红景天中主要成分酪醇的制备

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(1.长春中医药大学，吉林 长春 130117；2.吉林农业大学，吉林 长春 130117)

酪醇(p-hydroxyphenylethyl alcohol；p-hydroxybenzeneethanol；p-tyrosol,又名β-对羟基苯乙醇，对羟基苯乙醇),分子式C8H10O2,分子量138.1658,m.p.88 ℃～92 ℃,b.p.310 ℃,CAS号为501-94-0，极易溶于水、乙醇、乙醚、丙酮和醋酸。从氯仿中能得到针状晶体[1]。它广泛存在于橄榄油、酱油、覆盆子以及发酵制品,如啤酒、果酒、日本米酒中。是一种重要的医药和香料中间体，能合成许多有用的药物如美多心安，倍他洛尔，红景天苷等。同时，还广泛用于合成香料、表面修饰剂、信息储存材料及用作食品添加剂等[2]。在红景天的药理研究中，已经发现其主要成分酪醇(对羟基苯乙醇)的药理作用跟红景天苷、红景天素类似,也具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射等作用。酪醇(对羟基苯乙醇)还是一种活性氧化物种的抑制剂[3]。科学研究发现,能抑制氧化物种对DNA的破坏作用并取得了新的突破和发展。最近,在用化学方法预防癌症的研究[4]中发现,地中海地区的人们良好的健康状况与常食用含有橄榄油的食品有关。进一步研究[5]发现，橄榄油中含有包括对羟基苯乙醇在内的酚类,都是活性氧物种有效的抑制剂。科学事实[6]表明,人体内产生的活性氧化物种与某些脂肪肿瘤有一定的内在联系。这一发现为某些癌症的化学防治提供了可能，引起活性氧化物种与抗氧化性饮食领域的有关研究热潮。由于酪醇(对羟基苯乙醇)的特殊药理功能，相关的合成和药理研究一直比较活跃，并取得了新的突破和发展。

酪醇(对羟基苯乙醇)的分子中含有一个酚羟基，一个醇羟基，因此其合成策略主要集中在结构中如何引入酚羟基和醇羟基。酚羟基可以利用4位取代的酚类前体本身具有的官能团，或者利用反应引入酚羟基，常用的方法是在苯环上进行硝化后再还原、重氮化、水解而引入酚羟基，或者利用反应引入酚羟基[7]。目前对羟基苯乙醇的合成方法存在路线长，条件苛刻，成本高等缺点，限制了其工业化生产的规模，国内使用的产品主要依靠进口。但现在合成方法普遍存在着成本高、收率低等不足之处。本实验在对文献已经报道的合成对羟基苯乙醇的方法进行考察后制定以价廉易得的对氨基苯乙醇为原料，经重氮化反应制得对羟基苯乙醇，操作简单，收率高，简化了合成步骤，降低了成本，通过本文的研究，探索出一种易操作、高产率、低成本的合成路线，对开发合成对羟基苯乙醇的低成本工艺具有重要的意义。

1 实验材料

1.1 仪器 熔点用X-5型显微熔点测定仪进行测定(温度计未校正)。红外光谱用FTIB-8400S型红外光谱仪测定，采用KBr压片法。核磁共振谱由Avancf-300型核磁共振波谱仪测定，TMS为内标。

1.2 试剂 碳酸钾(北京化工厂);亚硝酸钠(北京亚太龙兴化工有限公司)；对氨基苯乙醇(常州麦登化工有限公司)；乙醚(北京化工厂，分析纯);丙酮(北京化工厂，分析纯);异丙醚(沈阳试剂五厂，分析纯)；甲醇(北京化工厂，分析纯)；其他试剂均为分析纯。

2 实验方法

2.1 酪醇(对-羟基苯乙醇)的合成 在250 mL的三颈圆底烧瓶中将7.2 g(0.035 moL)4-氨基苯乙醇，溶于30 mL的40%(0.122 moL)的稀硫酸中，用冰盐浴冷却至0 ℃,缓慢滴加20 mL，20%(0.067 mol)的NaNO2水溶液，继续用冰盐浴保持温度在0～5 ℃之间反应6 h。抽滤，用CHCl3洗涤滤饼。将洗涤液与滤液一起转移至250 mL三颈圆底烧瓶中,加入10 g NaOH进行水解，不停搅拌15 min，抽滤，用CHCl3洗涤滤饼，干燥20 min，将干燥后得到的白色粉末再用150 mL无水乙醚提取3次，分离得到有机层，蒸去溶剂抽滤，用丙酮洗涤滤饼，合并洗涤液，在滤液中加入15 g无水Na2SO4干燥10 h，再抽滤，用甲醇洗涤滤饼，干燥得到白色粉末，加入40 mL无水乙醇重结晶，得白色固体粉末。

2.2 实验结果 得产品6.2～6.5 g，收率为75%～76.6%。mp 89～92 ℃(文献88～92 ℃)，IR(KBr)vcm-1：3148，2158，1519，MS m/z: 139.0(M+),140(M+H+),122(M-H2O+H+),与文献数据[8]相一致。

3 讨论

文献报道的化学合成对羟基苯乙醇的实验方法大都存在反应路线繁复，总收率低以及实验设备复杂等问题。为了改正上述缺点，找到更好的工艺路线，我们对工艺路线也进行了相应的改进，文献的总收率为63%，本实验通过改进实验路线使得总反应收率达到了75%。

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