硝苯地平缓释片的少见不良反应

崔文君

硝苯地平缓释片属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，为长效剂型，可直接舒张血管平滑肌，临床上广泛用于各型高血压及心绞痛。其常见的不良反应主要有头痛、脸红、心悸、血压下降、恶心、下肢水肿等。笔者收集近年文献报道硝苯地平缓释片引起的一些少见不良反应，现综述如下。

1 过敏

硝苯地平缓释片引起过敏的表现形式不同:(1)皮肤瘙痒［1］:2例男性高血压患者服硝苯地平缓释片40 mg/d，服药1～2年时出现双下肢小腿皮肤瘙痒，以伸侧为著，停服硝苯地平缓释片后皮肤瘙痒逐渐消失。吴元盛［2］报道，1例患者服用常规剂量硝苯地平缓释片后出现皮肤瘙痒，停药。可能是由于患者长时间用药，所用药物厂家不同或批次不同，药物所含赋加剂不同，从而引起过敏。(2)荨麻疹［3］:1例男性高血压患者服硝苯地平缓释片20 mg，2次/d，服药30 min后，出现面色潮红，继之全身潮红、奇痒难忍，风疹团块遍及全身，出现胸闷、憋喘、心慌等症状，随即抗过敏治疗，30 min后上述症状缓解。改用其他降压药后未再出现荨麻疹。考虑为Ⅰ型变态反应所致。(3)支气管哮喘急性发作［4］:1例女性患者因冠心病、高血压病予硝苯地平缓释片10 mg，2次/d，下午开始服用，当天晚上出现喘憋，不能平卧，伴出汗，双肺满布哮鸣音，予激素静滴后，症状逐渐缓解。再予硝苯地平缓释片后患者又出现上述症状，予激素后，症状再次缓解。停用硝苯地平缓释片，未再发生喘憋。患者既往有支气管哮喘病史60余年，近6年未发作，患者对青霉素、磺胺、阿司匹林过敏，对花粉、粉尘过敏，为过敏体质。提示对于过敏体质者，临床医护人员应高度警惕，加强用药过程的监测。(4)光敏性皮炎［5］:1例女性服用硝苯地平缓释片40 mg/d，第2天面颊部、双手暴露部位出现少量红斑，伴灼热、刺痒感。继续服药，6 d后，面、颈、双手暴露部位均有红斑及散在小水疱。停用硝苯地平缓释片后上述症状逐渐消失。(5)变态反应性口炎［6］:1例男性服伲福达(硝苯地平缓释片)20 mg，3次/d。用药第4天，患者出现口腔疼痛、舌根发麻、声音嘶哑等症状，对症处理后未缓解，停伲福达后，症状、体征逐渐好转直至痊愈。光敏性皮炎和变态反应性口炎考虑为迟发性变态反应所致。上述患者服用硝苯地平缓释片后出现过敏的时间不同，为服药后30 min～4 d，停药或抗过敏治疗后逐渐好转至痊愈，考虑引起过敏的原因与个体差异及药物所含的赋加剂有关。

2 全身水肿

1例男性患者［7］服硝苯地平缓释片40 mg/d。1个月后出现下肢水肿，继续服药半个月，下肢水肿加重且出现全身水肿。胸片示右侧肋隔角消失，少量胸腔积液。除外其他原因，考虑全身水肿为硝苯地平缓释片所致，停服后水肿逐渐消退，复查胸片胸腔积液消失。其机制是小动脉和前毛细血管扩约肌选择性扩张，引起毛细血管滤过压升高所致。水肿的发生常与剂量相关，剂量大时常发生双下肢水肿。此患者使用的是常规剂量，亦引起少见的全身水肿及胸腔积液，应引起注意。

