌治疗目标为改善生活质量、延长生存期，以姑息性化疗为主要手段[3]。化疗进展包括4类新药6种药物，主要有5-Fu衍生物（卡培他滨，S-1）、紫杉类（紫杉醇，多烯紫杉醇）、三代铂类奥沙利铂以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康。使联合化疗的有效率进一步提高[4]。

奥沙利铂为第三代铂类化合物，在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

卡培他滨是新一代肿瘤内激活的口服5-氟尿嘧啶前体药物，由酶作用产生两种中间产物5'-DFCR和5'-FURP，最后在瘤内由胸苷磷酸化酶（TP）激活产生有活性的5-Fu，其主要用于S期，但对其他期的肿瘤细胞亦有抑制作用[5]。其特点是“选择性肿瘤活化”，所以肿瘤组织中5-Fu浓度高，而且全身 5-Fu浓度低，它在肿瘤内TP浓度约等于正常组织3倍。

观察组88例，临床控制率为93.2%，KPS评分化疗后比化疗前提高20分，本组毒副反应明显低于顺铂+多西他赛+5氟尿嘧啶的联合化疗方案，血液学毒性、消化道不良反应及神经毒性、过敏反应均为Ⅰ/Ⅱ度，无Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生，无因化疗反应而停药，无治疗相关死亡。结果表明，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌有效率高，毒副反应轻，可改善晚期患者的生存状况，对于晚期体质差或其他耐药的患者，是安全可靠的化疗方案。

[1] 白秀丽,马振刚,李际君.紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(1):-68-69.

[2] 秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(9):641-652.

[3] 何声秀,霍伟,李志民,等.紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌[J].中国实用医药,2009,4(3):-15-16.

[4] 钱俐,茅国新,沈浮,等.多西紫杉醇联合氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期胃癌[J].肿瘤防治研究,2007,34(7):526-527.

[5] 胡国勇,胡娟,杨建国,等.卡培他滨联合草酸铂和紫杉醇一线治疗晚期或转移性胃癌[J].咸宁学院学报:医学版,2006,20(6):487-489.