青蒿抗鸡球虫研究进展

杨永生，罗佳杰，贺建华

（湖南农业大学动物科技学院，长沙 410128）

鸡球虫病是由球虫寄生于鸡肠上皮细胞内所引起的一种原虫病。该病分布广、危害大，是全球性流行的严重危害养鸡业的疾病之一，在各种鸡病中，球虫病的发生率十分高，严重威胁养禽业的发展。据报道，全世界抗球虫药的年消费高达33亿美元，该病多发生于15～50日龄的雏鸡，发病率和死亡率均较高。集约化养鸡场很容易爆发球虫病，其发病率为50%～70%，严重时高达80%，死亡率可达20%，不仅引起饲料成本大大增加，而且还有许多的继发病和并发症，带来严重的经济损失。鸡球虫病主要依靠化学药物进行防治，常用的抗球虫病药物如地克珠利、马杜霉素等药，因长期使用产生了耐药性而使得疗效下降，球虫耐药性问题给临床防治带来很大麻烦[1]。中草药防治球虫病已经显示出良好势头，不但可防治球虫病，还可解决肉鸡药物残留问题，具有良好发展前景。青蒿被证明是一种具有良好抗球虫作用的中草药，并且分布较广，我国各地均有生长，取材方便，价格低廉。

1 青蒿的抗球虫效果

青蒿为菊科植物青蒿的全草，通称黄花蒿，性苦、寒，有清热解暑、除蒸、抗疟等功效，在《本草纲目》、《神农本草经》以及《肘后备急方》等医学典籍中都有记载[2]。1971年，我国科研人员率先从中草药青蒿中分离得到抗疟疾药物，并命名为青蒿素。近年来，青蒿及其提取物在鸡球虫病的防治上，取得了较好的效果。马廷法报道，青蒿素具有很好的抗球虫作用，并与其他药物无交叉耐药性[3]。郭剑英等试验研究表明，在肉鸡日粮中添加青蒿2%和5%，其抗球虫指数（ACI）分别为161.8和179.2，高于相应的旱莲草和大黄添加组（ACI为145～160），略低于西药组（185.4），并且青蒿可以改善红细胞压积值，提高相对增重率，明显减轻球虫病的各种临床症状[4]。黄翠姣研究表明，青蒿及其复方中草药的预防和治疗球虫病的效果都好于西药组，并且从成本核算方面看，中药组的成本比西药组降低＞50%，具有良好的应用前景[5]。林江蔚通过不同剂量“球灭”颗粒（以青蒿为主的中草药制剂）与原鸡球虫散等化学药物防治鸡球虫病作比较，来确定鸡球虫病最佳临床治疗和预防剂量，其中“球灭”颗粒剂0.16%饮水给药可以达到良好的治疗鸡球虫病效果，其ACI为163.21，与鸡球虫散ACI（161.34）相当[6]。夏英杰等报道，通过对10万多羽鸡采用鲜青蒿全期喂养，防治球虫取得了较好的效果，同时还减少了其他疾病的发生[7]。有关青蒿的抗球虫效果也有不同的研究结果，有少数试验研究表明，青蒿的抗球虫效果并不是十分理想。孟伟等研究表明，青蒿不能防止增重率的降低和血便的出现及盲肠病变和卵囊的产生，且ACI均远低于160，试验中青蒿对鸡柔嫩艾美耳球虫病的预防效果并不很好[8]。

2 青蒿抗球虫的作用机理

2.1 抑制球虫的发育

球虫的繁殖力极强，1个卵囊感染1周后，就能够产生数十万甚至上百万个子代卵囊。卵囊的适应力和抵抗力也极强，自然条件下，卵囊可在鸡舍周围的土壤中存活1年之久，而且常用的消毒药对球虫卵囊几乎没有杀灭效果[9]。鸡球虫经口感染，传染源是孢子化卵囊，球虫卵囊只有在孢子化后被鸡吞食，经鸡胃研磨、脱囊、释放出子孢子，才能引发鸡球虫病，而未孢子化卵囊对鸡不致病[10]。因此阻止卵囊孢子化或杀灭孢子化卵囊便能有效防止球虫病的发生。

大量试验研究表明，青蒿及其提取物对球虫卵囊孢子化有抑制作用。马海利等研究发现，含青蒿的复方中药在体外对柔嫩艾美耳球虫卵囊的孢子化过程具有明显抑制作用，且随着药物作用时间延长，孢子化率降低，卵囊经青蒿药液处理后感染鸡，临床上未出现异常病理反应，与阴性对照组差异不明显，说明以青蒿为主的复方中药对孢子化卵囊具有明显的杀灭作用[11]。张文香等将未孢子化的柔嫩艾美耳球虫卵囊分别在青蒿药液浓度为0.25、0.50、1.00 g·mL－1中进行培养，结果表明，所用青蒿对球虫卵囊的孢子化率有明显的抑制作用[12]。陈蒲丹等研究了青蒿及其提取物对鸡柔嫩艾美耳球虫的抑制作用，结果表明，青蒿及其提取物体外能有效的抑制球虫卵囊孢子化[13]。

2.2 增强机体免疫机能

青蒿可以调节机体的免疫功能，增强单核巨噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞数量增加和提高淋巴细胞的转化率，产生非特异性免疫以增强机体抗病力，能起到消除病原体及减轻其对组织细胞的损伤，恢复机体的正常生理功能的作用。

