子痫前期患者血清脂质过氧化物与血脂变化的相关性研究

岳文芳,李季滨,李 丽,范爱华,王丽琴

研究显示,脂质过氧化和动脉粥样硬化与血管内皮细胞损伤的发生发展具有密切的关系[1]。子痫前期 (preeclampsia,PE)患者螺旋小动脉常出现一种特征性的粥样硬化性改变,提示此类患者可能存在氧化应激、脂质过氧化增强[2]。丙二醛 (malondialdehyde,MDA)是脂质过氧化的最终产物之一,其水平高低直接反映了机体过氧化程度。已有文献报道脂代谢异常与 PE有密切关系[3]。本研究通过检测 PE患者血清 MDA与血脂谱的变化,旨在探讨 PE患者中 MDA和脂蛋白的相关性,为 PE的病因和发病机制提供证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年 12月—2008年10月在河北省人民医院妇产科住院分娩的孕妇,孕周达到 36周,且新生儿为活产儿的孕妇为研究对象。从中随机选择PE患者 60例为试验组,其中轻度 PE患者 35例,重度 PE患者 25例;年龄 21～35岁,平均 (27.8±3.3)岁;孕周平均(37.7±1.2)周。PE诊断标准参照 《妇产科学》第 6版[4]。从研究对象中随机选择健康孕晚期妇女 40例为对照组,年龄 22～37岁,平均 (27.3±2.7)岁;孕周平均 (38.3±1.3)周。

1.2 方法 两组孕妇均在未行治疗前抽取空腹前臂肘静脉血 3 ml置于试管内,静置 30 min后,在 4 ℃以 3 000 r/min离心 5 min后取血清,置于 -70℃冰箱内保存,待成批检测血清中 MDA。采用硫代巴比妥酸法(TBA法)测定 MDA水平。严格按照试剂盒说明书操作,结果在分光光度仪波长 532 nm处测得 OD值,MDA的单位为nmol/L。使用全自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDC-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)水平。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 11.5软件进行统计学分析。计量资料以表示,组间比较应用方差分析。p＜0.05为差异有统计学意义。

表 1 两组一般资料比较 Table 1 Comparison of gengeral information between the two groups

表 1 两组一般资料比较 Table 1 Comparison of gengeral information between the two groups

组别 例数 年龄(岁) 孕周(周)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)新生儿体质量(kg)试验组 60 27.8±3.3 37.7±1.2 156±13 107±11 2 976±347对照组 40 27.3±2.7 38.3±1.3 115±10 74±8 3 157±269 F值.865 P值 0.275 0.158 0.007 0.009 0.079 1.221 2.433 7.013 6.470 2

表 2 两组 MDA和血脂水平比较 Table 2 Comparison of MDA levels and lipid profile between the two groups

表 2 两组 MDA和血脂水平比较 Table 2 Comparison of MDA levels and lipid profile between the two groups

注:与对照组比较,*p＜0.05;与轻度 PE组比较,△p＜0.05;MDA=丙二醛,TG=三酰甘油,TC=总胆固醇,HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

组别 例数 MDA(nmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)重度PE 25 7.11±1.52*△ 4.09±0.96*△ 6.34±0.97 1.19±0.76* 3.01±1.06*轻度PE 35 5.16±1.02* 3.49±1.32* 5.92±0.77 1.26±0.54* 2.84±0.88对照组 40 4.42±0.88 2.61±0.53 5.43±1.14 1.92±0.22 2.77±0.39 F值.996 P值 0.015 0.023 0.129 0.041 0.037 5.286 4.286 2.771 3.449 3

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组孕妇的年龄、孕周、新生儿体质量比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05);而收缩压、舒张压比较,差异均有统计学意义 (p＜0.01,见表 1)。

2.2 3组 MDA和血脂水平比较 3组孕妇血清中 MDA、TG、HDL-C、LDC-C水平比较差异均有统计学意义 (p＜0.05);而 TC水平比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。其中重度 PE组与轻度PE组 MDA、TG水平比较,差异均有统计学意义 (p＜0.05);而重度 PE组、轻度 PE组与对照组 MDA、TG、HDL-C水平比较,差异均有统计学意义 (p＜0.05,见表 2)。

