恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

王凤霞

（山东省德州市人民医院感染科，山东 德州 253014）

我国是乙型肝炎病毒感染高流行区。我国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害，甚至肝癌[1]。慢性乙型肝炎治疗成功的关键是抗病毒治疗，抗病毒治疗可阻断或持久抑制HBV复制，从而减轻或终止肝脏炎症、坏死和纤维化病变，改善疾病预后，阻止病变发展，提高患者的生活质量，目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有 2类，一类是干扰素，另一类是核苷类似物。思替卡韦是新一代抗HBV核苷类似物，为鸟嘌呤核苷酸类似物，服用方便，不良反应少，对 HBV的复制有很强的抑制作用。其疗效明显优于拉米夫定以及阿德福韦酯。我院自2009年1月至2011年8月采用口服恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎25例，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

慢性乙型肝炎患者50例，随机分为治疗组和对照组各25例，全部患者均符合2005 年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”诊断标准”，其中男30例，女20例，年龄 20～60岁，平均 35岁，两组患者在年龄、性别、病程、肝功水平、HBV血清标志物及HBV-DNA水平等方面比较，差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

①血清HBsAg阳性持续＞6个月，HBeAg阳性；②血清 HBV-DNA水平＞103拷贝/mL；③血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常值上限2倍，但增高幅度不超过正常上限值的10倍；④排除肝硬化、肝癌及重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病的患者；⑤6个月内没有接受过核苷类药物治疗。

1.3 治疗方法

上述患者在一般的护肝、对症治疗基础上，治疗组给予患者恩替卡韦（百时美施贵宝公司产品）治疗，每日1次，0.5mg，口服，疗程为 48周。对照组给予拉米夫定（葛兰素史克公司） 治疗，每日一次，每次100mg，饭前或饭后口服，疗程为 48周。

1.4 观察指标

观察用药48周后，（ALT）、HBeAg及血清HBV-DNA的变化情况，并观察药物不良反应。

1.5 判定标准

（ALT）检测采用美国贝克曼生化分析仪，（ALT）：＞40U/L为异常，≤40U/L为正常；采用PCR法检测血清HBV-DNA，血清HBVDNA≥103拷贝/mL为阳性，血清HBV-DNA＜103拷贝/mL为阴性；HBsAg血清学转换：HBeAg由阳性转为阴性，HBeAg为阳性。

1.6 统计学处理

应用 SPSS 12.0软件进行统计学分析。组间比较用t检验，计量资料（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清指标比较

治疗组给予恩替卡韦治疗48周后，（ALT）、HbeAg、血清 HBVDNA水平均明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗3个月后血清指标比较

2.2 不良反应

在治疗过程中，治疗组有1例患者出现头晕，有1例患者出现失眠，有1例患者出现轻度脱发，而对照组有1例患者出现嗜睡，有2例患者出现轻度腹泻。两组患者的临床症状均较轻微，没有影响到临床治疗用药，没有出现一例耐药现象，也没有出现中途停药者。均未经处理，于停药后自行消失。

3 讨 论

慢性乙型肝炎是一个全球性的健康问题，是我国最常见的慢性传染病之一，且在我国是肝细胞性肝癌的常见病因，严重影响人类的健康与生活治疗。抗病毒治疗是目前治疗慢性乙型肝炎的最有效手段，作为目前公认的能够有效治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物，核苷（酸）类似物用于治疗 HBV感染被广泛采用，恩替卡韦是抗乙肝病毒的最新一线药物，成人每日口服0.5mg 能有效抑制HBV-DNA复制，疗效明显优于拉米夫定[2]，对持续抑制HBV复制起到了强大的作用，减少 HBV突变，延缓疾病进展为失代偿性肝病或肝癌。其经口服吸收进入肝细胞后，在体内磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸盐和二磷酸恩替卡韦，通过与 HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒逆转录酶的活性，半衰期为14～15h，作用相对比较持久。恩替卡韦可通过3个环节抑制HBV的复制：①HBV-DNA正链的合成；②前基因组m RNA逆转录负链的形成；③HBV多聚酶的启动。健康人群口服用药后，迅速吸收，在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，该品主要以原形通过肾脏清除。适用于病毒复制活跃，ALT持续升高或者肝脏组织学表明存在活动性病变的慢性成人乙型肝炎的患者。据有关报道，恩替卡韦片服用后，患者可出现轻度头痛、眩晕、疲劳、恶心、腹痛、腹泻、腹部不适、肌痛、风疹和消化不良等症状，反映强烈者可出现呕吐、嗜睡、ALT升高以及中性粒细胞轻度下降等症状，影响患者的生活质量。在单独或者与其它抗逆转录病毒药物联合使用的过程中，可能会随时出现乳酸性酸中毒或者重度的脂肪性肝肿大[1,2]。因此，在给药过程中应密切观察患者的病情变化。在医师的指导下服用，不能随时停药，并及时告知医师任何新出现的症状及合并用药情况。避免病情恶化。拉米夫定是核苷类似物，抗病毒药物，对乙型肝炎病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，主要用于治疗乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。口服吸收良好，可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是HBV聚合酶的抑制剂，也是拉米夫定的活性形式，拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，对大多数乙型肝炎患者的血清HBV-DNA均能迅速抑制，长期应用可明显改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或者阻止肝脏纤维化的进展。以药物原型经肾脏排泄，肾功能不全的患者，可影响拉米夫定的排泄，不建议使用本品。患者在接受治疗的过程中，妊娠最初3个月的患者不宜使用拉米夫定，但对于哺乳期的妇女，在服用拉米夫定的过程中，可不必停止哺乳。个别的患者在停用拉米夫定后，可能导致肝炎病情的加重。因此，停用拉米夫定之前，需对患者的各项指标进行严密观察，如病情加重，可重新服用拉米夫定治疗。本组治疗组给予恩替卡韦治疗48周后，（ALT）、HbeAg、血清 HBV-DNA水平均明显低于对照组。在治疗过程中，不良反应较轻微，没有影响到临床治疗，没有出现一例耐药现象，也没有出现中途停药者。

综上所述，恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎能快速、强效地抑稍乙肝病毒复制，临床疗效显著，安全性高，耐受性好，可作为首选的一线抗病毒药物，值得临床推广应用。

[1] 李丹,龙云铸,赵斌,等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效[J].中国感染控制杂志,2011,10(4):263-265.

[2] 恩替卡韦临床应用专家委员会.2009年恩替卡韦临床应用专家共识[J].中华实验和临床感染病杂志,2009,3 (2) :42-45.