乳腺癌外周血管内皮生长因子的表达及其意义

张晨瑶 王明娣 高昀

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌随访最多见的是远处转移。因此，寻找能预示乳腺癌预后的指标，有较高的应用价值。血管内皮生长因子（VEGF）是对血管生长有强力诱导并特异性作用于血管内皮细胞的一种生长因子，本文主要研究血管内皮生长因子在乳腺癌患者外周血中的表达水平与乳腺转移复发之间的关系。现报告如下：

1 材料与方法

1.1 研究对象

2008年8月至2010年3月，收集黑龙江省医院病理科乳腺癌石蜡包埋标本38例,患者年龄27～65岁,中位年龄45.1岁。淋巴转移22例，无淋巴转移16例，按WHO标准进行TNM分期、Ⅰ期3例、Ⅱ期20例、Ⅲ期12例、Ⅳ期3例，病理诊断为浸润性导管癌26例，浸润性小叶癌6例，髓样癌3例，粘液腺癌3例。有远处转移的（以下称转移性乳腺癌）9例，分别出现肺转移，肝转移，肺肝转移，同侧锁骨上淋巴结转移，局部复发并同侧锁骨上淋巴结转移。

1.2 方法

外周血中VEGF的含量的检测采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法，VEGF-ELISA试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。检测步骤均参照该试剂盒测试步骤进行。显色后最终反应板在宝特ELX-800SNT酶标检测仪于波长490nm纠正波长570nm条件下读取光密度A值。每份标本测双孔，VEGF的最小测定值9ng/L，求其平均的A值。以标准蛋白浓度与相应的A值制作标准曲线，再利用此曲线将所测值换算成样本的VEGF含量。

1.3 统计学处理

2 结果

术后新出现转移18例，术后外周血VEGF含量为（416.29±22.58）pg/ml,无复发转移20例，术后外周血VEGF含量为（84.54±15.84）pg/ml，两者间术后外周血VEGF含量差异有统计学意义(P＜0.05)。而18例术后新出现复发转移者其手术前外周血VEGF含量为（385.07±10.73）pg/ml，20例未出现复发转移者其手术前外周血VEGF含量为（209.66±59.03）pg/ml，两者间术前外周血VEGF含量差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的恶性肿瘤[1]。在乳腺癌术后随访中最多见的为远处转移，近年来发现不少认为能够手术根治的癌肿半数以上病人体内已有潜在的微小转移[2]。因此早发现已存在的亚临床转移灶，对可能出现的转移进行预测，使治疗的方法更合理、更为个性化。

VEGF是一种以亚基内及亚基间二硫键交联形成的同源双聚体糖蛋白，是血管生成所必需的重要参与因子，通过其受体直接刺激血管内皮细胞增殖，有利于肿瘤细胞的进入和侵出，在合适微环境形成新的转移灶，从而为肿瘤浸润及转移提供基础[3]。血清中的VEGF主要源于肿瘤细胞的表达和分泌。本课题采用酶联夹心免疫法（ELISA）检测乳腺癌患者术前血清VEGF含量，乳腺癌术后复发患者术前血清VEGF含量明显高于未转移者其手术前血清VEGF含量，因此术前血清VEGF高含量，预示着乳腺癌的高侵袭转移能力，可作为一个预示乳腺癌发生转移及预后的有效指标。此外，乳腺癌术后随访时复发转移的外周血VEGF含量明显高于病情稳定、无复发转移者，差异有统计学意义（P＜0.05），术后外周血VEGF作为肿瘤标志物，术后定期监测其水平变化可用于及时判断肿瘤复发和转移。当然本课题病例数较少，随访时间短，结果尚需临床进一步扩大验证。

[1]吴在德,吴肇汉,郑树.外科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:309.

[2]Ferrara N, Henzel W J.Pituitary follicular cells secrete a novel Heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial Cells [J].Cancer,1996,77:858-863.

[3]郭荣平，钟崇，石明，等.血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2肝细胞肝癌中的表达及临床意义[J].中华肿瘤杂志，2006，28(4):285-288.