慢性肾衰竭大鼠甲状旁腺激素对心脏的影响

王 莹,曹文静,张凤娟

(河南职工医学院护理系,河南郑州 451191)

心血管系统并发症是慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者死亡的主要原因,占总死亡率的50%。心肌损伤是 CRF心脏损害最突出的特征。同时,CRF患者常伴有继发性甲状旁腺功能亢进。该试验旨在观察甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)对CRF大鼠心肌损伤的影响,从而为临床早期诊断和治疗CRF心血管并发症提供理论依据。

1 材料

①动物:雌雄各半Wistar大鼠24只,体重190～250 g。②腺嘌呤:中科院上海生化研究所监制。③罗钙全[1a(OH)D3],购于上海罗氏制药有限公司,0.25 ug/片。④PTH及心肌肌钙蛋白I(cTn I)ELISA试剂盒均购于上海轩昊生物工程有限公司。

2 方法

①实验分组:将所有Wistar大鼠随机分为正常组 6只,对照组 18只。对照组大鼠使用腺嘌呤灌服建立CRF模型,待模型成熟后将对照组进一步分为CRF组 8只和治疗组 8只。②模型制作:除正常组外,每只大鼠每日灌服2.5%腺嘌呤悬混液,剂量为250 mg/kg·d,灌服药物时间为21 d,所有大鼠进水及饮食均不受限制。③治疗:每日给予CRF组大鼠灌服蒸馏水2 ml;治疗组每日灌服罗钙全胶丸20 ng/100 g体质量,均持续治疗 10周。④观察指标:观察大鼠一般情况,灌服腺嘌呤 30 d时检测各组的血清BUN、Scr;对治疗组大鼠给药前后分别行断尾取静脉血1次,应用ELISA方法检测血清PTH和 cTn I。⑤统计学分析:所有数据以均数 ±标准差表示,采用SPSS11.5软件包进行统计学处理。均数间比较采用t检验,P＜0.05认为有统计学意义。

3 结果

3.1 大鼠一般情况 腺嘌呤灌胃 3～5 d后,大鼠进食量减少,体重开始减轻,尿量增多;7 d后出现皮毛稀疏,体重明显减轻,逐渐有大鼠死亡;10 d后,各组大鼠状态略有恢复,饮食稍增,尿量减少,体重缓慢增加。共死亡大鼠 2只。

3.2 大鼠肾功能的变化情况 正常大鼠肾功能(参考值:Scr 17.68～70.72μmol·L-1;BUN 5.55～7.77 mmol·L-1)。与正常组大鼠相比,CRF组大鼠BUN和Scr均明显增高,且达到Wistar大鼠CRF诊断标准(BUN≥24.0 mg/dl,8.5 mmol· L-1),Scr≥1.4mg/dl(123.8mmol·L-1),说明CRF模型建立成功。

表1 灌服腺嘌呤30 d后BUN、Scr值(±s)

表1 灌服腺嘌呤30 d后BUN、Scr值(±s)

注:与正常组比较,1)P＜0.05。

组别 Scr[c/(μmol·L-1)]BUN[c/(mmol·L-1)]正常组 31.18±1.07 8.12±0.361) CRF组 140.23±17.601) 17.36±3.141)

3.3 大鼠血清PTH和cTnI的变化情况 给予罗钙全治疗10周后,治疗组大鼠血清PTH和cTnI均较治疗前明显降低,且差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 治疗组大鼠血清PTH和cTn I变化情况(±s)

表2 治疗组大鼠血清PTH和cTn I变化情况(±s)

注:与治疗前比较,1)P＜0.05。

组别 PTH[ρ/(ng·L-1)] cTnI[ρ/(μg·L-1)]治疗前 42.58±5.65 2.59±0.53治疗后 19.78±4.911) 1.14±0.121)

4 讨论

甲状旁腺激素是由甲状旁腺主细胞粗面内质网合成并分泌的、由 84个氨基酸组成的单链多肽。其不仅作用于骨和肾脏细胞,参与机体的钙平衡,同时也可作用于心肌细胞,引起心肌细胞死亡和纤维化。Amann[2]等在动物实验中发现,心肌成纤维细胞表面可能存在PTH受体。Kidus-diefed[3]等提出PTH对心肌有特殊损害,引起心肌和冠状动脉钙盐沉积。他们在动物实验中给肾衰大鼠PTH后,心肌损害加重,心肌存活时间缩短,心肌收缩不协调,去除PTH后,心肌细胞存活时间延长,心肌收缩力正常。从表2结果来看,CRF大鼠模型建立后即出现PTH升高,说明大鼠在慢性肾功能不全早起即可发生继发性甲状旁腺功能亢进。因此,笔者认为,PTH可作为早期诊断CRF继发性甲状旁腺功能亢进的敏感指标,与文献报道一致[4]。罗钙全是一种活性维生素D3,可降低血清PTH,纠正低血钙和高血磷。表2结果显示,在应用了罗钙全后,治疗组 PTH明显下降。

cTn I是心肌损伤的特异性标志物,正常人血清中几乎测不到[5]。已证实当心肌细胞缺血缺氧而发生变性坏死时,cTnI释放入血,并有持久的动态消长过程。笔者在实验中发现,随着PTH的降低, cTnI也明显降低,因此考虑,罗钙全可能对改善CRF心脏功能有一定的效果,但还需要大规模的临床试验进一步证实。这对于临床早期诊断 CRF心血管并发症具有重要指导意义。对于 CRF早期心血管并发症,笔者认为,应在对症支持治疗的同时,尽早充分透析及应用骨化三醇以降低血清PTH,这样才能更好地控制各种心血管并发症的发生,从而提高患者的生存质量,延长尿毒症患者的寿命。

[1] 孙文娟,陈 燕,张 瑛.心肌肌钙蛋白 I在小儿病毒性心肌炎诊断中临床评价[J].临床儿科杂志,2003,21(5):278-279.

[2] Amman K,Man G,Ritz E.A role of parathyroid hormone for the activation of cardiac fibroblasts in uremia[J].Nephrol Pial Transplant,1994,9:127-128.

[3] Kidus-diefed.Schliiten HansMichael piper.Cardiovascular action of parathyroid hormone and paraghyroid hormone related peptide [J].Cardiovasc res,1998,37:54.

[4] 张拔山,林宏初.慢性肾衰继发性甲旁亢 iPTH水平变化的临床意义及罗钙全疗效观察[J].国际医药卫生导报,2004,10 (18):38-40.

[5] 陈献广,吴 华.维持性血液透析患者血清心肌肌钙蛋白和C反应蛋白水平与预后的关系[J].中华肾脏病杂志,2006,22 (3):161-165.