卵巢早衰的治疗

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(1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.江苏省中医院，江苏 南京 210029)

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)是以妇女在40岁以前出现闭经、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高为特征的一种疾病，一般人群中发病率为1%～3%，在继发性闭经妇女中占4%～18%。国外有研究[1-2]显示，本病在40岁以前的妇女中发病率为1%～2%，在30岁以前的妇女中发病率为0.1%，在20岁以前的发病率为0.01%[2]。POF不但引起闭经、继发不孕、伴随低雌激素表现，还可对神经、代谢、心脑血管和骨骼等全身诸多器官产生影响，严重影响患者的身心健康。卵巢早衰的病因，目前尚不清楚，可能与遗传因素、促性腺激素受体作用障碍、卵巢局部多因子调节系统或网络失调、先天性酶缺乏、环境因素、病毒感染以及放、化疗损伤等因素有关，其具体的病理机制尚未完全阐明。POF的临床表现，主要是月经失调、不孕或不育、围绝经期症候群等。

中医虽无“卵巢早衰”之病名，但其相似证治散见于“月经过少”“月经后期”“闭经”“血枯”“年未老经水断”“不孕”等病之中。近年来随着我国中西医临床的相互渗透以及对本病的深入研究，在治疗思路、方法上已有许多成功的报道，现总结如下。

1 中医治疗

1.1 专方验方 谷雨等[3]用四二五合方加减治疗卵巢早衰40例，总有效率达87.5%。段玮玮等[4]用二仙汤加味治疗42例肾脾亏虚、气血虚弱的卵巢早衰患者，临床症状总改善率为77.00%。宁艳等[5]用补肾益冲丸治疗肾虚型卵巢早衰30例，与对照组(使用HRT疗法)相比，在症状改善、E2水平升高、抗卵巢抗体转阴率方面均优于对照组。孙永忠等[6]运用滋肾益冲抗衰汤治疗大鼠卵巢早衰模型，结果表明其能够使子宫内膜厚度增厚、腺体和血管增多,并能够增加卵巢重量，使卵巢的生长卵泡和成熟卵泡数增多，且能增加血清E2的含量。刘慧萍等[7]则观察补肾活血方对免疫性卵巢早衰小鼠卵泡凋亡调控基因(Bcl-2 /Bax)蛋白的影响，证明其能够调节免疫反应，抑制抗体积聚，阻止卵泡异常凋亡，从而改善卵巢功能。曲秀芬[8]则认为本病病机以肾虚肝郁为主，治疗当补肾疏肝，自拟滋肾汤加减治疗卵巢早衰，取得良好疗效。

1.2 辨证论治 陈颖异[9]将POF辨证分为精血不足，肝肾亏虚型精血不足,脾胃虚弱型及精血不足，肝郁肾虚型，分别用养血填精调冲汤、养血健脾调冲汤及养血疏肝调冲汤加减治疗。夏桂成教授[10]运用滋肾调周法，先予滋阴养血、补肾填精方药恢复患者阴精水平,当患者出现锦丝状带下时,则以滋肾助阳、调气和血治疗,以改善患者的排卵功能,恢复月经的来潮，临床疗效满意。另外，夏老认为，女性生殖功能以“心—肾—子宫”轴为核心，卵巢早衰患者在临床症状上与更年期综合征患者相似，故本病的治疗可参照更年期综合征论治，认为偏阴虚型可用清心滋肾汤治疗，偏阳虚可用温肾宁心汤，若兼夹肝郁、血瘀、痰浊，分别用逍遥饮、杞菊地黄汤合血府逐瘀汤及半夏白术天麻汤治疗。

1.3 针药合用和针灸 邢红梅等[11]自拟补肾健脾方同时配合艾灸足三里、三阴交各3壮，隔日1次，10次后停7 d，再艾灸，与对照组(倍美力0.625 mg口服，每日1次)相比，总有效率87.90%高于对照组的54.60%。杨晓虹等[12]用针灸治疗卵巢早衰60例，结果治疗组和对照组(激素替代疗法)相比，总有效率分别为90.00%与56.67%。刘红姣等[13]用肝脾肾之俞幕穴埋线治疗卵巢早衰66例，共治疗6个月，治愈率和总有效率分别为84.85%、96.36%,与对照组(西药人工周期)31.82%、83.33%相比(P<0.05)，且治疗组E2水平升高较对照组明显，差异有统计学意义。江瑜等[14]运用“张氏腹三针”对卵巢早衰大鼠模型进行干预，结果证明可以升高POF型大鼠外周血E2，并降低其FSH和LH的上升水平，对早衰有一定的治疗作用。

