肉仔鸡环丙沙星中毒的病理观察及发病机制分析

张乐天 （泰山医学院附属医院 山东 泰安 271000）



肉仔鸡环丙沙星中毒的病理观察及发病机制分析

张乐天 （泰山医学院附属医院 山东 泰安 271000）

盐酸环丙沙星通过抑制DNA旋转酶，影响DNA的合成，对细菌繁殖期及静止期均有效，并能杀灭细胞内的细菌，对菌体细胞膜具有损坏作用，使细胞内容物流失导致细菌死亡，双重的杀菌作用显示了环丙沙星的高效、广谱的抗菌作用。对革兰阴性杆菌高度敏感，革兰阳性球菌对该药的敏感度较低。目前对该药高度敏感的细菌有：大肠杆菌、沙门菌属、流感杆菌、金黄色葡萄球菌等。溶血性链球菌、肺炎球菌、支原体对环丙沙星也较敏感。本品最低抑菌浓度(MIC90)为0.008~2μg/ml，显著优于其他同类药物及常用抗生素，再加上该药口服吸收良好，生物利用度较高，价格低廉，成为兽医临床最常用的抗菌药之一。在人医明确规定孕妇、乳母和婴幼儿禁用。肾功能不全者及癫痫病人慎用，人常见不良反应为轻微的胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有眩晕、头痛、烦躁、失眠及皮疹等，偶见血清转氨酶升高。由于兽医临床的滥用，细菌耐药性越来越严重，致使用药量越来越大，并广泛应用于雏鸡和幼畜，畜禽中毒病例屡见不鲜，但有关雏鸡环丙沙星中毒的病理变化及发病机制的研究少有报道，在山东农业大学动物医学院临床病理学研究室参加科研活动期间，一肉鸡饲养户因雏鸡发病死亡前来就诊，诊断为环丙沙星中毒，现将该病的临床表现、病理变化及发病机制报道如下。

1 发病情况

2011年6月，山东泗水县某鸡场饲养3000只AA肉仔鸡，自进雏之日起，畜主用含盐酸环丙沙星成分的商品药3倍量(0.03%/300mg/kg)连续饮水4d，第3日龄共死亡30只左右，第4日龄死亡率开始上升，第4、5日龄共死亡180只，第6日龄中午以前已死亡80只。

2 临床症状

鸡群精神不振，垂头缩颈，眼半闭或全闭，昏睡状态；羽毛松乱，无光泽，采食、饮水下降，病鸡不愿走动，双腿不能负重，匍匐卧地，刺激有反应，但不能自主站立，多侧瘫；喙、趾、爪、腿、翅、胸肋骨柔软，可任意弯曲，不易掰断；粪便稀薄，石灰渣样,中间略带绿色。

3 剖检变化

共解剖25只死亡雏鸡，肝肿胀，略带土黄色；腺胃浆膜面、切面及黏膜面皆呈灰黑色，分泌物也呈黑褐色，两胃交界处黏膜溃疡，肌胃角质膜黑染、破溃，前段十二指肠浆膜面也呈灰黑色，十二指肠黏膜弥漫性出血、肠内容物呈灰黑色污泥状，肺淤血呈暗红色，心、脾、肾出血。

4 病理组织学变化

取新鲜死亡鸡的心、肝、脾、肺、肾、腺胃、十二指肠、股骨、脑、胸腺等组织器官于10%福尔马林溶液固定，石蜡切片，HE染色，镜检，病变：（1）腺胃：腺胃黏膜上皮细胞脱落，固有层水肿，有异嗜性白细胞和巨噬细胞浸润，腺泡上皮细胞变性、坏死、脱落，血管充血、出血、溶血。肌胃：黏膜层灶状出血，腺泡上皮细胞坏死、脱落，浆膜下有出血、溶血现象。（2）十二指肠：黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落，黏膜固有层及浆膜下层充血、出血。（3）股骨：发育不良，基本维持未骨化软骨状态。（4）肝：肝细胞弥漫性脂肪变性、坏死，肝充血、出血。（5）心：心肌纤维颗粒变性，间质充血、出血、溶血。（6）肾：肾小管上皮细胞变性、坏死，间质充血、出血。（7）肺：肺泡壁毛细血管扩张、充血，部分肺泡腔内出血，间质水肿。（8）脾：白髓淋巴细胞部分坏死消失，呈均质红染结构，红髓区充血、出血，淋巴细胞极度减少。（9）胸腺：髓质充血、出血，髓质区淋巴滤泡坏死，异嗜性白细胞浸润，皮质区淋巴细胞稀疏。（10）法氏囊：淋巴滤泡皮质发育不良，淋巴细胞稀疏，髓质见许多核浓缩深染或崩解破碎的坏死淋巴细胞。（11）脑：血管充血，血管周围间隙扩张、水肿。有的神经元空泡变性，有的核溶解，消失。

5 发病机制分析

近年来因氟喹诺酮类药物(如环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星)或含氟的氟苯尼考超量应用，导致雏鸡中毒的病例屡见不鲜，中毒雏鸡主要表现神经症状，骨骼发育障碍，剖检以腺胃及前段十二指肠浆膜面呈灰黑色为主要特征。氟喹诺酮类药物或氟苯尼考均为安全系数较高，且应用极广的药物，但过量应用仍会引起雏鸡急性中毒，其中毒机制尚不十分清楚，一般认为中毒雏鸡所表现的神经症状及骨骼发育障碍与氟有关，氟是家禽生长发育必需的微量元素，主要参与骨骼生理代谢，维持钙磷平衡，同时与神经传导介质和多种酶的生化活性有关。氟离子与腺胃中的胃酸结合为氢氟酸对鸡的胃黏膜有很强的刺激性和腐蚀作用,轻则引起充血、出血、溶血或炎症反应，重则引起黏膜腐烂，肌胃角质膜变性溃疡。超量氟进入肠道后，一部分能与饲料中的营养钙结合生成非溶性氟化钙，随粪排出，破坏钙磷平衡，引起生理性钙源匮乏；一部分能与血钙结合经肾随尿排出，这样更加重了营养性钙源不足，影响了机体的生理需要，此时为了保持血钙平衡,只有动用骨骼中的钙储备，使已经钙源不足的骨组织再度脱钙，势必造成骨钙亏空，引起骨质松软，影响机体的运动功能，发生一系列的病理变化。

氟喹诺酮类药物中毒引起腺胃及前段十二指肠浆膜面变成灰黑色，甚至胃肠内容物亦呈灰黑色，这可能与腺上皮细胞变性、坏死，盐酸溢出，溢出的盐酸与胃肠道出血、溶血分解出的铁结合，形成氯化铁有关。氟喹诺酮类药物中毒还会导致免疫器官实质细胞严重坏死消失，淋巴细胞严重缺乏，所以氟喹诺酮类药物超量应用必将造成免疫抑制。另外，心、肝、肾实质器官的变质性病变是导致雏鸡急性死亡的重要原因。

（2011–09–3）

S858.31

B

1007-1733(2011)10-0046-02