腹腔置管联合复方苦参注射液和顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效观察

唐曦，胡娅，徐炎华，邱红（.华中科技大学同济医学院附属荆州医院，荆州市433000；.长江大学医学院，荆州市 433000；3.华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉市 430030）

恶性腹腔积液通常是肿瘤患者晚期的一种严重的并发症，预后极差，中位生存期为5.7月，1年生存率不足10%[1]。尽管其生存期有限，但成功的姑息性治疗有相对较好的预后，可改善患者症状，提高患者生存质量。腹腔内灌注药物治疗是恶性腹腔积液的一种重要的治疗方法。现代医学亦证明复方苦参注射液具有抑制肿瘤细胞增殖和转移等作用[2，3]。我院对2006年1月－2009年1月间收治的68例经确诊的恶性腹腔积液患者行腹腔穿刺置管引流联合腹腔内使用复方苦参注射液和顺铂，取得了较好的近期效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月－2009年1月间我院收治的恶性腹腔积液患者68例，其中男性29例，女性39例，年龄25～76岁，中位年龄48.2岁。所有患者均经病理学和/或细胞学确诊，病理分型为57例腺癌，11例鳞癌；其中卵巢癌25例、肺癌19例、胃癌10例、乳腺癌7例、结肠癌5例、宫颈癌2例。所有患者的体力状况（KPS）评分均为0～2分，预期生存期≥3个月。治疗前血常规、肝肾功能、电解质均正常，无重要脏器功能障碍。治疗前1个月内均未接受过任何化疗，治疗时未同时行全身静脉化疗或其他免疫制剂治疗。本研究经医院伦理委员会同意，所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 临床分组

将入选的所有患者分为A组和B组。A组39例患者腹腔内灌注复方苦参注射液（山西振东制药有限公司）和顺铂（江苏豪森药业股份有限公司）；B组29例患者腹腔内仅行顺铂治疗。2组患者基本情况相似，在年龄、性别等方面比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 2组一般资料比较（n）Tab 1 Comparison of clinical information between 2 groups（n）

1.3 治疗方法

所有患者均经B超定位选择穿刺点，应用深圳市益心达医学新技术公司生产的一次性中心静脉导管（单腔，型号:SCW-XDB）行腹腔穿刺置管，外接无菌引流袋持续引流，根据患者具体情况在24～72 h内引流尽腹水，再通过导管向腹腔内注射药物。A组注射药物为0.9%氯化钠20 mL+复方苦参注射液20 mL，0.9%氯化钠20 mL+顺铂50～70 mg；B组为0.9%氯化钠40 mL+顺铂50～70 mg，注射药物后封管。每周1次，治疗4次后评价疗效。

1.4 疗效及不良反应评价标准

按世界卫生组织的标准[4]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）4类。CR:腹腔积液完全吸收，症状缓解并至少维持4周以上；PR:腹腔积液显著减少（超过50%），症状缓解并维持4周以上；SD:积液无改变或减少不足50%，症状部分缓解并持续4周以上；PD:腹腔积液较原来增加。所有患者治疗结束后4周均复查腹腔B超了解腹腔积液来评价疗效。按美国国立癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）不良反应评价标准第4版（CTCAE）对不良反应进行评价[5]。总有效率＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件，计数资料采用χ2检验进行分析处理。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

2组疗效比较见表2。

表2 2组疗效比较（n，%）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n，%）

由表2可见，A组和B组临床疗效总有效率分别为79.8%和48.3%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应

2组不良反应主要为消化道反应，A组和B组腹泻分别为9例和14例，腹痛分别为3例和6例。经χ2检验，2组腹泻病例比较:χ2＝2.290，P＝0.130，2组腹痛病例比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