感染柔嫩艾美耳球虫后的鸡，其红细胞总数及血红蛋白含量将降低，因为当鸡在感染柔嫩艾美耳球虫5～6 d后，血管的通透性增高，血溢脉外，其盲肠就会出现急性大出血，从而使得被感染鸡红细胞数降低。球虫感染引起血性肠炎的发生，而炎症的出现导致白细胞数量明显增加。张义明等研究发现，青蒿素能使雏鸡的出血、贫血情况得到明显减轻，可抑制柔嫩艾美耳球虫对肠道的炎症反应，并且 2∶10 000（拌料）青蒿素组和 4∶10 000（拌料）青蒿素组具有较好的效果，其红细胞总数及血红蛋白含量与阳性对照组相比差异极显著（P＜0.01），并能极显著降低白细胞总数（P＜0.01）[14]。

法氏囊是禽类特有的免疫器官，而脾脏则是禽类最大的外周免疫器官，免疫器官的发育状态以及机能强弱直接决定着禽类的免疫水平。陈蒲丹等通过试验研究表明，青蒿能刺激脾脏、法氏囊等免疫器官的发育，说明青蒿及其提取物可以提高机体的免疫力、增加鸡的抵抗力，进而有效的增加鸡抑制球虫的能力[13]。

2.3 清除自由基，加强抗氧化作用

氧自由基在鸡球虫病发生发展的过程中起着重要作用。在生理情况下，体内氧自由基浓度极低，并处于平衡状态，这样不仅对机体无害，还有独特的生理作用，有助于吞噬细胞杀灭有害的微生物等。但在疾病的情况下，机体体内氧自由基产生过多或机体清除氧自由基能力减弱，体内超氧化物歧化酶（SOD）含量降低，一氧化氮增多，并可产生丙二醛（MDA）等，对机体产生不良作用，致使组织损伤而发生疾病。另外，氧自由基能引发脂质过氧化、损伤蛋白质和核酸等生物大分子物质，造成组织细胞损伤，影响机体内环境的相对稳定，从而加速疾病的发生。

张铁等用青蒿、常山等组成复方中药制剂，饲喂人工感染柔嫩艾美耳球虫的雏鸡，以磺胺喹啉钠为对照，结果表明，复方中药各组与阳性对照组相比均能增加雏鸡血浆SOD含量，降低血浆MDA含量[15]。说明青蒿等中药可以增加机体清除自由基的能力，减少自由基对机体的损害，从而保护机体。郭爱彤等研究了青蒿等中草药制剂对感染鸡球虫雏鸡血清MDA的影响，结果显示，中草药组与阳性对照组相比，血清中MDA的含量更低，并认为青蒿等中草药可以减少自由基对机体的损伤，清除因鸡球虫病产生过多的自由基，从而发挥保护机体免受自由基攻击的作用[16]。郭红斌等使用黄羽肉鸡做试验来评价青蒿素和青蒿水提液抗球虫的效果，病理组为52.7，青蒿组为172.6，青蒿素组为145.4，并且青蒿和青蒿素能够降低血清中一氧化氮和一氧化氮合酶（NOS）的含量[17]。

3 存在的问题

在青蒿防治鸡球虫病的研究过程中发现，青蒿不仅有抑杀球虫的作用，还能增强鸡的免疫力，促进鸡的生长发育，提高鸡的生产性能。青蒿具有毒副作用小、成本低、不良反应小、不易产生耐药性、长期使用不蓄积或蓄积很少等特点。但从目前的发展情况来看，虽然中药防治鸡球虫病已取得了一定的成绩，仍处于一个较低的水平，在研究中也存在不少问题。

3.1 作用机理研究不够深入

对青蒿抗球虫机理的探讨，尚未做到深入细致科学研究，临床上虽有不少青蒿对鸡球虫病高效的报道，但许多试验有待于进一步深入和证实。对其作用效果研究，大多数只停留在与某种西药的疗效对比试验。青蒿的抗球虫作用机理还需要用科学技术方法，研究其在鸡体内的作用途径和方式。

3.2 剂型、剂量和有效成分提取工艺有待研究

目前应用的中草药抗球虫剂，大多采用粉碎法制成粉剂、煎剂或浸剂，有的甚至用鲜品或干品切碎饲喂，而将其有效成分分离、提纯的精制剂型很少。青蒿有效成分为青蒿素，其提取方法和工艺也有待进一步研究和改善。青蒿素几乎不溶于水，且在光照和氧气的作用下易氧化变质，这很大程度上影响了青蒿素在临床上的使用。

3.3 存在副作用

关于中药抗球虫制剂的耐药性、毒性、药残等方面的报道较少。郑明学等对中药制剂（青蒿、使君子、大黄、当归和地榆等14味中药混合成）进行毒性试验，发现以两倍临床用量给药的鸡相对于不感染鸡的肝、肾、心脏实质细胞均有轻度的颗粒变性，但无显著差异（P＞0.05）[18]。薛飞群等报道，鸡饲料中大剂量添加中草药复方添加剂对白细胞的成熟和分化有一定影响[19]。应加强药理和毒理试验及畜产品中药物残留的检测，为指导临床用药提供更加科学合理的依据。

4 小结

鸡球虫病已成为当前养鸡业的重大威胁之一，我国每年用于抗球虫药的费用高达6～18亿元人民币。为了控制鸡球虫病，养殖者长期大量使用抗生素和化学合成药，这也加快了球虫耐药性的产生，同时也加剧了药物在畜产品中的残留，影响人类的健康。虽然国内外专家学者对球虫疫苗的研究有了一定进展，但因球虫疫苗的研制和应用尚有许多关键性问题需要解决，在短期内还难以推广应用。而青蒿及其提取物具有良好的抗鸡球虫的特点，在防治鸡球虫病方面将有很大的挖掘潜力和广阔的应用前景。

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