中国禽用疫苗现状及品牌疫苗的选择

夏业才

（中国兽医药品监察所，北京海淀 100081）

中国禽用疫苗现状及品牌疫苗的选择

夏业才

（中国兽医药品监察所，北京海淀 100081）

一、中国兽用疫苗近期发展的三个阶段

1990-2005年：探索阶段 改革开放后，畜牧业快速发展，用于预防传染病的兽用疫苗随之大量需求，由于疫苗研发滞后，疫苗市场供应出现短缺，大量的中试产品在实际生产中使用。

2005-2010年：受控阶段 随着国家监管措施的进一步完善，疫苗生产被规范，市场疫苗由GMP企业生产。

2011年疫苗进入品牌阶段 生产企业质量意识进一步提高，按GMP要求生产的水平越来越高，国家质量监管手段进一步到位，特别是以2010年12月29日农业部办公厅关于2010年兽用生物制品监督抽检情况的通报（农办医【2010】99号）为标志，我国兽医疫苗进入“质量竞争”的品牌阶段。

二、疫苗质量的本质

纯净、安全、有效和质量可控是疫苗质量的本质。

1.纯净安全有效。疫苗的纯净、安全、有效是指在使用过程中对被免疫动物而言，而不是单纯的实验室检验结果，更多的是指免疫动物后所表现的实际效果。

2.质量可控。质量可控更多的是指生产和实验室的检验结果，应包括安全检验、效力检验、鉴别检验、纯净性检验（无菌检验，支原体检验，外源病毒检验）、稳定性检验、灭活检验、残留物检验（①抗生素②灭活剂③防腐剂）、残留水分检验、赋形剂检验和鉴定、佐剂检验和鉴定、内毒素检验、均一性检验（多组份疫苗）、一致性检验（不同批次疫苗）、容器检验。

三、理想的疫苗

理想的疫苗具有纯净性、有效性、方便性、效益性等方面的优势。

（一）纯净性安全性方面

1.毒力不返强或无毒性残留。

2.在受到免疫抑制的宿主中使用安全。

3.无毒性，如内毒素。

4.无佐剂毒性。

5.免疫后不散毒。

6.对不同日龄和产蛋期的家禽使用安全。

7.不会引起免疫抑制。

8.不会引起变态反应。

（二）有效性方面

1.在合适宿主中达到100%保护率。

2.免疫后机体稳定可抵抗各种强毒攻击。

3.对各种变异株有广泛的交叉保护作用。

4.免疫保护期长（终生）。

5.免疫效力产生快。

6.能克服母源抗体干扰 。

（三）方便性方面

1.疫苗单一剂量使用有效。

2.能做到一针防多病。

3.可适用于大群接种。

4.免疫程序适合畜牧业生产方式。

5.疫苗剂量大小适宜。

6.可以直接使用，无须事先配制。

7.在日常条件产品稳定。

（四）使用效益方面

1.节省人工成本，降低费用。

2.疫苗使用后可获高额利润。

四、接种疫苗的风险

疫苗可以很好的消除或控制动物疫病。使用疫苗的好处要远大于其带来的风险，这点是毋庸置疑的，但更重要的是要认识到，疫苗接种也存在一定的风险和副反应。

（一）局部反应

油佐剂的添加常常是引起副反应的主要原因。其主要症状包括：肉芽肿，肉芽脓肿，脓肿，淋巴浆细胞性炎症，坏死，钙化，纤维化。这些副反应的后果都会产生疼痛。注射部位的创面会给肉类加工业带来重大损失。

改进措施：运用正确的疫苗接种技术，发展新工艺技术（新佐剂，下游加工技术）。

（二）全身反应

全身反应包括体温升高、食欲减退、产蛋率下降、神经症状、血液指标的变化，引起这些反应的主要原因有内毒素残留，抗原过量及佐剂的发热反应。

改进措施：改进疫苗制造工艺，例如进行纯化处理，或添加新一代的疫苗佐剂。

（三）过敏性反应

引起过敏反应的因素有：内毒素，组织细胞，疫苗中残留的动物血清，卵清蛋白，及类似防腐剂的其他成分。一般在疫苗接种后的几小时或几分钟之内，就会发生过敏反应（Ⅰ型超敏反应），主要表现虚弱，呼吸困难，震颤，肺水肿，休克，有的甚至会导致死亡；延迟反应（III型超敏反应）往往会发生在接种后的8～21 d，主要会出现局部的皮肤问题（丘疹，渗出性湿疹）和皮下水肿。在疫苗的第三次和第四次注射的时候，过敏反应发生风险会增加。

