尿IL-2测定与IgA肾病病理改变相关分析

徐文莲,李秀珍

(聊城市人民医院,山东 聊城252000)

在IgA肾病的发生过程中,几乎肾脏所有的固有细胞,包括肾小球系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞等,均具有产生细胞因子的能力,同时肾组织细胞又是细胞因子生物学作用的靶细胞,使肾小球发生病理变化,引起肾小球组织的结构和功能的异常[1]。本文重点观察尿白细胞介素-2(IL-2)与IgA肾病(I-gAN)病理的关系,希望有助于临床医师在无肾活检结果的情况下了解病情并进一步指导临床用药。

1 一般资料

1.1 研究对象 选取2007年1月至2010年8月于我院住院经肾活检诊断为IgA肾病患者98例,其中男64例,女34例,年龄(15-56)岁,平均 30.1±5.6岁(排除紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮、乙肝病毒相关性肾炎及肝硬化、干燥综合征及其他疾病所致的继发性IgAN)。所有病例均除外尿路感染和泌尿系肿瘤,血肌酐均＜256 μ mol/L且近 2周内均未服用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物。同时选取年龄、性别与疾病组相匹配的健康查体20人作正常对照组。

1.2 按病理分型分组 依据王海燕第三版《肾脏病学》肾脏病理IgA肾病诊断标准将98例患者根据肾小球病变分为4组:A组:轻度系膜增生组78例;B组:中度系膜增生组8例;C组:中度系膜增生伴新月体形成7例;D组:局灶节段硬化组5例。同时根据光镜下肾间质炎性细胞浸润、肾间质纤维化和肾小管萎缩程度进行积分,病变所占百分比分为:0为0分,＜25%为1分,25%-50%为 2分,＞50%为3分。包括间质炎性细胞浸润(0-3分),间质纤维化(0-3分),肾小管萎缩(0-3分)。根据积分大小将小管间质病变分为无、轻、中、重度四级,间质无病变组(Ⅰ组)积分为0,12例,轻度病变组(Ⅱ组)≤2分,64例,中度病变组(Ⅲ组)3-5分,16例,重度病变组(Ⅳ组)≥6分,6例。

1.3 尿标本留取 留取肾穿当日晨清洁中段尿10 ml并于半小时内送检,置于-20℃冰箱保存,观察患者尿IL-2水平。

1.4 尿IL-2的检测方法 采用双抗体夹心EILSA法检测尿IL-2,试剂盒购自法国DIACLONE公司,按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 尿IL-2与肾小球病理改变的关系

2.1.1 所有IgAN患者尿IL-2水平皆显著高于正常对照组(P＜0.05),其中以中度系膜增生伴新月体形成组尿IL-2最高,局灶节段硬化组患者次之。

2.1.2 中度系膜增生组尿IL-2高于轻度系膜增生组(P＜0.05),有统计学意义。中度系膜增生伴新月体形成组、局灶节段硬化组尿IL-2含量高于中度系膜增生组(P＜0.05),但前二者之间相比较无统计学差异。详见表1。

表1 尿IL-2与肾小球病理改变的关系

2.2 尿IL-2水平与肾小管间质病变的关系

2.2.1 肾小管间质病变属轻、中、重组患者的尿IL-2水平明显高于无病变组患者(P＜0.01),有显著性差异。中度病变组患者尿IL-2高于轻度病变组患者(P＜0.05),重度病变组患者的尿IL-2水平显著高于中度病变组(P＜0.01)。

2.2.2 尿IL-2显著增高的IgAN患者,肾间质中有明显的炎性细胞浸润,伴有炎细胞的灶性聚积。此外,尿IL-2增高的患者,小管萎缩及间质纤维化较多见,而尿IL-2正常者,上述病变均较轻。详见表2。

表2 尿IL-2与肾小管间质病理改变的关系

3 讨论

IL-2是一种由T淋巴细胞分泌、对机体细胞免疫具有重要调控作用的细胞因子[2]。正常肾组织表达的某些细胞因子对维持肾脏的结构和功能起到十分重要的作用。在病理情况下,由免疫细胞(单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞)和某些非免疫细胞(如肾脏系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞等)合成分泌的细胞因子,作为细胞间信号传递分子,在介导和调节慢性炎症中起到重要作用[1]。

IgA肾病是免疫复合物介导的肾小球肾炎,细胞免疫在IgA肾病的发生发展中亦起着相当重要的作用。IgA在肾小球系膜区的沉积是触发IgA肾病的关键,IgA与系膜细胞接触后能触发炎症性瀑布样反应,使系膜细胞分泌多种炎症因子,促成了炎症反应的进一步放大[3]。本研究显示,IgA肾病患者的尿IL-2水平明显高于正常对照组(P＜0.01),有统计学意义,且中度系膜增生伴新月体形成组和局灶节段硬化组患者的尿液中IL-2水平明显高于轻、中度系膜增生组患者,有显著性差异(P＜0.05),证实在IgAN的患病过程中,有IL-2的参与。从本研究发现,尿IL-2越高,患者的肾脏系膜增生程度越重,考虑IgA与系膜细胞接触后触发炎症性瀑布样反应,系膜细胞分泌IL-6增加[3],而高水平的IL-6必将诱导T细胞产生大量的IL-2[4]。IL-2又能刺激T淋巴细胞的增殖,二者互为因果,形成恶性循环,使肾组织IL-2含量异常增加,细胞免疫紊乱不断加重,其结果引起肾小球持续过度的免疫损伤,并促进系膜细胞的不断增殖和细胞外基质的积聚,最终导致肾小球纤维化及硬化[2]。张建国[5]等研究亦显示肾组织IL-2含量愈高,肾小球病理改变程度愈重,认为IL-2参与了增生性肾小球肾炎的发病机制。另外合并有新月体形成的患者尿IL-2异常升高,为(29.78±3.59)ng/L,明显高于其他组患者,考虑合并有新月体形成的患者尿IL-2升高可能与大量活化T细胞浸润有关[6]。

近来研究表明,肾间质炎细胞浸润或免疫复合物形成可触发一系列免疫反应[7]。Schmouder[8]及Gameron[9]等发现肾小管上皮细胞、间质细胞及炎性细胞均可产生多种细胞因子,参与间质-小管的损伤过程。本研究发现尿IL-2增高与肾小管-间质病变程度有关。肾小管间质病变属轻、中、重组患者的尿IL-2水平明显高于无病变组,且重度病变组患者亦显著高于轻、中度病变组(P＜0.01)。尿IL-2极度增高的病例中,其肾小管间质病变也显著,肾间质中有明显的炎性细胞浸润,且伴有炎细胞的灶性聚积,明显的小管萎缩及间质纤维化亦较多见,提示IgAN尿IL-2含量升高亦能反映肾小管的损伤程度。

尿IL-2增高组患者的肾小球系膜增生程度和肾小管间质病变程度均较重,提示尿IL-2的增高不仅反应的较重的肾小球病变,同时肾小管间质病变亦较重,是疾病预后的不良因素。所以IL-2在IgA肾病病理分级,临床治疗干预方面发挥重要作用,是评估肾脏损伤及预后的良好指标,临床医师可根据患者尿IL-2的水平间接了解肾脏病理的轻重,指导患者的治疗。

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[6]黎磊石,刘志红.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008:425.

[7]黎磊石,刘志红.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008:1097.

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