肥胖患者血清内脂素和白介素6的变化及相关因素分析

王淑艳，唐与晓，孟晓梅，陈述林

近年来的研究表明，脂肪组织是一种内分泌组织，能分泌多种脂肪因子，包括内脂素 (visfatin)、白介素 6(IL－6)等。这些脂肪因子在代谢稳态方面发挥着重要作用，被认为与胰岛素抵抗、心血管疾病存在潜在的关联［1］。本文通过研究肥胖患者血清visfatin和IL－6水平变化，旨在探讨visfatin和IL－6与肥胖的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年2月—2008年10月在我院腹部外科住院的胃、十二指肠溃疡及胆囊息肉手术患者共120例，其中肥胖者60例，男28例，女32例，年龄 (55.6±13.2)岁，体质指数(BMI) ＞25 kg/m2(采用国际肥胖特别工作组规定的亚洲人肥胖标准);同期住院的非肥胖者为对照组:共60例，男29例，女31例，年龄 (59.9±12.1)岁，BMI 18.5～22.9 kg/m2。两组性别、年龄匹配。两组患者所患疾病无差别，且均无高血压、冠心病病史，无急性炎症及恶性肿瘤。

1.2 方法 所有被研究者清晨空腹采集静脉血，分离血清，－70℃冰箱保存，利用全自动生化仪测定空腹血糖、血脂、肾功能等，采用高效液相色谱分析检测法测定糖化血红蛋白 (HbA1c)，用放射免疫法测定胰岛素水平，采用ELISA法测定血浆visfatin、IL－6水平 (试剂盒来自美国Phoenix Pharmaeutical公司)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计处理。计量资料以表示，对组间差异性进行t检验，因子间的相关性进行Pearson相关性分析。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 肥胖组血三酰甘油(TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)、尿酸、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)2 h血糖 (2 hPG)、空腹胰岛素水平显著高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)水平显著低于对照组，差异有统计学意义 (p＜0.05，见表1)。

2.2 血清visfatin、IL－6水平比较 肥胖组患者血清visfatin、IL－6水平均显著高于对照组，差异有统计学意义 (p＜0.05，见表2)。

2.3 相关性分析 肥胖组血清visfatin水平与IL－6水平呈正相关 (r=0.6643，P=0.035);对照组血清visfatin水平亦与IL－6水平呈正相关 (r=0.5243，P=0.039);visfatin与 BMI、空腹血糖、TC及TG均无相关性 (P＞0.05)。

表2 两组血清visfatin、IL－6水平比较Table 2 The comparison of visfatin and IL－6 levels between two groups

表2 两组血清visfatin、IL－6水平比较Table 2 The comparison of visfatin and IL－6 levels between two groups

注:Visfatin=内脂素，IL－6=白介素6

组组 例数 visfatin(μg/L)IL－6(ng/L)60 101.6±15.2 2.65±0.53对照组 60 68.4± 9.5 2.02±0.53 t肥胖组14.3529 2.2105 P值值0.0001 0.0240

表1 两组实验室检查指标比较(x—±s)Table 1 The comparison of clinical characteristics of study subjects between two groups

3 讨论

脂肪组织被认为是人体最大的内分泌器官，能分泌多种脂肪因子。这些脂肪因子与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病存在潜在关联［2－4］。visfatin 是最近才发现的一种脂肪细胞因子，被认为具有类胰岛素样作用。Fukuhara等［5］研究发现，visfatin主要由内脏脂肪组织分泌，其水平与内脏脂肪数量呈正相关而与皮下脂肪无关;Berndt等［6］临床研究结果表明，人血浆visfatin水平与内脏脂肪visfatin mRNA的表达量、BMI及体脂百分比呈正相关。本研究通过对拟行腹部外科择期手术的肥胖和正常体质量者研究发现，血清visfatin水平与BMI无相关性，与Berndt等研究结果不同，其原因可能与两者研究对象不同及样本差异有关;大部分肥胖者伴有胰岛素抵抗，有研究表明，肥胖患者血清visfatin水平明显高于正常体质量者［7］，本研究得到相同的结果，提示肥胖患者血清visfatin水平的提高，可能有利于改善肥胖引起的代谢紊乱。

IL－6是一种具有多种功能的细胞因子，可由多种不同类型的细胞产生，在体内介导炎症和应答应激［8］。它在循环中以多种糖基化的形式存在，大小为22～27 KDa。脂肪组织也表达和分泌IL－6，并且内脏脂肪的表达量比皮下脂肪高2～3倍，因此IL－6也是一种脂肪细胞因子［9］。研究发现循环中1/3的IL－6来自脂肪组织［8］。研究表明，脂肪组织IL－6的表达量及循环IL－6浓度与肥胖、糖耐量受损、胰岛素抵抗呈正相关;而体质量降低后IL－6的表达量和血浆水平两者均下降［8］。另外，血浆IL－6水平与2型糖尿病的发展密切相关［10］。在啮齿类动物模型和人体中应用IL－6可导致高血糖和代偿性的高胰岛素血症，这可能与IL－6引起脂肪细胞和肝细胞的胰岛素信号途径受损有关。本研究发现，肥胖组血清 IL－6水平显著高于对照组，与文献报道结果相同。

Kralisch等［11］报道了 IL －6 能下调visfatin mRNA在3T3－L1脂肪细胞中的表达。本临床研究发现，肥胖组和对照组血清visfatin水平与IL－6水平均呈正相关，与体外研究结果不同。可能与体内脂肪细胞同时分泌多种脂肪因子，相互作用关系复杂有关。

总之，visfatin和IL－6作为脂肪因子被认为与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病存在潜在的关联，但具体作用机制尚需进一步研究。

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3 Kershaw EE，Flier JS.Adipose tissue an endocrine organ ［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(6):2548－2556.

4 刘晶砾，杨玉红，庞建伟，等.糖尿病合并代谢综合征患者血清内脂素脂联素水平的变化 ［J］.中国误诊学杂志，2010，10(19):4636.

5 Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreted by visce －ral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426－430.

6 Berndt J，Kloting N，Kralisch S， et al.Plasma visfatin concentrations and fat depotspecific mRNA expression in humans［J］.Diabetes，2005，54(10):2911－2916.

7 Kamińska A，Kopczyńska E，Bronisz A，et al.An evaluation of visfatin levels in obese subjects［J］.Endokrynol Pol，2010，61(2):169－173.

8 Fernandez－Real JM，Ricart W.Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome ［J］. Endocr Rev， 2003，24(3):278－301.

9 Fain JN，Madan AK，Hiler ML，et al.Comparison of the release of adipokines by adipose tissue，adipose tissue matrix，and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans［J］.Endocrinology，2004，145(5):2273－2282.

10 Fasshauer M，Paschke R.Regulation of adipocytokines and insulin resistance［J］.Diabetologia，2003，46(12):1594－1603.

11 Kralisch S，Klein J，Lossner U，et al.Hormonal regulation of the novel adipo－cytokine visfatin in 3T3－L1 adipocytes［J］.JEndocrinol，2005，185(3):R1 －R8.