改进措施：进行产品的纯化；用豚鼠致敏实验进行成品控制。

（四）残余毒力

制作病毒或细菌的弱毒苗传统的方法是通过培养传代获得失去致病力的毒株。但是在某些特定情况下，广泛应用低毒力毒株时，其低致病力可能会一直保持。如在接种鸡传染性喉气管炎病毒的某些毒株时，如果不是选择推荐的点眼接种方式而是采取喷雾接种，那么会引起严重的呼吸道症状。

（五）毒力返强

使用复制载体如痘病毒或腺病毒重组的疫苗会存在潜在风险，因为载体本身已发生改变。这种风险包括宿主嗜性、载体毒力、与其他疫苗株或野毒株遗传信息的交换以及在外界坏境中不可控的传播及遗传不稳定性。

改进措施：为评估弱化毒株毒力返强的可能性，对于所有的弱毒活疫苗产品均需要进行动物回归实验，并且最少进行5代体内给药试验。对疫苗株的散毒模式应进行风险评估，以免引起接种动物向更多易感动物如新生儿和未免疫群体的传播风险。

（六）灭活不彻底

病原体或毒素的灭活是疫苗生产的常用工艺。灭活不彻底会造成严重的后果。

改进措施：在进行疫苗生产中，应使用有效正确的灭活技术。

（七）污染

外源病原微生物的污染对于疫苗生产来说是最大的安全问题，真菌，细菌，支原体，病毒都可以是污染源。真菌和细菌容易通过肉眼和质量检测手段被检验出来，因为它们能够改变产品的外观。此外支原体和病毒污染是普遍存在的，支原体和病毒污染可以由疫苗生产操作人员或由生产疫苗的动物性原材料（如细胞，血清，鸡胚）所导致。

改进措施：细胞，动物血清，鸡胚，菌种和毒种都应该在生产开始之前检查；生产程序需要优化，血清应该灭活，所有的操作都应该在无菌的状态下完成。而且无菌的状态应该符合药品生产和质量管理规范和工艺技术标准；成品应该进行无菌检验、安全检验和外源病原体检验。

总之，动物传染病的重要预防手段之一是疫苗免疫，虽然疫苗免疫被认为是一个无害的保护措施，但也应该知道它也会引起一定的副反应。免疫是一个严谨的医学行为，然而，人们只认识到很少的一些不良作用，为了生产出纯净、安全、有效和一致的疫苗，生产疫苗需要严格的质量控制。

五、如何选择品牌企业 如何选择禽用品牌疫苗

（一）听其言 包括什么样的企业文化、什么样的企业理念、什么样的企业体制、什么样的企业管理。

（二）观其行

1.企业规模。⑴生产规模：有多少生产线？有多少动物房？有什么产品？⑵研发规模：有多少实验室？有多少研发人员？

2.质量管理体系。有独立组织机构吗？有专职人员吗？人员素质高吗？有明确的职责分工吗？有健全的工作机制吗？

3.质量检验体系。有独立组织机构吗？有专职人员吗？人员素质高吗？有明确职责吗？有充足的检验设施吗？多少实验室？多少实验动物房？多少隔离器？

4.禽用活疫苗。

⑴禽用活疫苗的生产：SPF蛋的来源是否具有一致性？供应厂商是否总在变化？生物原材料是否批批检验？冻干保护剂是否耐热？冻干工艺如何？容器是否纯净？

⑵禽用活疫苗的检验：检验包括安全检验，效力检验，鉴别检验，纯净性检验（无菌检验、支原体检验、外源病毒检验），稳定性检验，残留水分检验，均一性检验（多组份疫苗），一致性检验（不同批次疫苗）。

5.禽用灭活疫苗。

⑴禽用灭活疫苗的生产：敏感蛋来源是否具有一致性？供应厂商是否总在变化？生物原材料是否批批检验？抗原是否经过浓缩与纯化？是进口的油佐剂吗？配苗工艺和乳化工艺是否先进？

⑵禽用灭活疫苗的检验：检验包括安全检验，效力检验，无菌检验，稳定性检验，灭活检验，残留物检验（灭活剂和防腐剂），赋形剂检验和鉴定，佐剂检验和鉴定，内毒素检验，均一性检验（多组份疫苗），一致性检验（不同批次疫苗）。

6.看第三方验证。农业部兽用生物制品监督抽检情况的通报。