微量白蛋白尿在社区医院糖尿病早期肾损害诊治中的意义

梁智敏 谢敏妍 陈锦华

（广东省广州市番禺中心医院 广州511400）

自20世纪90年代以来，我国居民糖尿病患病率快速上升，据WHO预测，至2015年我国糖尿病患病率将超过10%，患者将超过1亿。糖尿病已成为严重危害人们健康的常见疾病，其患病率、致残率、病死率及对总体健康的危害程度已居慢性非传染疾病的第三位。随着糖尿病病人寿命的延长，糖尿病的慢性合并症已成为糖尿病病人死亡的主要原因，其中糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要慢性微血管并发症。有研究者对1 364例2型糖尿病患者进行了长达25年的随访，39%发展为DN，发病率在糖尿病发生后10年迅速上升，20～30年到达最高，累积发病率为40%～50%，随访结束时死亡者中有66%死于尿毒症。在美国，DN成为终末期肾病的首位原因[1]。若以DN患病率为10%计算，2015年我国则有1 000万DN患者[2]。大量的糖尿病病人，特别是还没有严重糖尿病并发症的病人在社区医院就诊，社区医院的医生应对缺乏临床症状及体征的早期DN患者做出早期诊断、早期治疗，以免延误病情。目前肾功能的实验室诊断多以尿蛋白、尿素氮、肌酐作为主要指标，难以发现早期肾损害，我们采用检测尿微量白蛋白（MUA）的方法探讨糖尿病患者肾损害的早期指标。

1 对象和方法

1.1 对象 糖尿病患者100例，男59例，女41例，年龄35～75岁，所有病例的诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。选取80例门诊健康体检者作为对照组，男42例，女38例，年龄21～64岁，均未发现糖尿病、高血压或肾脏等疾病。所有入选者尿常规蛋白定性为阴性，血清中尿素氮、肌酐、尿酸测定结果都在正常范围。

1.2 方法 采用放射免疫法，受检者用清洁容器留取非应激、非剧烈运动状态下24 h尿液并加甲苯防腐，用量为100 mL尿液加甲苯0.5 mL，将24 h防腐的尿液混合后吸取2 mL于试管中为测定样本。

1.3 统计学方法 数据结果用均数±标准差表示，用t检验进行统计学处理。

2 结果

糖尿病患者组中，MUA含量在正常范围的有23例，含量高于正常值的有77例。两组MUA含量见表1。结果显示糖尿病患者的MUA含量明显高于健康者，两组比较有非常显著性差异（P＜0.001）。

表1 健康组和糖尿病患者组尿微量白蛋白的对比 (±S) 例

表1 健康组和糖尿病患者组尿微量白蛋白的对比 (±S) 例

n 男 女 尿微量白蛋白含量(mg/24 h)健康组 80 42 38 6.62±2.81糖尿病患者组 100 59 41 27.4±23.55

3 讨论

MUA是指在常规尿蛋白检查为阴性，而此时病人尿中的白蛋白含量已超过健康人的平均水平，在临床上这种低白蛋白浓度的尿被称为MUA，也就是尿白蛋白的分泌率(AER)为 20～200 μg/min，或24 h尿中蛋白总量为30～300 mg。1983年Mogensen等[3]建议将糖尿病肾损害分成5期：Ⅰ期：肾脏肥大，肾小球高滤过期，这一期没有病理组织学的损害。Ⅱ期：静息期，肾小球系膜扩展和基底膜增厚，间断微量白蛋白尿，病人休息时尿白蛋白排泄率(UEA)正常（＜20 μg/min 或 30 mg/d），应激时（如运动）即增多超过正常值。Ⅲ期：早期糖尿病肾病期，持续微量白蛋白尿为这期的标志，病人休息时尿白蛋白排泄率（UEA）达 20 ～200 μg/min，或 30～300 mg/d，多发生在病程大于5年的糖尿病患者。Ⅳ期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期，这一期的特点是大量蛋白尿，且为非选择性蛋白尿，随着大量尿蛋白丢失可出现低蛋白血症和水肿。Ⅴ期：肾功能衰竭期。Ⅰ～Ⅲ期为早期DN，此期患者缺乏肾小球病变的临床症状及体征，但MUA是DN患者早期肾损害的表现之一，被认为是早期DN最敏感的标志，也是目前诊断早期DN的非侵袭性方法中的“黄金标准”[4～5]。

早期DN没有明显的临床表现，但此时的肾损害处于可逆阶段，给以有效地干预治疗[6]，可以阻止病情发展或延缓其发展速度，但对MUA患者若不干预，在5～10年内有20%～40%患者发展为临床蛋白尿，到了Ⅳ期，病情则不可逆[7]，绝大多数患者会进入终末期肾病，从而依靠血液透析治疗或肾移植，这时不仅治疗代价加大，患者的生活质量将受到严重影响，而且预后不良，给家庭和社会带来沉重的负担。

目前，我国生产的MUA诊断试验盒已广泛应用于临床，而且MUA检查方法简单易行，可以在社区医院广泛开展。建议对于青春期以后起病的Ⅰ型糖尿病患者，如果病史在5年以上，应定期进行MUA测定。由于2型糖尿病大多起病隐匿，很难确定患者确切的发病日期，所以，一旦诊断为2型糖尿病，MUA测定应被列为常规检查项目，定期检测。美国糖尿病学会推荐对新诊断的糖尿病患者应当立即检查MUA，以及早发现肾损害并采取防治措施，以后每年检查一次，根据MUA的结果评价治疗效果，预测DN的发展。

综上所述，尿微量白蛋白是糖尿病病人早期肾损害一个非常敏感的指标，检测尿微量白蛋白对早期发现、早期治疗糖尿病肾病有很重要的意义，而且检测方法简单易行，应在社区医院广泛开展。

[1]汪年松,王锋.糖尿病肾病的炎症机制和防治[J].中国中西医结合肾脏病杂志,2010,11(2):98-101

[2]陆菊明,潘长玉.糖尿病肾病的流行病学和诊断标准[J].中华老年多器官疾病杂志,2002,1(3):352

[3]Mogensen CE,Christensen CK,Ritlinghus E.The stages in diabetic renal diabetes[J].Diabetolgia,1983,26(1):62

[4]American Diabetes Association.Diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2004,26:94s-98s

[5]Lane JT.Microalbuminuria as a maker of cardiovascular and renal risk in type 2 diabetes mellitus:a temporal perspective[J].Am J Physiol Renel Physiol,2004,286:F442-F450

[6]朱红潮.早期糖尿病肾病治疗观察[J].中国实用医药,2010,5(17):68-69

[7]程立新,何东华.糖尿病肾病的诊治现况[J].医师进修杂志,2004,27(3):25