胃泌素释放肽受体与胰岛素样生长因子1受体对宫颈癌及其淋巴转移的诊断价值

潘 洁,谢 彤

(1.南昌市卫生学校妇产科教研室;2.江西省妇幼保健院医务科,南昌330006)

在世界范围内,宫颈癌发病率和病死率至今仍居妇女恶性肿瘤的第2位[1],早期预防与治疗是减少宫颈癌发病率的有效方法。由于宫颈癌前驱病变时间漫长,其发生与许多其他因子的参与有关[2-3],因此,检测某些特异性生物分子,有助于早期诊断、早期治疗。胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)与肿瘤中的胃泌素释放肽受体(gastrinreleasing peptide receptor,GRPR)结合后,可启动一系列信号传导通路及基因调控机制,从而促进肿瘤细胞的增殖。已经证实胰岛素样生长因子(insulin-like grow th factors,IGFs)系统在许多癌症中有促进有丝分裂、转移和抑制凋亡的作用[4]。本研究比较GRPR与胰岛素样生长因子1受体(insulinlike grow th factorsⅠ-receptor,IGF-ⅠR)在宫颈癌及淋巴转移癌中表达的水平,分析它们对宫颈癌及淋巴转移的诊断与预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2009年1月至2010年12月在江西省妇幼保健医院106例确诊宫颈癌患者手术切除的宫颈组织石蜡包埋标本。患者年龄 37～72(46.32±12.61)岁,术前未经过放、化疗及肿瘤药物治疗。按宫颈癌FTGO临床分期标准:Ⅰ期32例,Ⅱ期47例,Ⅲ期27例;肿瘤分化程度:高度分化(G1)22例,中低度分化(G2-G3)84例;淋巴转移51例,无转移 55例;肌层浸润≤1/2 64例,＞1/2 42例。

1.2 主要试剂

GRPR OPA 1-15619兔抗人多克隆抗体(北京雷根生物技术有限公司),兔抗人IGF-ⅠR抗体(美国Santa Cruz公司)。

1.3 检测方法

所有标本均经10%中性甲醛溶液固定24 h、石蜡包埋,制成蜡块。采用免疫组织化学检测。

1.4 结果判定

在显微镜下观察GRPR和IGF-ⅠR的表达情况。GRPR和IGF-ⅠR在石蜡切片中阳性染色均主要定位于细胞质,呈现棕黄性颗粒,在高倍镜下(400×)每份标本随机选择5个视野,每个视野计数200个肿瘤细胞,共计1 000个,阳性细胞＜5%为阴性(-),5%～10%为弱阳性(+),＞10%～50%为中度阳性(),＞50%为强阳性()。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件计算,采用四格表与2×n格表χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在宫颈癌不同临床分期及病理分级中GRPR与IGF-ⅠR的表达差异有统计学意义;而在有无淋巴转移、肌层浸润≤1/2与＞1/2之间GRPR的表达差异有统计学意义,IGF-ⅠR的表达差异无统计学意义,见表1。

表1 GRPR和IGF-ⅠR在宫颈癌不同病理参数中的表达比较

3 讨论

近年来,国内外学者对宫颈癌及癌前病变的筛查方法进行了较为广泛的探索[5]。通过特异性技术筛查可达到早期筛查、早期诊断,提高治愈率及妇女健康水平的目的。

GRPR是一种蛙皮素样肽受体,位于细胞膜上,由384个氨基酸构成,属于含7个疏水跨膜区的G蛋白偶联受体[6]。正常子宫组织以及子宫良、恶性肿瘤[7]中GRPR均有不同程度的表达。D.B.Cornelio等[8]首次成功论证了GRPR可广泛表达在人类宫颈癌中。GRPR通过与其配体结合活化来发挥广谱的生理病理学效应,其中涉及肿瘤的发生、增殖、血管形成和侵袭。GRP与其他胃肠肽在肿瘤的发生中存在复杂的相互作用,GRPR的抑制也干扰相关的生长因子通路,封闭GRPR信号通路可以有效地抑制肿瘤的生长。

