有机磷农药中毒患者心率变异性研究探讨

张海明 王海斌 刘宇智

（惠阳区人民医院呼吸内科，广东 惠州 516211）

有机磷农药中毒是较为危险也是常见的中毒性疾病之一，病死率1/4左右，其主要的中毒途径包括经呼吸道、皮肤、消化道，其中经消化道是造成死亡的主要途径。其发病迅速，治愈率差，其造成死亡的主要原因是心脏损伤[1]。研究证实患者中毒程度与心电图异常率呈正相关。在治疗方面，以心电图与心肌酶是预测死亡危险的有效指标。由于心电图变化难以定量，我们在临床工作中发现心率变异性在反应心电图异常程度方面有更强的灵敏度，先将具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年5月至2011年5月于我院急诊科就诊的76例有机磷农药中毒患者作为观察对象，本组76例患者中毒时间明确，其分布为2～24h，中毒剂量分布为5～110mL，全部患者均误食入有机磷农药。食入其中男性46例，女性30例，年龄分布为28～58岁，平均年龄（37.5±14.3）岁，先将患者按中毒剂量的不同分为高剂量组与低剂量组，再按中毒时间的多少分急性和亚急性组。将病例组与对照组的观察年龄，性别以及红细胞，白细胞，体温等基线资料经调整后不具有统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

表1 按中毒剂量的研究结果（±s）

表1 按中毒剂量的研究结果（±s）

注：上述数据结果经t检验具有显著差异，P＜0.001，限于篇幅不具体列出

组别 例数 中毒剂量（mL) SDNN(ms) SDANN(ms) RMSSD(ms) PNN50(%) 病死率低剂量组 55 21.25±13.44 141.7±29.6 130.8±28.3 39.0±12.2 16.7±12.2 1.8高剂量组 21 78.45±21.34 105.6±18.8 117.4±18.5 29.5±8.9 7.5±5.6 28.5 t/χ2 192.451 29.435 14.166 19.534 21.402 9.24 P＜0.000 ＜0.000 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.01组别 CK（u/L) CPK-MB（U/L) LDH（u/L) LDH/HBDH低剂量组 192.4±12.4 32.5±3.4 231.7±2.9 ↓0.72±0.12高剂量组 1420.0±291.6 180.5±112.4 285.6±8.8 ↓0.93±0.22

表2 按中毒时间的研究结果（±s）

表2 按中毒时间的研究结果（±s）

组别 例数 中毒时间（h) SDNN(ms) SDANN(ms) RMSSD(ms) PNN50(%) 病死率亚急性组 50 4.8±1.6 105.6±18.8 117.4±18.5 29.5±8.9 18.6±2.6 2.0急性组 26 12.5 ±9.8 67.2±16.6 68.4±16.6 26.51±6.8 5.5±4.2 11.5 t 6.910 12.425 25.242 32.626 17.297 6.84 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.000 ＜0.000 ＜0.000 ＜0.01组别 CK CPK-MB LDH LDH/HBDH亚急性组 187.0±17.4 31.9±2.4 201.4±1.0 ↓0.75±0.16急性组 1388.6±229.7 179.9±101.9 279.3±7.8 ↓0.81±0.27

采用短时程分析法对其心率变异性进行分析。所有患者入院后立即接胸导联监测心电图变化[2]，监测时间为5min，得心率变异性相关指标：①SDNN（单位ms）：全程窦性心搏间期的标准差。②SDANN：全程每5min段RR间期平均值的标准差。③RMSSD：相邻RR间期之差的均数平方根。④SDNNI：全程按5min分成连续的时间段RR间期标准差的平均值。⑤PNN50（单位：个）：全部RR间期中，相邻RR间期＞50ms的心搏数占心搏总数比例。另外在入院后空腹抽取患者的肘静脉血5mL置于干燥试管中30min后取血清放于-40℃的冰箱中保存，运用酶联法检测心肌酶谱。

1.3 观察指标

SDNN，SDANN，RMSSD，PNN50作为心率变异性的代表参数。心肌酶谱包括：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CPKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α羟丁酸脱氢酶（HBDH）。

1.4 统计分析

Excel建立数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。P＜0.05 具有统计学意义。

2 结 果

2.1 按中毒剂量比较

中毒剂量高组相对于中毒剂量低组心率变异性SDNN（m s）SDANN（ms） RMSSD（ms）PNN50（%）等指标均高于低剂量组，心肌酶谱指标：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CPK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α羟丁酸脱氢酶（HBDH）高于低剂量组。此外两组并发症差异性显著。

2.2 按中毒时间比较

情况与上述相同具体分析数据见表1、表2。

3 结 论

有机磷农药中毒是临床内科常见急症。经消化道染毒是毒作用最大的方式。且容易造成患者呼吸性麻痹以及心脏猝死。此类重症患者多难以治愈，预后情况差。主要临床表现为毒蕈碱样症状和烟碱样症状以及中枢神经系统症状[3]。临床上按照病情程度分又可分为轻度，中度和重度，其中头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小为其典型表现。以急性有机磷农药中毒最常见[4]。国外学者曾经探讨了有机磷中毒模型大鼠经解毒后心血管系统的变化，通过大剂量静脉注射解毒药物并全程监测血压、心率、血常规等参数发现有机磷中毒直接导致心率的变异[5]，恢复的同时心率也是最先改善的。

故有学者认为有机磷农药中毒的严重程度与心电图变异情况存在有一定的关系[6]。并且将心电图的动态监测视做一项预测有机磷中毒重症患者死亡风险的有效途径。有研究已经证实通过观测心肌的变异程度可以准确预测心肌梗死患者的预后同时其与心衰患者[5]，高血压疾病患者病情之间都存有显著相关性。而临床研究发现心率变异与心肌酶谱各项指标间具有一定关系，它与心肌酶谱同步可以反映出中毒患者的具体情况，且具有一定的预见性。我们欲通过具体研究心率变异与中毒严重程度来探索二者间的关系。

本实验中，按中毒剂量大致分为两组，高剂量组患者的心率变异性显著高于低剂量组，且心肌酶谱异常率越高，且预后越差，病死率越高，发生心脏猝死的危险性越大；而按中毒距离就诊时间的长短大致分为两组，观察发现相同的结果。由此推测，心率变异性与心肌酶谱具有一致性，在检测患者病情时具有一定的参考价值。同时，心率变异与有机磷农药中毒患者预后、死亡危险具有一定的关系，在评价心率变异性的敏感性、准确性以及与中毒的量化作用还需进行进一步分析。

综上所述，有机磷中毒患者心率变异性与中毒严重程度具有一定关系，它与心肌酶谱反应心肌受损方面具有一致性，临床值得进一步推广。

[1] 张卫红.有机磷农药中毒抢救中阿托品化的指标探讨[J].中国危重病急救学,2009,21(11):684.

[2] 刘菁,邵华,许光,等.中毒事件中有机磷农药快速检测方法研究[J].职业与健康,2010,26(8):845-847.

[3] 庹焱,陶红,朱铨英,等.心率变异性研究进展[J].国外医学(生理、病理科学与临床分册),2001,21(4):305-308.

[4] 周承操,梁伟勇,何建文,等.慢性有机磷中毒对窦房结功能的影响[J].当代医学,2010,16(18):106-107.

[5] 韦克金.急性有机磷中毒患者并发心肌损害55例临床分析[J].临床合理用药杂志,2009,2(10):10-11.

[6] 滕孔鑫.急性有机磷中毒给予足量阿托品心率不升原因的探讨[J].中国医学创新,2009,6(24):39.