高尿酸血症患者血小板活化功能的研究

王玮 王颜刚

近年来研究发现，血小板活化是许多疾病的发病机制之一，动脉硬化症、冠状动脉硬化、脑血管疾病、糖尿病肾病等均与血小板活化有关。而临床多项研究结果显示，高尿酸血症与高血压病及心脑血管疾病的发生、发展均有关，因此我们推测高尿酸可能也与血小板活化有关，关于血小板活化与高尿酸的关系在国内外文献中鲜见报道。血小板活化时主要的分子标志物为P-选择素和血栓素B2。我们通过本试验检测各组P-选择素和血栓素B2水平来了解高尿酸与血小板活化的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组

1.1.1 单纯高尿酸血症组（A组）60例：高尿酸血症的诊断不一，我们按男性及绝经后女性血尿酸水平＞420μmol/L、绝经前女性＞350μmol/L来诊断。同时体检排除其它疾病。

1.1.2 高尿酸血症合并冠心病或糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征组（B组）60例。

1.1.3 正常对照组(C组)30人：体检排除高血糖、高血压、冠心病、高尿酸。对象均来源于烟台毓璜顶医院查体中心及心内科、神经内科、内分泌科住院患者。

排除标准： 所有入选者均没有严重肝肾疾病，并排除因大量饮酒及药物引起的继发性痛风患者，排除急慢性炎症、肿瘤性疾病、免疫系统疾病。且入选病人2周内未服用阿司匹林、氯吡格雷等药物。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 患者前1d晚餐进食普通餐，禁食10h后次日清晨采集空腹静脉血2ml注入枸橼酸钠抗凝管中，马上离心，3000r/min，10min，收集血浆，留取2份标本，于－70℃冰箱内保存，批量检验。

1.2.2 实验方法 用ELISA双抗体夹心法，严格按照试剂盒说明书操作，测定P-选择素及TXB2，所用试剂盒购买于上海西诺生物公司。

1.2.3 统计处理 采用SPSS18.0软件，计量数据用均数±标准差表示，多组间采用方差分析，比较各组间P-选择素、TXB2的变化。P＜0.05为差异有统计学意义。抗血栓、调节血管张力等重要生理功能。过去认为低于血浆饱和度的UA是血液里的一种良性氧化剂[3]。然而大量流行病学研究显示，血尿酸升高对血管壁产生的损伤远大于它抗氧化带来的益处。有研究证实血尿酸和血管内皮功能之间是独立相关的[4]。高尿酸血症不但可以直接导致血管内皮损伤[5-6]，而且升高的尿酸可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化[7]，并能刺激白细胞黏附在内皮细胞，从而通过白细胞激活造成内皮细胞损伤，血清尿酸可通过抑制内皮细胞数量，从而减少内皮祖细胞参与损伤内皮修复的能力，引起血管内皮损伤及功能失调。自1951年Gertler首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂关系以来，多项研究表明高尿酸血症和代谢综合征与许多传统心血管疾病危险因素包括老年、男性、高血压、2型糖尿病、高甘油三酯、肥胖和胰岛素抵抗相关联。大多数研究显示，高尿酸是心血管疾病的独立危险因素，高尿酸血症导致的血管内皮功能不全是高血压、冠心病、心力衰竭、肾功能不全等疾病的早期信号并和这些病的

表1 3组间P-选择素、血栓素B2浓度比较（以x±s表示）

2 结果

A组P-选择素（326.6±48.5）ng/L及B组P-选择素（508.3±74.1）ng/L高于正常对照组（206.9±22.6）ng/L，差别均有统计学意义（P均＜0.05）,而B组P-选择素（508.3±74.1）ng/L又明显高于A组P-选择素（326.6±48.5）ng/L，差别有统计学意义（P＜0.05）。A组血栓素B2（65.2±9.4）ng/L及B组血栓素B2（102.5±16.1）ng/L高于正常对照组（41.9±4.2）ng/L，差别有统计学意义（P均＜0.05）,而B组血栓素B2（102.5±16.1）ng/L又明显高于A组血栓素B2（65.2±9.4）ng/L，差别有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

本实验结果显示：单纯性高尿酸血症组及高尿酸血症合并糖尿病、冠心病、高血压、脑梗死、高脂血症组P-选择素及血栓素B2水平均明显高于正常对照组，而高尿酸血症合并糖尿病、冠心病、高血压、脑梗死组P-选择素及血栓素B2水平又明显高于单纯性高尿酸组，差别均有统计学意义。而P-选择素及血栓素B2是血小板活化时的分子标志物[1-2]。因此通过本实验我们可以推断，高尿酸血症患者的血小板活化功能增强，而高尿酸血症患者若合并糖尿病、冠心病、高血压、脑梗死、高血脂则能够使血小板活化进一步加重。关于糖尿病、冠心病、高血压病、脑梗死、高血脂患者血小板活化功能增强的报道已不少见，这与我们的实验结果相符。但目前国内外尚未见到有关高尿酸血症与血小板活化的关系的报道。通过本实验结果我们推断，高尿酸血症也可以导致血小板活化功能增强，高尿酸血症也是血栓性疾病发生的高危因素。随血尿酸水平的升高，P-选择素及血栓素B2有升高的趋势，但血尿酸水平是否与血小板活化程度呈正相关因本次试验样本量较小不能明确，有待进一步研究。血管内皮损伤可能是高尿酸血症血小板活化增强的重要原因。血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)不仅是血液与管壁之间的屏障，同时还具有内分泌、预后有关，故降UA治疗可能会对心血管疾病的防治提供新途径。血尿酸是在心血管疾病高危人群容易监测并能够治疗的新的危险因素。而临床上大多数医生对于高尿酸血症患者尤其是无症状高尿酸血症患者重视不足，可能也是导致心血管及血栓性疾病逐渐增加的一个重要原因。我国首部《无症状性高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》已经出台，专家一致认为，理想的血尿酸浓度应控制在6mg/dl以下，血尿酸的控制包括改善生活方式，保持正常的血脂、血压和血糖，避免应用使尿酸升高的药物。控制血尿酸对于降低动脉粥样硬化的发生、减少心脑血管等血栓形成事件、改善预后、提高患者的远期生存质量具有重要意义。

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