3 讨论

健康妊娠妇女由于妊娠期的生理需要,常伴有血脂和脂蛋白水平升高及耗氧量增加。两者使脂质过氧化作用增强,氧自由基增多。但在正常妊娠时,抗氧化剂(如维生素 E等)也增加,包括氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)、过氧化物化酶 (SOD)等在内的抗氧化系统也增强,对再灌注氧化应激有保护作用,故正常妊娠时氧化和抗氧化作用保持相对平衡。Chamy等[5]研究表明,PE时这种平衡被打破,存在氧化应激,且氧化应激与PE的发病及病情严重程度密切相关。PE患者体内脂质过氧化反应增强。本研究结果显示,作为脂质过氧化的终产物 MDA,PE患者血清 MDA水平显著高于正常妊娠妇女,且随病情加重而进一步升高。PE患者体内存在较低的抗氧化能力和较强的脂质过氧化反应,也证实了在 PE病理生理机制中脂质过氧化反应起着重要作用。

妊娠期常伴有脂质代谢的改变,各项血脂水平均高于非妊娠期[6]。妊娠期高血压时脂质代谢发生明显异常,并伴有氧化应激的增强和毒性产物的增加,造成血管内皮细胞损伤,故与该病发病密切相关。在 PE患者发生临床症状前10～20周已出现脂代谢紊乱,如过氧化的底物增加,TG和游离脂肪酸水平增高,还可伴有LDL-C颗粒的增多[7]。体外实验也表明,含高 TG血浆会造成内皮细胞前列环素合成下降,使血栓素 A2与前列环素失衡导致血管收缩。另外,TG会抑制血管内皮细胞衍生的舒张因子,抑制平滑肌舒张,促进血小板聚集,导致内皮损伤[5]。由于 PE患者血浆 TG和游离脂肪酸水平明显升高,过氧化底物增加,还伴有极低密度脂蛋白 (sLDL)的增加。而目前认为 sLDL具有很强的致动脉粥样硬化作用。本研究结果显示,PE患者中 TG水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组。高水平的 TG和 LDL-C对血管起破坏作用,而高水平的 HDL-C则是血管损伤的保护性因素。这种脂代谢异常说明 PE是一种妊娠期伴有脂代谢异常的高血压综合征。本研究结果显示,轻度与重度 PE孕妇 MDA水平均比健康孕妇高,而轻度比重度 PE患者 MDA水平低。MDA水平与 TG、HDL-C、LDL-C水平有关,表明 MDA水平改变对 PE孕妇体内脂蛋白代谢紊乱有影响,并与 PE病情严重程度有关。因此,测定孕妇血清MDA水平有助于 PE的辅助诊断和病情监测。

1 Wakatsuki A,Ikenoue N,Okatani Y,et al.Lipoprotein particles in preeclampsia susceptibility to oxidative modification[J].Obstet Gynecol,2000,96(1):55-59.

2 苏雪梅,付勇,张莉,等 .子痫前期患者胎盘组织中核转录因子 -κB和肿瘤坏死因子-α的表达及其临床意义 [J].中国全科医学,2011,14(5):1562.

3 Belo L,Caslake M,Gaffney D,et al.Changes in LDL size and HDL concentration in normal and preeclamptic pregnancies[J].Atheroscler,2002,162(2):425-432.

4 乐杰 .妇产科学 [M].6版 .北京:人民卫生出版社,2004:99.

5 Chamy VM,Lepe J,Catalan A,et al.Oxidative stress is closelyrelated to clinical everity of pre-eelampsia[J].Bid Res.2006,39(2):229-236.

6 岳文芳,李季滨,李丽,等 .子痫前期患者血清对氧磷酶活性及脂质过氧化与血脂变化的相关性研究 [J].中国全科医学,2011,14(3):851.

7 Belo L,Caslake M,Gaffney D,et al.Changes in LDL size and HDL concentration in normal and preeclamptic pregnancies[J].Atheroscler,2002,162(2):425-432.