2 西医治疗

2.1 激素替代疗法(HRT) 此法适用于所有POF患者。常用药物有雌激素及雌孕激素序贯治疗。万玉芳等[15]用此法治疗卵巢早衰39例，结果闭经在1年以内的13例患者中，有6例治愈，其中4例排卵，1例妊娠;闭经在1～5年的18例患者中，有3例治愈，其中1例排卵；闭经5年以上的8例患者，治疗后症状明显改善。李玉芳等[16]认为HRT可调整绝经过渡期已紊乱的月经，缓解绝经前后出现的泌尿生殖道萎缩及血管舒缩症状，延缓或防止骨质疏松症及与其相关骨折的发生，但是激素替代疗法可能会增加子宫内膜癌及乳腺癌的风险，所以对于未生育过的妇女是否合适还有待进一步研究证实。

2.2 辅助生殖技术 包括赠卵人工受精与胚胎移植及自体或异体卵巢移植技术等。对于POF患者，卵巢皮质冷冻后自体移植或异体移植或体外培养可以保存生育能力和内分泌功能，胚胎冷冻保存技术虽然也已经相对成熟，但是卵子冷冻保存和解冻技术却尚不成熟，而且如果卵子体积比较大，在冷冻的过程中很容易遭到破坏，再加上移植后，局部缺血会影响组织内始基卵泡的存活，因此解冻卵子的存活率、受精率及妊娠率均很低，如何解决这些问题还需要进一步研究。

2.3 其他疗法 如免疫疗法、基因疗法等，张辉等[17]报道卵巢早衰患者有多种自身免疫性抗体，如抗核抗体(ANA)、抗卵巢组织抗体(AOAb)、抗双链DNA抗体(ds2DNA)与POF有相关性，因此针对这些抗体的免疫治疗显得异常重要。施晓波等[18]报道了糖皮质激素和雄激素能够改善自身免疫性卵巢早衰小鼠模型的病情，其机制可能是糖皮质激素能够减少T淋巴细胞尤其是CD4+T淋巴细胞的数量，从而抑制免疫球蛋白，但是鉴于其引发的一系列不良反应，其远期效应还需进一步研究探讨；雄激素则通过调节下丘脑—垂体轴，抑制免疫系统发挥作用，其不良反应较糖皮质激素少，病人的依从性好，故而在自身免疫性卵巢早衰的治疗中将发挥巨大的作用，但是它们的用药最佳时间和持续时间还需进一步探讨。黄小琼等[19]则研究表明，己烯雌酚能够通过抑制卵母细胞凋亡，从而改善免疫性卵巢早衰小鼠的病情。基因治疗是一种新的治疗手段，向靶细胞或组织引入外源基因片段，通过纠正或补偿缺陷基因，抑制异常表达的基因，从而达到治疗目的。有学者[20]认为FSHR基因治疗能促进卵泡发育、改善卵巢功能；骨髓间充质干细胞(mesenchymalstem cells，MSCs)移植在化疗所致POF中的应用价值在动物实验中也已经得到证实，表明MSCs能修复卵巢结构，改善卵巢内分泌功能;其机制可能与MSCs抑制卵巢颗粒细胞凋亡密切相关。

3 中西医结合治疗

POF是一种激素依赖性疾病,目前西医治疗主要采用激素，但单纯用激素治疗易复发，不良反应大，中医虽然具有从整体出发，多环节多系统调整人体生理功能的作用，不良反应较小，但是其见效缓慢，口感较差，大多数患者多难以坚持，故中西医结合治疗卵巢早衰的疗效成为医学界十分重视的问题。刘晓燕[21]运用归肾丸加减结合性激素替代疗法治疗卵巢早衰31例，与单纯性激素替代疗法比较,在临床症状改善、FSH、LH下降及E2升高方面均优于对照组。韩连玉等[22]采用中西结合治疗卵巢早衰58例，有效52例，人工周期组58例，有效41例，中药组36例，有效26例，中西医结合组总有效率优于其他2组。

