知名药师解答“三高”用药

（接上期）

50.二甲双胍缓释片有何优点?

双胍类口服降糖药物中，二甲双胍已被证实是2 型糖尿病患者的有效治疗药物。

二甲双胍控制2 型糖尿病患者血糖的作用机制为：二甲双胍增强了肝脏和外周组织(特别是骨骼肌)对胰岛素的敏感性，降低肝糖原异生，促进外周组织对葡萄糖的吸收。

药动学研究表明：传统的二甲双胍速释片大部分在上消化道被吸收，仅很小一部分在结肠被吸收。当胃肠道运动减慢，吸收范围将增加。新剂型二甲双胍缓释片吸收水分后膨胀，通过水合多聚体释放活性药物，延长了胃部的滞留时间，从而使药物在上消化道的吸收变慢，可以每天仅服用1 次。

在健康人群志愿者中，通过测量浓度- 时间曲线下面积（AUC），每天1次二甲双胍缓释片吸收程度与每天2 次总剂量相同的二甲双胍速释片是相近的。

服用每天1 次2000mg 二甲双胍缓释片与每天2次1000mg二甲双胍速释片平均稳态曲线下面积值相同（20.5μg·h／ml），这表明每天1 次二甲双胍缓释片的治疗方案是可行的，而且可提高患者服药的依从性，优于传统的二甲双胍速释片。

减少服药次数更适合长期坚持用药。提高糖尿病患者的服药依从性将会更好地控制血糖，降低长期糖尿病相关并发症发生的危险性。

噻唑烷二酮类

51.什么是噻唑烷二酮类降糖药物?

噻唑烷二酮类（也称格列酮类）降糖药物，胰岛素增敏剂主要指这类药物。

它是20 世纪80 年代初期研制成功的一类具有提高胰岛素敏感性的新型口服降糖药物。其作用如下。

①改善糖代谢：由于本类药物可降低胰岛素抵抗，增强胰岛素的作用，故称为胰岛素增敏剂。

此类药物主要作用于胰岛素靶组织(如脂肪、肌肉、肝脏)，使脂肪组织中的葡萄糖氧化和脂肪合成增加，肌肉组织葡萄糖摄取及氧化增加，从而降低血糖；另外，它也可使肝糖原合成增加，糖异生减少，肝糖原输出减少而使血糖降低。

②改善脂质代谢：噻唑烷二酮类药物能明显降低甘油三酯和游离脂肪酸水平，减少低密度脂蛋白胆固醇，增高高密度脂蛋白胆固醇。

③增强胰岛素作用，保护胰岛B 细胞。

因此，胰岛素增敏剂是目前唯一能针对2 型糖尿病病因治疗的药物。胰岛素增敏剂有罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮，其中罗格列酮是目前治疗2 型糖尿病最常用的一线药。

52.常用的噻唑烷二酮类药物有哪些?其各自特点及用量用法如何?

①罗格列酮（文迪雅）：为第二个获准上市的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。

本品能增加肝脏、骨骼、脂肪组织等靶器官对胰岛素的敏感性，明显降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白水平。

但只有尚存在部分胰岛素分泌能力的2 型糖尿病患者才适合应用本类药物，而对胰岛功能完全丧失者无效。

本类药物与胰岛素、磺脲类、双胍类降糖药物的作用机制不同，但合并使用时有协同作用，且可降低胰岛素的用量（每天可减少4.8 ～9.4U）。

本品在降低甘油三酯水平的同时，可增加高密度脂蛋白胆固醇水平，可减少心血管疾病的风险。65 岁以上老年人也能耐受。治疗时较少引起低血糖反应。

美国临床内分泌学家协会指出，应该从利弊两个方面对这类药物进行全面评价。

在临床应用中已经发现因用本类药物出现肝功能衰竭和肝细胞损害的病例，但这类药物在改善绝大多数2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗方面具有独特的优点。

与胰岛素、磺脲类和双胍类药物等作全面比较，这类药物的安全性并不差，比用安慰剂更安全可靠，并能够推迟对注射胰岛素的需求。

口服，推荐剂量4mg，每天1 次，两餐间服用；或每天2 次，每次2mg，与食物同服。

治疗12 周后疗效不理想时，可将剂量增加到8mg，每天1 次，或每次2 ～4mg，每天服用2 次。

②吡格列酮（艾汀）：为1999 年7月美国食品和药品管理局批准上市的第三个噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。

本品的应用范围比罗格列酮广，效果更佳。除了减少糖原合成并增加糖酵解外，还能显著降低肥胖病人的甘油三酯和极低低密度脂蛋白胆固醇水平，未见明显肝毒性。

用于2 型糖尿病，既可单独使用，又可以与磺脲类或双胍类药物合用。口服，每次15mg 或30mg，每天3 次。

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