单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效观察

全胜麟，王 卫

(云南省第一人民医院，昆明 650032)

单唾酸神经节苷脂(GM1)不但可促进神经细胞分化、神经突生长及突触形成，还参与神经可塑性的调节和脑损伤后的功能恢复，因此被认为对中枢或外周神经系统具有神经营养和神经保护作用。而甲钴胺也是周围神经病变常用药物之一。2008年 1月 ～2010年 4月，我们观察了 GM1联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院住院的老年糖尿病周围神经病变患者 89例，新发糖尿病诊断符合 1999年 WHO制定的诊断标准，周围神经病变符合以下标准[1]:①四肢感觉异常;②体检发现四肢有对称性痛觉障碍;③腱反射减弱或消失;④肌电图提示感觉神经或运动神经传导速度低于正常;⑤排除其他神经疾患及其他病因引起的周围神经病变。随机将患者分为甲钴胺组(A组)29例，男 24例、女 5例，年龄(73±7)岁，糖尿病病程 6个月 ～36年、平均 24年 ;GM1(B组)组 30例，男 26例、女 4例 ，年龄 (70±8)岁，糖尿病病程 6个月 ～34年 、平均 22年;甲钴胺 +GM1(C组 )组 30例 ，男 22例 、女 8例 ，年龄(72±8)岁，糖尿病病程 0～35年、平均 22年。3组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法 所有患者行常规糖尿病综合治疗，使空腹血糖控制在 7～8 mmol/L、餐后 2 h血糖 10～12 mmol/L，糖化血红蛋白 7%～8%。甲钴胺组给予甲钴胺(商品名:弥可保)500μg/d避光静脉滴注，1次 /d;GM1组给予 GM1(商品名:申捷)40 mg/d静脉滴注，1次/d;甲钴胺 +GM1组给予甲钴胺 500 μg/d、GM1 40 mg/d分组静脉滴注。三组静脉滴注疗程均为 2周，随后甲钴胺 500μg/d肌注，GM1 20 mg/d肌注，1次 /d，治疗 2周。治疗 4周后 ，观察各组患者临床疗效及神经传导速度变化。临床疗效判断标准:显效:自觉症状、痛觉障碍明显减轻或恢复，腱反射恢复正常或明显好转;有效:自觉症状、痛觉障碍改善，腱反射好转;无效:自觉症状、痛觉障碍、腱反射与治疗前比无变化。显效 +有效 =总有效率。

1.3 统计学方法 采用 SPSS11.0统计软件，数据以±s表示，计数资料比较采用 χ2检验，计量资料比较采用 t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 A组显效 7例、好转 9例、无效 13例，总有效率 55.17%;B组显效 7例、好转 10例、无效 13例，总有效率 56.67%;C组显效 10例、有效 13例、无效 7例，总有效率 76.67%。C组总有效率与 A、B组比较 P均 ＜0.05。

2.2 神经传导速度变化 因年龄对神经传导速度有明显的影响，本研究选择 75岁的患者行神经电生理检查比较。结果见表1。

2.3 患者对药物的耐受性 所有患者在研究过程中未发生严重不良反应，治疗前后均抽血行血象、肝及肾功能检查，亦未发现有临床意义的改变。肌注甲钴胺 3例局部疼痛，予对症处理，并向患者解释，2例坚持至治疗结束，1例不愿再肌注治疗，改用甲钴胺口服至疗程结束。肌注 GM1患者，2例出现局部疼痛，经对症处理，并向患者解释后，患者能耐受，坚持至治疗结束。

表1 三组治疗前后神经传导速度变化(m/s，±s)

表1 三组治疗前后神经传导速度变化(m/s，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与 A、B组治疗后比较，#P＜0.05

A组 9治疗前 38.22±4.17 41.41±2.63 43.16±4.10 42.28±3.74治疗后 41.13±4.43* 44.25±4.01* 45.62±4.31* 44.70±3.62*B组 10治疗前 38.45±4.13 40.38±3.51 43.47±4.38 42.57±3.68治疗后 41.46±4.52* 44.56±4.41* 46.19±4.38* 45.08±4.26*C组 10治疗前 38.49±3.89 39.12±4.03 43.56±4.78 42.80±3.71治疗后 46.41±5.02*#49.08±4.91*#52.23±4.52*#51.52±5.06*#

3 讨论

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，其发生和发展是代谢异常和神经血液供应障碍共同参与的结果。其病变早期以代谢异常为主，后期以血管因素为主[2]。代谢异常主要为山梨醇堆积、肌醇减少、蛋白及脂质代谢障碍;糖尿病高血糖引起的微血管病变导致神经缺血、缺氧，引起神经细胞鞘膜水肿变形、断裂、轴突纤维化等病理变化而引起临床表现。代谢异常和微血管病变可引起Na+-K+-ATP酶活性降低，神经中的 Na+-K+-ATP酶活性缺陷导致动作电位降低和多种生理生化过程的异常[3]。目前的证据多认为，末梢多发性神经病变多由于代谢机制引起，单发神经病变多由血管机制所致[4]。

甲钴胺是另一种辅酶型 B12，其化学结构的特点是一个甲基结合于中心的钴分子上，这个甲基参与生物转甲基作用，并参与核酸、蛋白质和脂质的合成，能增强神经细胞内核酸和蛋白质的合成。甲钴胺还在转甲基作用中，作为甲基的供体，帮助神经细胞合成卵磷脂，而卵磷脂与神经的发育与再生及脱髓鞘病变的修复密切相关[5]。现在临床上广泛应用甲钴胺治疗神经病变，尤其是周围神经病变。GM1是一种位于细胞膜表面的含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，在中枢神经系统中最为丰富，是构成神经细胞膜双脂层的主要成分，对神经元的分化、生长、轴浆运输和神经再生起着重要作用，能够促进神经系统的生长发育和和生理功能的恢复，对神经损伤有明显的保护作用[6]。GM1能降低兴奋性氨基酸的神经毒性，保护神经细胞膜 Na+-K+-ATP酶的活性，纠正离子失衡，通过内源性营养因子促进神经再生和恢复，减少病灶周围神经细胞死亡。由于其药理作用，临床上除用于脑梗塞的治疗外，也有用于治疗周围神经病变，疗效不一。本研究结果表明，单用甲钴胺、GM1治疗老年糖尿病周围神经病变均有一定疗效，且疗效相似，而联合治疗效果明显优于单药治疗，并且在治疗的过程中，两种药物的不良反应发生率低，大部分患者能耐受。

综上所述，我们认为在目前无特效治疗时，在控制好血糖的基础上，联合应用 GM1、甲钴胺治疗对老年糖尿病周围神经病变的疗效更好。

[1]曹辉，郝齐志，余晓慧.银杏叶制剂治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2000，8(2):113-114.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社，2007:1030.

[3]沈稚舟，吴松华，邵福源，等.糖尿病慢性并发症[M].上海:上海医科大学出版社，2000:238.

[4]迟家敏.实用糖尿病学[M].3版.北京:人民卫生出版社，2010:461-469.

[5]夏峰，刘楠，韩军良，等.神经生长因子和甲钴胺联合治疗 DPN的疗效观察[J].中华神经外科疾病研究杂志，2009，8(2):179.

[6]陈颂春，徐军，魏文石.单唾液酸神经节苷脂治疗急性脑梗塞的临床研究[J].中国全科医学，2009，12(8):655-656.