多西紫杉醇联合泼尼松治疗激素难治性前列腺癌69例疗效观察

闫 亮，赵兴华，许长宝，郝 斌

(郑州大学第二附属医院，郑州450014)

目前，对于晚期前列腺癌患者的治疗措施最主要的是抗雄激素的内分泌治疗，但在内分泌治疗14～30个月后几乎所有患者病变都将逐渐发展为激素非依赖性前列腺癌［1］。目前临床上对激素难治性前列腺癌(HRPC)仍无有效的治疗方法，绝大多数患者在1 a内死亡。2004年10月～2010年4月，我们采用一线化疗方案多西紫杉醇为基础的化疗方案治疗HRPC患者69例，并观察其毒副作用以及患者的耐受性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 HRPC患者69例，接受治疗前详细记录身高、病史、辅助检查、体格检查、体质量，年龄59～89岁、中位年龄75岁。采取联合雄激素阻断治疗，即手术去势或药物去势加氟他胺或比卡鲁胺，控制血睾酮＜50 ng/ml。所有患者血清前列腺特异性抗原(PSA)均 ＞10 ng/ml，其中 PSA≥100 ng/ml者28例，PSA 10～100 ng/ml者41例，PSA平均68.8 ng/ml。4例曾接受过前列腺肿瘤的放射治疗，6例曾接受过雌二醇氮芥口服化疗。入选患者均经穿刺或前列腺电切或前列腺根治术后标本病理确诊，满足入选标准［2］:①采用全身骨扫描ECT证实有骨转移灶;②经抗雄激素治疗患者PSA有明显下降，以后又呈逐渐上升;③近期半年内未接受过放疗或化疗;④经查血常规 WBC≥3.5×109/L，Plt≥100×109/L，Hb≥90 g/L，骨髓造血功能无明显受损，肝肾功能基本正常;⑤存在可检测的肿瘤病灶;⑥身体功能状况KPS评分＞60;⑦估计生存时间＞3个月。

1.2 药物治疗方案 紫杉醇60 mg/m2静脉滴注、第1天，泼尼松5 mg口服、2次/d、第1～21天，21 d为1周期。应用前1 d口服地塞米松10 mg、1次/d;西米替丁0.15 g、2次/d，连续3 d。化疗前后常规应用止吐剂。化疗前后1周，查血常规、肝功、肾功、心电图，对WBC减少、中性粒细胞＜1.5×109/L或Plt＜100×109/L者，推迟或停止化疗，给予肌注粒细胞集落刺激因子或输注血小板治疗。为预防紫杉醇过敏反应，化疗中监测血压和心电。为了评定疗效至少每2个周期复查CT或体表测量。

1.3 疗效及毒副作用评估 将PSA作为治疗反应的指标，血清PSA低于4 ng/ml，即下降到正常值范围定义为完全缓解;下降到化疗前基线水平的50%以下定义为部分缓解;下降未到基线水平的50%，或升高值未超过化疗前基线水平的25%定义为稳定;升高且高于化疗前基线水平的25%定义为进展。以上情况均需要持续超过4周。完全缓解和部分缓解均判断为有效。骨痛缓解情况:比较骨痛在化疗前后的严重程度，根据患者主观感受和口服止痛药物的剂量进行评估。毒副作用按WHO(1981年)肿瘤治疗毒性反应标准进行评价，主要观察呕吐和骨髓抑制情况。

2 结果

随访截至2010年4月，无失访病例。除10例死于疾病进展，其余均存活。入组患者接受化疗1～7个周期，69例患者共接受317个周期的治疗。完全缓解 28例(40.5%)，部分缓解 16例(23.2%)，稳 定 15 例 (21.8%)，进 展 10 例(14.5%)，总有效率63.7%。缓解和稳定患者的PSA进展中位时间是32.6(11～94)周。骨痛患者34例，治疗后缓解20例(58.8%)，骨痛加剧6例(17.6%)，其余稳定。69例患者中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制9例(4例因不能耐受化疗退出)，Ⅱ度骨髓抑制15例，Ⅲ度呕吐14例。

3 讨论

前列腺癌生物学行为的重要特征之一是对雄激素依赖或部分依赖。由于前列腺癌确诊时只有5%～10%较局限，半数以上已突破包膜或有骨转移而失去手术根治时机，故非手术治疗有较重要的地位。起初70% ～80%［3］的患者肿瘤消失、部分消失或进展得到控制，但是这部分患者的大多数在2 a左右后症状再次出现，对激素治疗失去敏感性。而HRPC的治疗又是临床上一个更为棘手的问题。鉴于前列腺癌的特殊生物学属性，加上患者年龄较大，骨转移时侵犯骨髓后导致骨髓储备能力下降，联合化疗或大剂量化疗时常使很多患者无法耐受［4］，因此，对于HRPC的化疗疗效一直不能令人满意，目前尚无一种公认首选的化疗药物。因此，需要新的治疗药物和治疗方案，以增加疗效，延长患者的生存时间。随着多种有效的对HRPC的联合化疗方案的出现，使我们有了新的策略［5］。

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇衍生物，是从紫杉树皮和树叶中提取的一种抗癌新药，它通过促进细胞微管聚合和阻止微管正常的生理解聚作用，对多种肿瘤细胞均有良好的抑制生长和诱导凋亡的效果［6］。多西紫杉醇在乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的治疗中已有应用，在HRPC的治疗中显示出一定优势［7］，如缓解骨痛改善生活质量、降低血PSA、缩小局部肿块体积等。目前《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》已将多西紫杉醇联合泼尼松方案定为HRPC的首选化疗方案。本研究69例HRPC患者共接受317个周期治疗，总有效率达63.7%，骨痛缓解率58.8%，且耐受性较好，取得了预期的疗效。但由于本组病例数尚少，随诊时间较短，远期疗效有待于进一步观察。

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