3 牙龈增生

1例男性患者［8］因高血压病服硝苯地平缓释片20 mg/d。1年后患者牙龈乳头增生，伴出血、疼痛，改用贝那普利、美托洛尔，1个月后牙龈增生消失。之后因血压波动再予硝苯地平缓释片，其他药物不变，2个月后牙龈轻度增生，停用1个月后症状消失。1例女性患者［9］患高血压病、尿毒症，血液透析6年，青光眼5年，服硝苯地平缓释片30 mg/d，用药第3天患者牙痛，牙龈增生，予碘甘油涂抹。继续服用硝苯地平缓释片，2 d后门齿、犬齿齿龈增生加重，停药并使用其他降压药。以后齿龈增生未加重，2个月后明显减轻。可能是硝苯地平使牙周膜成纤维细胞中排钙作用发生改变，胶原合成增加，降解减少，并随药物浓度增加而显著。提示:①长期使用该药的患者发现牙龈增生现象应及时就诊。②肾功能严重减退时，可能会干扰药物代谢产物的排出而造成蓄积，加重副作用，尤其对于高龄患者，短期内可迅速发生牙龈增生，应用硝苯地平缓释片时要注意酌情减量，延长药物调整时间，避免发生不良反应。不论是长期用药还是短期用药，一旦出现牙龈增生，应停药或改用其他降压药。

4 大量夜尿

8例患者［10］均因高血压病服用硝苯地平缓释片10～20 mg，2次/d，在服用当天出现夜间大量排尿，改用其他药后消失。分析其机制，可能由于晚上睡觉平卧位，回心血量增多，肾血流量增加，利尿激素分泌增加而利尿;夜间交感神经兴奋性下降，肾小球动脉受交感神经支配，肾小球滤过增多，尿量增加。患者服药后一旦出现大量夜尿应及时停药，否则可引起严重水电解质紊乱。

5 尿失禁

1例女性患者［11］因高血压病服硝苯地平缓释片20 mg，2次/d，服药后约8 h出现尿失禁，停药后尿失禁消失。停药第3天，因血压高自行服硝苯地平缓释片20 mg，约6 h后又出现尿失禁，停药后消失。其机制可能是该药抑制膀胱颈及尿道平滑肌收缩而引起尿失禁。

6 眼结膜出血

1例男性患者［12］因高血压Ⅲ级服用硝苯地平缓释片20 mg/d，卡托普利25 mg/次，3次/d。服药第4 d左眼结膜出血，经休息、局部滴药出血渐吸收。4 d后又见结膜出血，之后反复发作。在70 d内共出血18次，其间曾予多种药物治疗，停用卡托普利等均无效。根据病史，考虑为硝苯地平缓释片所致，停药后未再出血。有报道［13］，4例健康受试者服用硝苯地平缓释片后引起双眼球结膜充血，认为与药物扩张血管作用有一定相关性。此患者眼结膜出血考虑为动脉硬化者血管脆性增加，硝苯地平缓释片扩张周围小动脉致破裂出血。提示对于动脉硬化者，应用硝苯地平缓释片时，如在用药过程中出现出血，要考虑是否为药物不良反应。

7 肝损害

1例男性患者［14］因高血压病服用硝苯地平缓释片10 mg，2次/d。3 d后感胃脘胀闷不适，恶心欲吐，右肋下阵阵隐痛，恶寒发热，伴乏力等。停用硝苯地平缓释片，第5 d全身皮肤及巩膜轻度黄染，肝区叩击痛;ALT、AST、T-BIL、D-BIL、ALP、GGT均增高;甲肝、乙肝、丙肝检查均阴性。经治疗右肋下隐痛好转，黄染消退，复查上述指标均下降。可能的原因是药物干扰或阻断了肝细胞代谢途径或胆汁排泄功能，从而引起肝细胞的损伤或胆汁排泄障碍，导致肝细胞性黄疸;此外，老年患者的微粒体酶系统活性下降，也引起其对药物代谢能力降低。

8 溶血性黄疸

1例男性患者［15］因糖尿病、高血压病服用硝苯地平缓释片20 mg/d，查血常规、肝功能均正常。服药后2 d因血压偏低致头晕停用此药。停药第3天，患者颜面部皮肤及巩膜出现轻度黄染，查TBIL 101.7 μmol/L，D-BIL 9.6 μmol/L，I-BIL 92.1 μmol/L;血常规:RBC 3.13 × 1012/L，Hb 103 g/L，网织红细胞5.2%。其余实验室检查皆正常。经治疗黄疸逐渐消退，肝功能正常。

9 嗅觉丧失

1例男性患者［16］因高血压病服硝苯地平缓释片20 mg，1次/d，1周后出现嗅觉减退并逐渐加重，3个月后剂量改为20 mg，2次/d，之后第3 d嗅觉完全丧失，遂停用，于第6天嗅觉恢复正常。

