血清可溶性P-选择素水平与急性脑梗死的相关性研究

常莉莎 ，张 江，程 焱，王大力△，冯秋菊，刘云东，李春玲

(1天津医科大学总医院，天津300052;2河北联合大学附属医院)

研究表明由黏附分子介导的炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用，Molenaar等［1］进一步研究认为可溶性P-选择素基因表达水平与动脉粥样硬化病变发生发展相关性较好，且其与其他黏附分子相比更特异性的反映动脉粥样硬化病变情况。Volcik等［2］认为，P-选择素在缺血性脑血管病的病理生理过程中发挥重要作用。我们在此方面进一步探讨，以期为脑梗死的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2008年9月～2009年11月于我院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者120例，其中男81例、女39例，年龄41～82(62．40±11．69)岁。全部病例为发病72 h内入院的患者，诊断符合《中国脑血管病防治指南(试行版)》中的诊断标准。根据病情分为首发组64例和复发组56例。根据3～7 d头部CT计算梗死体积。根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度(CSS)评分标准》于住院当时行神经功能缺损程度评分。同时选择门诊体检者和本院职工72例作为对照组，男48例、女24 例，年龄(61．01 ±8．41)岁，年龄、性别、民族、种族、职业、文化程度等与脑梗死组均无统计学差异。

1．2 检测方法 对纳入研究的患者于入院后第2天采取空腹静脉血15 ml，3 ml送临床中心实验室进行空腹血糖、血脂、肝肾功能检测;5 ml行血流变检测;2．5 ml行凝血四项检测;2．5 ml行血常规检测;2 ml静置1～2 h后，3 000 r/min离心10 min，吸取血清，放入－20℃冰箱，采用ELISA法分批测定hsCRP、可溶性P-选择素水平。对照组方法同前。

1．3 统计学方法 所有资料采用Excel软件建库，用SPSS13．0软件包进行统计学分析，计量资料以±s表示，并进行成组t检验或方差分析，计数资料比较用χ2分析，相关分析采用Pearson直线相关分析、多因素非条件Logistic回归分析。以P≤0．05为有统计学差异。

2 结果

2．1 可溶性P-选择素水平比较 首发组、复发组、对照组可溶性 P-选择素水平分别为(83．37±13．74)、(93．58 ± 15．27)、(44．81 ± 7．27)μg/L，F=287．914，P ＜0．01。两两比较，脑梗死首发组和复发组均高于对照组(P均＜0．05)，且复发组高于首发组(P ＜0．05)。

2．2 可溶性P-选择素水平与脑梗死危险因素的关系 全部资料作单相关分析显示，可溶性P-选择素与超敏C反应蛋白(hsCRP)、纤维蛋白原(Fib)、血压、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)、梗死体积及入院时神经功能评分呈正相关(P ＜0．05)，与 HDL-C、PLT呈负相关(P ＜0．05)。

2．3 脑梗死危险因素的多因素非条件Logistic回归分析 以有无脑梗死为因变量，其他指标为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示脑梗死与可溶性 P-选择素(OR=1．332，95%CI 1．133 ～1．565，P ＜0．05)、hsCRP(OR=1．880，95%CI 1．190～2．968，P ＜0．05)呈正相关。

3 讨论

P-选择素是一种黏附分子，属于选择素家族，研究表明，P-选择素还可激活外源性凝血途径，产生纤维蛋白，引发血栓前高凝状态［3］。可溶性P-选择素一定水平上反映了血小板在体内破坏程度，它的血清水平变化反映了脑组织损伤过程中白细胞与血管内皮细胞黏附作用的变化及P-选择素在相应细胞膜上的表达水平情况。作为测定P-选择素的间接指标，可溶性P-选择素可用于监测缺血性脑卒中的发生发展状态、判断损害程度。

大量动物实验表明［4］，缺血性卒中早期大脑皮质中即有P-选择素的表达。本研究发现，脑梗死组的血清可溶性P-选择素水平高于对照组，复发组亦高于首发组，说明可溶性P-选择素参与了急性脑梗死的发病，且其水平升高可能与脑梗死复发有关。

可溶性P-选择素与脑梗死其他危险因素的关系各实验结果也不统一。阎俊等［5］认为P-选择素与脑梗死体积无关。我们研究发现可溶性P-选择素与 hsCRP、Fib、血压、PDW、MPV、梗死体积、神经功能评分呈正相关，与HDL-C、PLT呈负相关。可溶性P-选择素水平随梗死体积增大而升高，机制可能与血小板活化后，α颗粒分泌产物P-选择素可通过血脑屏障，造成脑组织损害，使卒中恶化，并可促进中枢神经递质兴奋性氨基酸、P物质的生成，加重炎症、水肿，扩大梗死面积有关。可溶性P-选择素水平与神经功能评分呈正相关提示通过监测P-选择素的表达量变化，可以了解病变程度。

多因素非条件Logstic回归分析发现，脑梗死与可溶性P-选择素、hsCRP呈正相关。其发病机制可能为，急性脑梗死时P-选择素介导白细胞在内皮细胞上滚动，引起炎症反应，P-选择素同时激活血小板、IL-1、IL-6等炎性细胞因子，这些因子反过来可诱导P-选择素基因转录，促进P-选择素释放。

综上所述，可溶性P-选择素可能通过对以上脑梗死危险因素的影响而参与脑梗死的发病，同时也可能是脑梗死发病的一项独立危险因素。提示应用相关手段和药物降低P-选择素水平可有效保护脑细胞，减轻脑组织损害，从而减轻病情程度，改善预后。

［1］Molenaar TJ，Twisk J，de Haas SA，et al．P-selectin as a candidate target in atherosclerosis［J］．Biochemic Pharmacol，2003，66(5):859-866．

［2］Volcik KA，Ballantyne CM，Coresh J，et al．Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study［J］．Atherosclerosis，2007，195(1):e76-82．

［3］Wang X，Xu L，Wang H，et al．Inhibition of factor Xa reduces ischemic brain damage after thromboembolic stroke in rats［J］．Stroke，2003，34(2):468-474．

［4］董伟，周怀琪，郭顺林，等．实验性脑缺血模型脑组织微血管选择素表达的研究［J］．中国临床医学影像杂志，2005，16(2):67-70．

［5］阎俊，周红，李继民．急性脑梗死患者血清可溶性E-选择素、可溶性L-选择素的表达及其与脑梗死体积的关系［J］．临床神经病学杂志，2010，23(1):18-20．