恶性腹腔积液的形成机制目前尚不十分清楚，是一个复杂、多因素的过程。恶性腹腔积液生长快，如单纯腹腔抽液，2～3 d后腹水会增长至抽液水平，甚至更多，而且多次穿刺也会增加腹腔感染机会。因此，如何抽液和减少不良反应在控制腹腔积液治疗中占据重要地位。而目前腹腔穿刺置管引流术及腹腔内一次性置入中心静脉导管是最有效和安全的办法[6]，其可行多次放液，并不受体位的限制，患者可自由活动，引流过程中如有不适可随时调节速度或关闭引流系统，还可动态观察腹腔积液控制情况，选择合适时机应用抗癌药物，并发症也较少。对患者而言，是一种既安全、有效，又可提高生存质量的治疗方法。笔者通过对68例腹腔置管患者随访发现，所有患者均认为一次置管减少了痛苦，也减少了多次操作给予的心理负担，而且序贯腹腔用药也可以接受。在中心静脉导管引流腹水后，如果无黄疸、肝肾功能不全、严重骨髓抑制、感染、梗阻等并发症，可考虑给予腹腔内化疗。

顺铂是一种高效、广谱、细胞周期非特异性的抗癌药物，具有较强的抗肿瘤作用，应用于腹腔可减少恶性腹水渗出、回流淋巴液、解除梗阻，达到积液减少甚至消失的治疗目的。顺铂具有良好的水溶性，在腹腔内局部用药时由于其清除率较低，在腔内能维持较长时间的有效浓度，比全身给药浓度高2.5～8倍，可延长药物与肿瘤直接接触时间，从而直接杀灭腔膜表面不同周期的肿瘤细胞，所以现在被认为是一种较为理想的腔内灌注化疗药物。而且顺铂吸收入血后，随血流再次到达肿瘤组织，从而对肿瘤产生“双途经”治疗作用，达到控制腔内积液的目的。

复方苦参注射液是中国中医药管理局科技中心、中国中医研究院、山西省肿瘤医院等多家单位共同研制而成的纯中药抗癌制剂，是我国在肿瘤防治领域的一项重大科研成果，具有止血、止痛、抑制癌细胞扩散等功能，同时还可以改善造血功能、增加机体免疫力[7]，无明显毒副作用，可有效提高患者的生存质量。其由苦参、白土苓等多种中药材中提取、精制而成，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱等，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效。据《本经》记载，苦参“主治心腹结气，徵瘕积聚，逐水，除痈肿”。大量基础试验研究[8～12]提示，复方苦参注射液可抑制肿瘤细胞进入S期，使细胞堆积在G1期，又可促进G2期细胞进入M期；可明显抑制CD44、CD49黏附因子的表达，还可以降低内皮细胞的通透性，维护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少肿瘤扩散转移的几率；可降低血清肿瘤坏死因子（TNF）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，从而抑制肿瘤的发生发展。王兵等[11]用四甲基偶氮唑盐比色法法研究氧化苦参碱对肝癌细胞诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用时显示:氧化苦参碱浓度为2.5～10 mg·mL－1时，对血管内皮细胞增殖的抑制率为4.6%～36.4%；浓度为0.313～10 mg·mL－1时，对肝癌细胞增殖的抑制率为2.53%～88.61%；浓度为1.25～10 mg·mL－1时，氧化苦参碱肝癌细胞培养液对血管内皮细胞增殖的抑制率为7.69%～38.46%；浓度为0.625～10 mg·mL－1时，对肝癌细胞培养液诱导的血管内皮细胞增殖的抑制率为3.57%～57.54%。结果证明了氧化苦参碱对肝癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用。

化疗药物会产生严重的肾功能损害、神经毒性及严重的消化道反应，限制了其在临床的安全使用。已有临床观察数据[12，13]表明:复方苦参注射液与之联合应用，可起到增效减毒的作用。李多等[13]使用复方苦参注射液联合顺铂用于恶性胸腔积液的治疗结果显示，其疗效较单用顺铂高（82.5%vs.50.0%，P＜0.05），不良反应少，而且还可以提高患者的生存质量。本研究显示，复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性腹腔积液总有效率为79.8%，不良反应主要为消化道反应，与李多等[13]的研究结果相似。

综上所述，应用中心静脉导管置管引流腹水，并腹腔内注射复方苦参注射液联合顺铂控制恶性腹腔积液，这种治疗模式操作简便、不良反应少、临床疗效肯定。但哪种药物对哪种肿瘤引起的恶性腹水最为有效，以及最适给药剂量和给药间隔，还缺乏大样本、随机对照研究，这可能是以后临床控制恶性腹腔积液的研究重点。

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