10 耳鸣

1例女性患者［17］因高血压病服硝苯地平缓释片20 mg，2次/d。连续用药17 d后，右耳开始有轰鸣声，并逐渐加重甚至影响听力(左耳曾患中耳炎，听力已减退)，立即停药，2 d后耳鸣症状减轻。重新用药，又出现上述症状，停药后恢复正常。

11 双下肢麻木

1例女性患者［18］因高血压病每日服用纳欣同(硝苯地平缓释片)20 mg，服药后第3天出现双下肢麻木感，停药后7 d自行缓解。可能与神经末梢钙离子内流减少有关。

综上所述，引起硝苯地平缓释片的少见不良反应的病例很少，而且均在常规剂量使用下出现，不良反应出现的时间不同，大部分在服药后30 min～7 d，少部分如耳鸣在连续用药后17 d出现，全身水肿出现于用药后1个月，牙龈增生可在用药1年后发生，一般在停药或停药并对症处理后均可消失。因此，即使在使用硝苯地平缓释片常规剂量时:①对于住院患者，医务工作者亦应密切观察患者用药后的临床表现，出现异常应及时停药，对症治疗。②患者在家里用药时，医生应告诉患者注意用药后如出现异常情况，及时停药并就诊。③对于高血压Ⅲ级患者、肝肾功能不全者应慎重用药。④对于过敏体质者，用药时更应警惕，以免出现本文所述如支气管哮喘急性发作的类似情况，甚至过敏性休克。⑤临床医师应广泛阅读文献，深入思考，对其少见的不良反应要有足够的认识，才能保障患者的用药安全。

［1］ 马琳，丁占山.口服硝苯地平缓释片致下肢皮肤瘙痒2例分析［J］.中华保健医学杂志，2009，11(4):274.

［2］ 吴元盛，古扎提，励扬.波依定硝苯地平缓释片在高血压治疗中的达标率对比观察［J］.现代医药卫生，2007，23(19):2868-2869.

［3］ 徐运奎，高得云，任广淦.硝苯地平缓释片致过敏性荨麻疹1例［J］.中国药物与临床，2004，4(7):533.

［4］ 杨占英，李海燕.硝苯地平缓释片致支气管哮喘急性发作1例［J］.首都医药，2002(2):34.

［5］ 王荔，张佳岳，高桂楠.硝苯地平缓释片致光敏性皮炎1例［J］.中国药物警戒，2009，6(9):564.

［6］ 王锐，梁彦军，王立志.伲福达致变态反应性口炎1例［J］.中国疗养医学，2004，13(5):318.

［7］ 刘建红，苏琴.硝苯地平缓释片致全身水肿［J］.药物不良反应杂志，2006，8(1):66.

［8］ 黄丽芳.硝苯地平缓释片致牙龈增生［J］.药物不良反应杂志，2007，9(5):371.

［9］ 吴靖林.硝苯地平缓释片致重度齿龈增生［J］.中国药物应用与监测，2009，6(2):87.

［10］ 金爱娟.硝苯地平缓释片致大量夜尿原因分析［J］.中国临床医学，1999，6(3):286.

［11］ 黄英华.硝苯地平缓释片致尿失禁1例［J］.中国医院药学杂志，2007，27(7):1008.

［12］ 张孟雄.硝苯地平缓释片致眼结膜反复出血1例［J］.陕西医学杂志，2005，34(8):1039.

［13］ 连玉菲.硝苯地平缓释片在健康志愿受试者体内的生物利用度和生物等效性研究［D］.石家庄:河北医科大学硕士研究生论文，2009:77-78.

［14］ 郭淑敏.硝苯地平缓释片引起黄疸1例［J］.华西药学杂志，1999，(1):49.

［15］ 吴冬波，覃学勇.硝苯地平缓释片致溶血性黄疸1例［J］.广西医学，2008，30(6):950.

［16］ 王艳辉.硝苯地平缓释片致嗅觉丧失［J］.药物不良反应杂志，2008，10(5):369.

［17］ 刁景丽，白在贤.硝苯地平缓释片致耳鸣1例［J］.中国医院药学杂志，1998，18(8):380.

［18］ 姚雪艳，张芸，陈君柱，等.硝苯地平缓释片治疗原发性高血压患者疗效观察［J］.浙江医学，2002，24(5):310-311.