山茱萸的主要化学成分及药理作用

袁菊丽，姜红波

(1.宝鸡文理学院 植物化学陕西省重点实验室，陕西 宝鸡 721013；2.宝鸡文理学院 灾害监测与机理模拟陕西省重点实验室，陕西 宝鸡 721013)

山茱萸，为山茱萸科植物山茱萸(CornusofficinalisSieb.et Zucc)的干燥成熟果肉，是世界上三大名贵木本药材之一。其性味酸、涩，微温，归肝、肾经，主要分布在河南、浙江、陕西、山西、安徽、四川等地[1，2]。中医认为山茱萸具有补益肝肾、涩精固脱的功效，临床上主治眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、崩漏带下、遗尿尿频、大汗虚脱、内热消渴等症。现代医学研究表明，山茱萸具有抗菌、调节免疫、降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗艾滋病、强心等重要的药用价值[3，4]。作者在此重点介绍了山茱萸的主要化学成分及药理作用。

1 山茱萸的主要化学成分

1.1 维生素和矿物质元素类

20世纪30年代开始了对山茱萸化学成分的研究，Peter等在进行治疗夜盲症的生物化学实验时，发现山茱萸果实中含有0.0075%维生素A类物质[5]，日本学者于20世纪80年代，系统地对山茱萸进行了研究[6～8]，发现山茱萸中含有丰富的维生素B1、维生素B2、维生素C。

杨加华等[9]研究表明，山茱萸中还含有磷、硅、硼、钾、钙、钡、镁、钠、铅、银、锰、铁、铬、锌、钒、铝、镍、铁、铜、银、钼、铍等矿物质元素。

1.2 有机酸和氨基酸类

李平等[10]和梁亮[11]对山茱萸的果肉进行研究，发现其中含有熊果酸、白桦脂酸、齐墩果酸、没食子酸、β-谷甾醇、苹果酸、酒石酸、原儿茶酸、3，5-二羟基苯甲酸。杨加华等[9]、余象煌等[12]、尚遂存等[13]研究表明，山茱萸果肉及果核中均含有苏氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、组氨酸、赖氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天门冬氨酸等氨基酸，果核中还有脯氨酸、蛋氨酸、胱氨酸。

1.3 挥发性成分

气相色谱分析表明[14～16]，山茱萸中含有9种单萜烃、6种倍半萜烃、5种脂肪烃、7种单萜醇、6种脂肪醇、4种单萜醛及酮、3种脂肪醛及醇、4种有机酸、8种酯类物质和15种芳香化合物，其中含量较高的成分有异丁醇、丁醇、异戊醇、芳樟醇氧化物、β-苯乙醇、甲基丁香油酚、棕榈酸乙酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、桂皮酸苄酯、棕榈酸、硬脂酸、古巴烯、乙基香草醛、茴香脑、胡薄荷酮、黄樟醚和榄香脂素等。

1.4 苷类和鞣质类

有研究表明[17～19]，山茱萸中含有山茱萸苷、马鞭草苷、獐牙菜苷、莫诺苷、脱水莫诺苷、7-脱氢马钱素、7-O-甲基莫诺苷(疑为提取过程中的次生产物)和山茱萸新苷(该苷中马钱素和莫诺苷两部分通过醚键相连接)。山茱萸中还含有水杨梅素D、山茱萸鞣质1，2，3(异诃子素、菱属鞣质、新唢呐草素Ⅰ、Ⅱ)、木鞣质、路边青鞣质等11种鞣质，其中4种为没食子酸鞣质、7种为鞣花鞣质[20]。

1.5 糖类

杨云等[21]和李天培[22]研究表明，山茱萸总糖含量一般在4.5%～10.0%之间，山茱萸总糖中还原糖约占85%～95%，单糖以果糖为主，其次为葡萄糖、蔗糖，麦芽糖和乳糖较少。

1.6 其它类

山茱萸的其它成分有5，5-二甲基糠醛醚、5-羟甲基糖醛、β-谷甾醇、磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱等[17，23]。

