药物性肝炎107例诊治分析

佟 静，王炳元

(中国医科大学附属第一医院，沈阳110001)

近年来，随着医学的进步，应用于临床的药物逐渐增多，药物性肝炎的发病率也逐年增加，有文献报道药物性肝炎占所有药物损害病例的10%～15%［1］。本研究旨在探讨药物性肝炎的临床特点、致病药物及疗效观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2006～2009年中国医科大学附属一院消化内科确诊的药物性肝炎住院患者107例。均符合药物性肝炎诊断标准［2］。在107例患者中，男53 例、女54 例，年龄(45.08 ±15.75)岁，其中年龄超过40岁的占57.94%。

1.2 研究方法 采用回顾性分析方法对107例药物性肝炎患者的用药史、用药种类、临床表现、肝脏生化学检查(入院第2天及入院第2周始)及治疗转归进行综合分析。

2 结果

2.1 致药物性肝炎的药物及其构成比 有4例同时存在2类药物，有1例同时存在3类药物。排在第1位的是中药及汤药42例(治疗糖尿病、颈椎病、皮肤病、肾病或不定因素滥用的各种成分的药物)，其余依次为抗生素19例(环丙沙星、大环内酯类、磷霉素钠、青霉素、先锋霉素、庆大霉素、肠炎灵)、非甾体类药物12例(扑热息痛、去痛片、阿司匹林)、抗结核药12例(异烟井、雷米封，乙胺丁醇、链霉素)、免疫抑制剂4例(环磷酰胺)、激素3例(美卓乐、泼尼松、甲状腺素片、强的松)、抗甲亢药2例(他巴唑)、降糖药2例(二甲双胍)、抗消化道溃疡2例(甲氰米胍)、抗肿瘤药物1例(氟尿嘧啶)等。曾有酗酒史、患病毒性肝炎和B超提示脂肪肝者也有14例。

2.2 发病情况 发病距致病药物使用的时间随药物种类不同而不同。其中，最短的是抗结核药物为4 d，最长的非甾体类抗炎药可达数年。发病的临床症状中乏力者58例(54.21%)，有食欲减退49例(45.80%)、腹痛 47 例(43.93%)、恶心呕吐 33 例(30.84%)、腹胀 25 例(23.36%)、腹泻例 20 例(18.69%)等消化道症状者 61 例(57.01%)，出现皮肤黄染者44例(41.12%)，余表现瘙痒13例(12.15%)、出血倾向 9 例(8.41%)，皮疹 2 例(1.87%)。无症状，首先发现肝功能异常者4例(3.74%)。

2.3 治疗与疗效 住院患者大部分停药后常规保肝降黄治疗，86例好转或治愈，有效率达80.37%。其中，谷胱甘肽治疗46例，36例好转或治愈，有效率达78.26%。较重者30例，应用古拉定及甘利欣联合治疗后19例好转或治愈，有效率达63.33%。另外，有4例淤疸型药物性肝炎联合激素治疗，其中仅1例好转。

3 讨论

本组中老年人发病率较高，40岁以上中老年人占患者的57.94%(62/107)。随着年龄的增大，生理功能逐渐减退，机体对药物的生物转化和排泄能力减弱，微粒体酶系统活性减低［3］，肝血流减少等原因造成中老年的患病率增高。我国病毒性肝炎尤其是乙型病毒性肝炎发病率高，其次是酗酒导致酒精性肝病患者也逐渐增加。另外，随着人们生活水平的提高，非酒精性脂肪肝患者也逐渐增加。基础肝病的存在为药物性肝损伤，尤其是重型肝炎发生的易感因素。本临床分析中基础肝病14例，占13.08%，其中乙型肝炎6例，酒精性肝病3例，非酒精性脂肪肝5例。

本研究107例药物性肝炎药物分布，中草药名列之首(37.17%)，其次为抗生素(16.81%)，另涉及临床各科用药，过去认为中草药安全性高，不良反应少，很少引起肝损伤。现研究认为，中草药引起的药物性肝损伤占全部药物性肝损伤的10.8% ～74.14%［4］，且中草药引起的重型肝炎占 32.86%，远高于其他药物［5］。中草药所致药物性肝炎的机制以中毒性肝损伤为主，中药中的生物碱、毒性植物蛋白等作用于CYP2E1引起脂质过氧化消耗谷胱甘肽，损伤线粒体，或与组织DNA(RNA)酶和蛋白质结合引起细胞坏死和凋亡［6，7］。药物性肝炎的临床表现及肝功能各项指标不具特异性，易误诊及漏诊，给药物性肝炎的诊断带来困难。药物性肝炎一般发生在用药后的前2个月，症状以乏力、食欲减退为主。实验室检查肝功明显异常，与一般病毒性肝炎及梗阻性黄疸无明显差异，且一些原有的基础肝病掩盖病情，故药物性肝炎易被漏诊及误诊。另外，药物可诱导自身免疫性肝炎的发生，药物性肝炎本身亦可以检测出多种自身抗体，临床上与自身免疫性肝炎难以鉴别，也影响药物性肝炎的正确诊断。

药物性肝炎的治疗应立即停用肝损害药物、休息、应用保肝药物及加强支持治疗。复方甘草酸苷是通过抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎作用。还原型谷胱肝肽作为一种抗氧化和解毒剂，能为肝脏提供活性SH基，促进肝酶活性，利于药物的生物转化，从而保护肝脏。二者联合应用对于药物性肝炎有较好疗效，而且用药过程中比较安全［8］。

［1］何远学，林锋.药物性肝炎78例临床分析［J］.中国医师杂志，2007，9(7):979-980.

［2］Feidman M，Sleisenger MH，Scharschmidt BF.Sleisenger＆ Fordtran’s gastro-intestinal and liver disease［M］.北京:科学出版社，2001:1221-1253.

［3］张惠中.临床生物化学［M］.北京:人民卫生出版社，2009:321-324.

［4］王蜀.药物性肝损伤临床分析［J］.实用肝脏杂志，2008，11(6):413.

［5］刘旭东，王炳元.我国药物性肝损害2003-2008年文献调查分析［J］.临床误诊误治，2010，23(5):487-488.

［6］陈成伟，马洪年，傅青春.药物与中毒性肝病［M］.上海:上海科学技术出版社，2002:502-503.

［7］李钦民.药物性肝病发病机制的研究进展［J］.实用肝脏病杂志，2005，8(2):124-125.

［8］杨松，张耀亭，殷建团.复方甘草甜素联合还原型谷胱甘肽治疗48例抗结核药物性肝炎的疗效分析［J］.中国防痨杂志，2005，27(5):327-329.