4种医院制剂稳定性考察

林慧萍，邹慧龙，梁晓美，丁 汀

(浙江省丽水市人民医院，浙江 丽水 323000)

医院制剂是医疗机构用药的补充和完善，但其内包装已成为影响医院制剂质量的重要环节。为保证医院制剂的安全有效，现选择4种医院制剂，考察其在现包装下的稳定性。

1 仪器与试药

Agilent 1100型高效液相色谱仪(安捷伦);UV-1601型紫外分光光度计(日本岛津);BS124S型电子天平(北京赛多利斯);隔水式电热恒温培养箱(上海市跃进);霉菌培养箱(上海虹浦);数显恒温水浴锅(上海梅香)。甲硝对照品(批号为100191-200305)、林可霉素对照品(批号为 130432-200407)、氯霉素对照品(批号为0303-9613)、尿素对照品(批号为10288-200201)、丙酸倍氯米松对照品(批号为100119-200603)、醋酸曲安奈德对照品(批号为100125-200404)、尿囊素对照品(批号为111501-200202)、维生素E对照品(批号为100062-200608)均由中国药品生物制品检定所提供;甲醇(色谱纯，国药集团化学试剂有限公司);乳膏剂、凝胶剂供试品均为本院制剂室自制。

2 方法与结果

2.1 观察期限

本医院制剂室生产的4种制剂分别为林可霉素甲硝唑凝胶、尿素乳膏(Ⅰ)、复方倍氯米松乳膏和维生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)，生产批量小，且周转期一般小于3个月，为确保其质量在现包装及室温条件下稳定，将观察期设为6个月。

2.2 性状

肉眼观察4种医院制剂0，1，3，6个月的外观性状。结果尿素乳膏(Ⅰ)在3个月内光泽如旧，但随着贮藏时间的延长和贮藏温度的升高，颜色逐渐加深;另外2种乳膏剂3个月后光泽度在降低，而林可霉素甲硝唑凝胶则有一定的失水现象，其他外观性状无明显变化。

2.3 含量测定

各取4种制剂3个批次(均为市售包装)，分别考察0，1，3，6个月的含量。具体做法是:用紫外分光光度法测定林可霉素甲硝唑凝胶的甲硝唑含量和尿素乳膏(Ⅰ)的尿素含量;用高效液相色谱法测定林可霉素甲硝唑凝胶的林可霉素含量、复方倍氯米松乳膏的丙酸倍氯米松含量、维生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)的维生素E和尿囊素含量;尿素乳膏(Ⅰ)的含量测定方法见浙江省医疗机构制剂注册批件(批件号为制20060058)，其他制剂见《浙江省医疗机构制剂规范》(2005年版)各制剂项下的含量测定法[1-3]。结果见表1，观察期内各制剂含量均符合规定。

表1 含量测定结果

2.4 微生物限度检查

按2005年版《中国药典(二部)》附录ⅪJ的微生物限度检查法进行[4]，于0，1，3，6个月分别检查供试品中细菌、霉菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。结果均符合规定。

3 讨论

外观性状检查表明，尿素乳膏(Ⅰ)在3个月观察期内无明显变化，因为它是油包水型乳膏剂，失水不明显;但6个月试验表明，本制剂对贮藏温度要求高。而维生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)和复方倍氯米松乳膏2种制剂则都为水包油型乳膏剂，林可霉素甲硝唑凝胶为凝胶剂，对内包装的密封性要求较高，密封情况对光泽度和失水影响明显。

本院制剂室生产车间严格按照《医疗机构制剂配制质量管理规范》建设，制订了严格可行的标准操作规范，建立了较完善的质量保证体系。微生物限度检查结果也表明，在现包装条件下制剂微生物限度符合规定。

从林可霉素甲硝唑凝胶3个批次的含量测定结果看，批号为20080905的供试品中两组分含量有一定波动，而另外两批则较稳定。这是因为批号为20080905的供试品内包装没加内盖，而另两批的供试品都加了内盖，改善了密封性，减少了水分的挥发;加之本制剂为凝胶剂，原本就应密封包装。笔者将同批次的供试品放入冰箱内冷藏，6个月内两组分的含量都较稳定。尿素乳膏(Ⅰ)3个批次的含量在6个月内有一定下降，最高降9.90%，最低也有5.60%;复方倍氯米松乳膏和维生素尿囊素乳膏(Ⅱ)在6个月内各组分的含量都较稳定。从表1看，批号为20081006的复方倍氯米松乳膏制剂的丙酸倍氯米松含量呈渐升状态。笔者发现也是没加内盖所致，而另外的都加了内盖，减少了乳膏的失水。

还同步观察了各制剂装量变化，均为正常变化。笔者认为，对于医院制剂中的乳膏剂和凝胶剂，在加强生产环节管理的同时，还应加强包装材料的管理，特别是内包装的管理，本院现已按药检室的要求采用铝箔封口;另尿素乳膏(Ⅰ)和维生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)应在2～10℃下贮存。

[1]ZJ-HB-0047-2005，浙江省医疗机构制剂规范[S].

[2]ZJ-HB-0095-2005，浙江省医疗机构制剂规范[S].

[3]ZJ-HB-0173-2005，浙江省医疗机构制剂规范[S].

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:附录ⅪJ，93.