2 山茱萸的药理作用

2.1 调节免疫作用

山茱萸不同的提取物对免疫系统的作用不同，其中免疫兴奋作用主要归因于多糖类成分，而免疫抑制作用主要由所含的苷类成分产生。苗明三等[24]研究了多糖对小鼠免疫功能的影响，结果表明，山茱萸多糖的高、低剂量均可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数(P<0.05)。可显著促进小鼠溶血素的形成(P<0.01)和小鼠淋巴细胞的转化(P<0.01)。杜伟锋等[25]进行了类似的研究，山茱萸多糖均可提高免疫低下小鼠的碳粒廓清指数K和吞噬指数α，增加血清半数溶血素(HC50)值，明显改善免疫低下小鼠的脾淋巴细胞增殖反应。

赵世萍等[26]研究表明，山茱萸总苷有良好的抗炎免疫抑制作用，熊果酸在体外能快速有效地杀死培养细胞，使培养淋巴细胞几乎完全失去淋转，具有抑制IL-2和LAK细胞产生的能力。

2.2 抗菌作用

赵武述等[27]研究表明，山茱萸肉、核的水浸物对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及某些皮肤真菌有抑制作用，熊果酸是山茱萸肉抑菌的有效成分。山茱萸提取物还可有效地控制白念霉菌和红念霉菌的生长[28]。赵淑艳等[29]研究了山茱萸提取物抑菌活性稳定性，结果表明：在pH<7的条件下对细菌具有较好的抑菌效果，明显强于山梨酸钾；提取物经过酸、碱处理后，仅在酸性条件下具有一定的抑菌活性，碱处理使其抑菌活性减弱，甚至消失；紫外照射、温度及常见金属离子(Na+、K+、Ca2+、Fe2+、Fe3+)对其抑菌活性几乎没有影响。

2.3 降血糖作用

山茱萸中熊果酸和齐墩果酸对链脲霉素造成的糖尿病大鼠有降血糖作用[30]。陈霞等[31]研究采用不同极性溶剂逐级提取山茱萸不同部位(Ⅰ～Ⅵ)对正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用，结果发现山茱萸提取部位Ⅲ、Ⅳ能降低正常小鼠的血糖，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖。韩璟超等[32]研究了山茱萸总萜对正常小鼠、糖尿病模型小鼠和大鼠的血糖水平的影响，结果表明，100 mg·kg-1的剂量可提高正常小鼠的糖耐量；100 mg·kg-1、50 mg·kg-1、25 mg·kg-1的剂量均可显著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖，提高血清胰岛素水平，显著降低链脲霉素糖尿病模型大鼠的血糖值，增加肝糖原含量；60 mg·kg-1、30 mg·kg-1的剂量均可显著降低小鼠糖化血清蛋白(GSP)的含量。总体而言，山茱萸总萜对糖尿病模型动物具有良好的降血糖作用。

2.4 其它作用

研究表明，山茱萸提取物注射液有抗休克、强心作用[33]，山茱萸中总有机酸有抗心律失调作用[34]，其环烯醚萜类物质有抗家兔失血性休克和心源性休克作用[5，35，36]。山茱萸中Vc、Ve和Se等有清除自由基和抗衰老作用[37]。山茱萸果核抗氧作用比果肉更强，其中具有抗氧作用的主要是没食子酸和没食子酸甲酯[38]。山茱萸中齐墩果酸具有保肝作用[20]。山茱萸中的熊果酸具有抗肿瘤作用，临床上用于放疗、化疗后白细胞减少症、原发性肝癌、转移性肝癌、宫颈癌出血等[39]。美国加利福尼亚中医研究所和克鲁斯研究所长期研究表明山茱萸具有抗艾滋病的作用[40]。

3 结语

山茱萸因含有丰富的营养成分和珍贵的保健成分，具有较强的生物活性、广泛的药理作用，成为研究热点，在医药和保健品等方面应用的需求量逐年增加，迫切需要深入研究和开发，发展山茱萸产业具有广阔的市场和应用前景。

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