IGF-ⅠR是通过癌基因如C-myb、P53提高其基因活性发挥致癌作用,IGF-ⅠR基因表达是癌基因发挥致癌作用的先决和必备条件。因此,检测IGF-ⅠR表达有助于判断宫颈癌的生物学行为[9]。

宫颈癌淋巴转移是患者病情恶化、死亡的主要原因,是宫颈癌的重要扩散方式,与肿瘤的复发和预后有着密切联系[10]。宫颈癌淋巴转移涉及到多种危险因素,预测淋巴结有无转移对治疗计划的制定有重要的参考价值。影响宫颈癌预后的主要因素有临床分期、宫旁浸润、手术切缘阳性和淋巴转移等。因此找到预测宫颈癌临床分期、病理分级、有无淋巴转移、肌层浸润的特异指标,是防治宫颈癌的关键。本研究通过检测GRPR与IGF-ⅠR在宫颈癌不同临床分期及病例分级,有无淋巴转移,不同肌层浸润程度中的表达,观察2种指标对宫颈癌诊断与预测预后的价值,结果表明:GRPR与IGF-ⅠR对宫颈癌临床分期、病理分级具有较好的诊断价值,而对宫颈癌有无淋巴转移、肌层浸润程度,只有GRPR阳性表达的差异有统计学意义。GRPR的过度表达,在宫颈癌的发生发展过程中具有重要作用,其表达水平随着宫颈癌恶性程度的增加而增加,并与临床分期、组织分化程度和淋巴转移、肌层浸润有关,说明GRPR是参与宫颈癌发生的早期事件,并和恶变转移有关。

[1] 王瑶,娄阁.IGF-ⅠR在宫颈癌和淋巴结转移组织中表达的临床意义[J].现代妇产科进展,2007,16(2):103-105.

[2] International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer,Appleby P,Beral V,et al.Cervical cancer and horm onal con traceptives:collabo rative reanalysis of in-dividual data for 16 573 w omen w ith cervical cancer and 35 509 w omen withou t cervical cancer from 24 epidemiological studies[J].Lancet,2007,370(9599):1609-1621.

[3] International Collaboration of Epidem iological Studies of Cervical Cancer.Cervical carcinoma and reprodu ctive factors:collaborative reanalysisof individual data on 16 563 women with cervical carcinoma and 33 542 w om en without cervical carcinom a from 25 epidem iological studies[J].Int JCancer,2006,119(5):1108-1124.

[4] Shen M H,H su YM,Hsu K F,et al.Insulin-like grow th factor 1 isa potent stim ulator of cervical cancer cell invasiveness and proliferation that ism odulated by alphavbeta3 integrin signaling[J].Carcinogenesis,2006,27(5):962-971.

[5] 苏韵华,许丹.宫颈癌及癌前病变多种筛查方法的研究进展[J].实用妇产科杂志,2009,25(9):529-530.

[6] 郑丹,张志强,谭文华.GRPR在宫颈疾病中的表达及临床意义[J].现代生物医学进展,2011,11(3):530-533.

[7] Fleischmann A,Waser B,Gebbers JO,et al.Gastrin-releasing peptide receptors in normal and neoplastic hum an u terus:involvement ofmu ltiple tissue compartments[J].Clin Endocrinol Metab,2005,90(8):4722-4729.

[8] Cornelio D B,Meurer L,Roesler R,et al.Gastrin-releasing peptide receptor exp ression in cervical cancer[J].Oncology,2007,73(5/6):340-345.

[9] Burtrum D,Zhu Z,Lu D,et al.A fully humanm onoc lonal antibody to the insulin-like grow th factors receptor blocks liganddependent signaling and inhibits human tum or grow th in vivo[J].Cancer Res,2003,36:8912-8921.

[10] 朱介之,孔北华.宫颈癌淋巴转移与预后[J].实用妇产科杂志,2010,26(10):727-729.