中医不同治法干预抑郁症海马损伤的研究浅析

2011-04-09 09:59张曼武丽张丽萍
环球中医药 2011年5期
关键词:抗抑郁海马神经元

张曼 武丽 张丽萍

抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的情感性精神障碍[1]。中华医学会精神病学分会于2005年6月主办的亚洲精神科学高峰会上报道:目前超过2600万人罹患抑郁症,带给我国的总经济负担达到622亿元人民币[2]。抑郁症的发病机制尚未完全阐明,但随着对其病理生理改变的深入认识,发现抑郁症患者及慢性应激抑郁模型动物边缘系统部分脑区尤其是海马部位损伤较为常见[3]。因此,抗抑郁药物的海马损伤保护及其作用机制的探索成为研究亮点。

中医药始自《内经》时期即对抑郁症有所认识,而后经历代医家丰富和发展,不仅为其现代研究奠定了坚实的理论基础,也因其擅长身心并治而在临床防治中颇显优势。现代学者多在其已有治疗经验的基础上,从不同脏腑入手干预抑郁症,进一步探索了抑郁症的海马损伤机制及有效干预方法,为研制更适用于临床实践的抗抑郁药物提供理论及科学依据。

1 不同治法对抑郁症海马功能损伤的干预研究

海马作为与学习记忆和情绪、行为功能密切相关的脑区,其受损必然导致上述功能的缺失。研究表明:应激所致抑郁不仅可使海马神经突触可塑性降低,长时程增强形成受抑,促使长时程压抑产生,导致学习和记忆功能缺损,同时可导致抑郁动物出现水平活动和垂直活动减少、快感缺失、排便、摄食减少、抑郁等行为与情绪改变[4]。

1.1 调肝法

李朝霞[5]对柴胡疏肝散、逍遥散、小柴胡汤和柴胡加龙骨牡蛎汤四首以疏肝为主要作用的柴胡类方抗抑郁效应机制研究表明柴胡加龙骨牡蛎汤能够显著改善抑郁大鼠的行为学异常,抗抑郁效果最好。

1.2 理脾法

邹艳萍等[6]对归脾汤的研究表明,在改善慢性应激抑郁模型大鼠行为学的同时,逆转其海马CA3区神经元数量的下降保护海马神经元,可能是归脾汤发挥抗抑郁作用的机制。

本课题组在前期临床实践表明以调理脾胃为法组成的加味温胆汤能改善抑郁症患者的情绪、认知功能及躯体症状,且无毒副作用的基础上[7],进一步从实验研究探讨加味温胆汤的抗抑郁效应及其机制,结果提示加味温胆汤可明显改善模型大鼠抑郁行为,阻抑抑郁大鼠记忆能力下降[8]。

1.3 养心法

杨新年等[9]通过对具有养心安神作用的酸枣仁汤治疗抑郁症失眠、焦虑等心身症状的机理研究发现:酸枣仁汤可改善抑郁大鼠行为学异常,其抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质含量有关。

施桂兰等[10]在养心经典方剂—甘麦大枣汤的基础上自制解郁丸,通过实验研究发现:解郁丸能改善抑郁大鼠行为异常以及提高糖水消耗量,其抗抑郁效应与其抑制脑内单胺氧化酶有一定关系。

汪进良等[11]通过开心散的抗抑郁实验研究发现,该方可通过增加应激大鼠海马各区磷酸化cAMP反应原件结合蛋白的表达,促进应激损伤神经元的恢复,改善应激大鼠的抑郁症状,从而有效发挥抗抑郁作用。

1.4 益肾法

胡随瑜课题组通过研究具益肾醒脾、解郁行滞功效的白松片,结果表明:白松片可明显改善慢性应激大鼠的抑郁行为,其机制可能与增加海马睫状神经生长因子及其mRNA、脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶受体B表达,提高额叶皮质5-羟色胺、多巴胺含量有关[12,13]。

2 不同治法对抑郁症海马结构损伤的干预研究

过度持久的应激事件将导致海马萎缩、容量下降,Hauger等[14]研究发现通过4周慢性不可预见性应激后,大鼠海马CA1区和齿状回的神经细胞均表现出萎缩现象。夏军等[15]采用慢性应激造模,28天后通过磁共振技术发现,与正常组比较,抑郁模型大鼠两侧海马容积均有所减少,但左侧减少程度明显高于右侧,且两侧海马的萎缩及低信号区的数量与抑郁持续时间有关,氟西汀治疗可部分逆转海马萎缩。

2.1 调肝法

钟晓明等[16]通过研究发现以和表解里、疏肝升阳为功效的苏郁胶囊抗抑郁效应的发挥与其抑制海马神经细胞外Ca2+大量内流,上调海马Bcl-xl蛋白表达,阻抑海马神经细胞凋亡相关。

严灿课题组通过离体实验研究,建立抑郁症海马神经元应激性损伤模型,探讨调肝方药加味四逆散的抗抑郁效应及其作用机制。结果表明:加味四道散具有较好的抗抑郁效果,其作用机制可能与抵抗高浓度谷氨酸、皮质醇对海马神经元的损害,维持细胞膜完整,减少神经元坏死,降低海马神经元细胞凋亡率,增加脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B阳性细胞数,从而保护海马神经元有关[17-20]。

2.2 理脾法

阎醒予等[21]探讨具有健脾益智作用的定志小丸对慢性应激大鼠行为学的影响,发现该方具有抗抑郁作用,其机制可能与促进海马CA3区神经元和齿状回神经干细胞增殖,保护海马结构有关。

本课题组在前期研究基础上发现:加味温胆汤抗抑郁效应机制可能与可逆转抑郁模型大鼠海马神经元数目减少及凋亡的神经可塑性变化,调节cAMP—cAMP反应原件结合蛋白级联信号转导通路,促进神经营养因子脑源性神经营养因子、cAMP反应原件结合蛋白表达有关[22,23]。

3 讨论

近年来基于藏象理论和七情学说,中医学界论治抑郁症多从不同脏腑入手,就一些具有较好临床实践基础的治法及其代表方药开展了抗抑郁机制研究工作,结果表明诸方均能改善抑郁行为、情绪等症状,具有较好的抗抑郁效应,作用机制多与拮抗海马损伤有关。

纵览相关文献可见,研究已取得一定成果,然仍存在一定问题,如:对于抑郁症海马损伤的干预研究,中医治法虽多且以不同脏腑入手调治,药效研究多为终期效应观察,干预机制探索虽已深入到细胞、基因水平,但治法以从肝、心、脾为多,机制研究侧重于从海马结构或者功能损伤某一方面进行探索,目前未见在抑郁症发病不同时间段,施以立法相同的方药,观察抗抑郁效应的时序变化规律及其整体干预海马损伤的报道;研究多集中于对同一治法组方的药物或类方的抗抑郁效应及其机制进行探讨,不同治法之间有何差别,未见报道,且即使同一治法在治疗进程中所发挥的效应也可能不尽相同。因此,通过探寻不同治法干预抑郁症情绪、行为等心身异常变化的时序性及其机制,探索治疗抑郁症的优势治法,是今后抑郁症研究中值得思考的问题。

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