化痰药物治疗恶性肿瘤的研究

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(1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150)

恶性肿瘤在祖国医学文献中归于 瘕、积聚、瘿瘤、痰核、噎膈、岩等病证的范畴。中医认为肿瘤发病包括正虚、痰凝、血瘀、癌毒，而痰凝郁结在肿瘤的病机中起重要作用。治疗上多采用化痰软坚散结法，常用药物如半夏、天南星、浙贝母、海藻等。化痰散结法目前已被广泛应用于临床，在药理及临床研究等方面都取得了一定进展。

1 调节免疫作用

祖国医学认为，阴平阳秘，精神乃治。阴阳的失衡是产生疾病的基本原因，故调理阴阳，阴阳达到平衡，则正气存内，邪不可干。现代研究发现瓜蒂对多种肿瘤具有较强的细胞毒作用,并可以增强免疫功能。冬瓜子对小鼠肉瘤S180、肝癌(HCA)、子宫癌有抑制作用。并能诱导体内产生干扰素，产生免疫调节活性,增强机体对癌的免疫功能[1]。牡蛎提取物可使小鼠外周血T淋巴细胞总数显著升高,其水提取物可使外周血淋巴细胞受丝裂原刺激转化率升高，以刺激淋巴细胞活化和增殖[2]。牡蛎提取物还能提升IL-2的活性[3]。Shibeta H等[4]则发现通过增加巨噬细胞和多形核白细胞过氧化物酶的含量墨角藻聚糖可用来拮抗胃癌。Son EH等[5]证实褐藻胶可增加巨噬细胞数量以及显著增强其吞噬能力。海藻提取物对P388白血病细胞、KB细胞具细胞毒活性。研究最多的药物要数南星类的药物。张志林等[6]通过对小鼠移植性肿瘤的体内实验表明:天南星醇提物对体内移植的小鼠肉瘤株(S180)和小鼠肝癌细胞株(H22)具有抑制肿瘤增殖活性的显著作用，但是不会使小鼠脾细胞增殖，相反在体外实验中大剂量可促进脾细胞增殖，故天南星醇提物的抗肿瘤作用有可能是通过增强机体免疫力来实现的。

2 直接抑瘤作用

通过研究证明有好多中药对肿瘤有直接的抑制作用，增加了医者运用中药治疗肿瘤上的信心。半夏各炮制品总生物碱可抑制慢性髓性白血病细胞(K562)，能损伤悬浮生长的K562细胞形态，抑制其增殖[7];半夏中提取到的多糖成分具有很强的网状内皮系统激活活性[8],能增强网状内皮系统分泌作用和吞噬功能，抑制肿瘤的发生、增殖和侵润。天南星的水提醇沉制剂α-甘露醇为抗癌有效成分之一，体内实验对S180的抑瘤作用可达45.8%～53.7%，小鼠肿瘤细胞(HCA)的抑瘤率为31.7%～53.4%，U14的抑瘤率为61.7%～84.8%，表现出较强的抗肿瘤活性，并且对小鼠移植性肿瘤H22增殖有明显的抑制作用,同时对小鼠的免疫器官无明显损害[9],因此其在肿瘤临床中的应用具有一定的合理性。同时证明中药在治疗肿瘤方面是有效的。

3 抑制血管内皮生长

随着研究的深入，人们对化痰药物的机理逐渐细化。施宗高等[10]首先研究发现了新生血管的出现在肿瘤生长中的重要作用，研究中发现：肿瘤的生长和转移很大程度上依赖肿瘤血管形成。薏苡仁是常用的抗肿瘤药物，冯刚等[11]通过建立动物肿瘤模型，运用薏苡仁治疗，发现薏苡仁可以明显的抑制S180肉瘤生长。实验组的S180瘤体内微血管密度都显著低于对照组；免疫组化显示大、中剂量薏苡仁组均可下调S180瘤体内VEGF、bFGF的表达。表明薏苡仁注射液可以抑制肿瘤血管形成，其降低VEGF、bFGF的表达可能是抑制肿瘤血管形成的主要机理之一。

4 诱导肿瘤细胞凋亡

4.1 单味药 单味药抑制肿瘤的机制，是其能改变细胞的形态并阻断其分裂。胡章等[12]应用土贝母皂苷作用于人早幼粒白血病细胞，结果表明土贝母皂苷导致人早幼粒白血病细胞G2/M期阻滞，从而诱导凋亡。赵连梅等[13]发现不同浓度木鳖子醇提取物(25、50、100、200、300 mg/L)对恶性黑色素瘤细胞B16的生长具有显著抑制作用，可以使B16细胞出现明显的凋亡形态学变化，将B16细胞阻滞于G0/G1期，凋亡率明显升高。李娟等[14]研究发现半夏与其亲缘关系相近、作用类似的水半夏和掌叶半夏的根茎，都具有诱导HeLa细胞凋亡的活性，诱导细胞凋亡是它们抗肿瘤的重要的作用机制之一。

4.2 复方 祛瘀化痰方诱导食管癌细胞凋亡，其分子机制可能与下调Bcl-2基因表达，抑制P53基因突变有关[15]。何玉军等[16]的研究表明，复方中药软坚消肿液对动物移植肿瘤有明显的抑制作用，可诱导人胃癌细胞和S180肿瘤细胞凋亡，使小鼠瘤细胞呈现典型凋亡细胞特征，Northern杂交显示癌基因Bcl-2表达下调，C-myc和P53表达增强。王明艳等[17]观察了具有化痰活血功效的涤痰化瘀汤含药血清，显示涤痰化瘀汤含药血清对人食管癌E-ca-109细胞生长有明显的抑制作用，且对ras p21、突变型p53基因表达有影响。张侠等[18]报道温阳散结中药可诱导BEL-7402细胞发生凋亡，并呈剂量依赖性。王绪辉等[19]报道消肿散结冲剂对人类肺癌细胞株、前列腺癌细胞株、乳腺癌细胞株、黑素癌细胞株、神经上皮癌细胞株、白血病细胞株、淋巴瘤细胞株，具有显著地抑制增殖、诱导凋亡和协同放疗的作用。

5 预防肿瘤转移

孙宏新等[20]对化痰中药抗肺癌转移的作用与黏附分子表达的关系方面进行了较为深入的研究，结果证实，化痰类中药可提高黏附分子E-cad的表达水平，增加肿瘤细胞间的黏附能力，降低肿瘤细胞脱落进入周围组织和血管的机率；同时减弱肿瘤细胞与血管内皮和ECM间的异质黏附,降低CD44、CD44V6等黏附分子的表达水平，降低肿瘤向基质侵袭，影响肿瘤细胞的迁移和运动能力，发挥抗肿瘤转移的作用。丰富了痰证与黏附分子理论相关性学说。深层次的揭示化痰药物为主的复方中药作用的主要靶点，使运用中药抗肿瘤转移的机理研究取得新的进展，对临床用药提供了依据。

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