4 结语

目前POF的治疗主要依据患者年龄、对生育的不同要求、对临床症状改善程度的不同需要而采取不同的治疗措施。改善生活方式，如建立规律的生活节奏、合理的饮食结构、积极参加体育锻炼、避免长期精神紧张等也能很好的预防卵巢早衰的发生。近年来，赠卵人工受精和胚胎移植以及自体或异体卵巢移植技术的研究，给广大POF患者带来了福音，但是其远期效应如妊娠率、妊娠后胚胎存活率以及生产后胎儿健康率都不得而知，因此，尚需进一步研究探讨证实。中医在治疗本病中具有疗效稳定、不良反应小的优势，但是治疗样本量比较小，大样本的治疗还需进一步研究。中西医结合治疗能发挥各自优势，提高疗效，但仍需寻求更有效的作用靶点和环节。

[1]Andrew N Shelling.Premature ovarian failure2010 Society for Reproduction and Fertility[J].Reproduction,2010,140:633-641.

[2]ARIF KOKCU.Premature ovarian failure from current perspective[J].Gynecological Endocrinology，2010，26(8):555-562.

[3]谷雨，谷志国.四二五合方治疗卵巢早衰40例临床观察[J].长春中医药大学学报，2010，26(3):409.

[4]段玮玮，夏阳.二仙汤加味治疗卵巢早衰42例临床观察[J].吉林中医药，2008，28(3):192-193.

[5]宁艳，林琼霞，单志群,等.补肾益冲丸治疗肾虚型卵巢早衰患者的临床观察[J].河北医学，2010，16(2):131-132.

[6]孙永忠，程泾，石其贤.滋肾益冲抗衰汤治疗卵巢早衰实验研究[J].实用中医药杂志，2008，24(2)：71-725.

[7]刘慧萍，尤昭玲，雷磊，等.补肾活血方对免疫性卵巢早衰小鼠卵泡凋亡调控基因(Bcl-2/Bax)蛋白的影响[J].中华中医药学刊，2010，28(5)：1036-1038.

[8]张蕾，曲秀芬.曲秀芬教授治疗卵巢早衰经验拾萃[J].吉林中医药，2009，29(7)：565-566.

[9]钱海墨,范晓艳.陈颖异治疗卵巢早衰经验[J].中医杂志,2009,50(5):402-403.

[10]钱菁,夏桂成.滋肾调周法治疗妇科疾病撷要[J].江西中医药，2007，39(2):39.

[11]邢红梅，王蕊，杨华.自拟补肾健脾方配合艾灸治疗卵巢早衰的临床研究[J].疑难病杂志，2008，7(2):101-102.

[12]杨晓虹，赖晓梅，黄祖波.针灸治疗卵巢早衰60例临床观察[J].四川中医，2008，26(5):106-107.

[13]刘红姣，彭剑虹，许学兵.肝脾肾之俞募穴埋线治疗卵巢早衰66例临床观察[J].世界中医药，2008，3(2)：97-98.

[14]江瑜，桑海滨，张和媛.张氏腹三针对卵巢早衰大鼠卵巢内分泌功能影响的实验研究[J].贵阳中医学院学报，2009，31(2)：59-62.

[15]万玉芳，万文英.卵巢早衰39例临床治疗分析[J].中国现代药物应用，2008，2(24):125-126.

[16]李玉芳，栾继红，李晓红.性激素替代疗法治疗卵巢早衰[J].中外医疗，2009(14)：60.

[17]张辉，韩波.自身抗体与卵巢早衰相关性分析[J].慢性病学杂志，2010，12(3):221-222.

[18]施晓波，李娜，廖灿,等.糖皮质激素或雄激素治疗自身免疫性卵巢早衰小鼠[J].中南大学学报(医学版)，2009，34(7)：576-581.

[19]黄小琼，饶子亮，刘盛来,等.已烯雌酚对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢细胞凋亡的影响[J].中国比较医学杂志，2010，20(6):39-42.

[20]付霞霏，何援利.卵巢早衰的诊治研究进展[J].广东医学，2010，31(8):933-934.

[21]刘晓燕.中西结合治疗卵巢早衰31例疗效观察[J].山东中医杂志，2010，29(2):113-114.

[22]韩连玉，叶亚智，祝佩芹,等.中西医结合治疗卵巢早衰58例疗效观察[J].中国全科医学，2008，11(2B):343-344.