根除幽门螺杆菌治疗前后胃窦黏膜环氧化酶-2表达的变化*

王 琳 任美书 王鸿博 张 蕴

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是引起慢性活动性胃炎、消化性溃疡及消化道肿瘤等在内的一系列胃肠道疾病的重要病因[1]。Hp感染引起胃黏膜中环氧化酶（COX）-2蛋白表达明显增强，而COX-2被认为是一种炎症酶，在炎症组织中高表达[2]。本研究旨在检测根除Hp前后胃窦黏膜中COX-2表达水平的变化，探讨COX-2的表达与炎症程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选 取2007年7月—2009年3月于我院经胃镜和病理诊断为慢性胃炎的患者15例，男10例，女5例，年龄55~75岁，平均（65.0±6.5）岁。患者快速尿素酶试验和14C尿素呼气试验均阳性；均未服用过非甾体类抗炎药及糖皮质激素；均同意接受此项研究并签署知情同意书。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 在 根除Hp前、后应用Olympus GIF-H 260电子胃镜取胃窦黏膜3块，置入液氮中于-80℃冰箱保存。根除Hp治疗方案为奥美拉唑（阿斯利康公司）20 mg+克拉霉素（江苏恒瑞医药股份有限公司）500 mg+甲硝唑（常州四药制药有限公司）400 mg治疗，2次/d，疗程1周。COX-2检测使用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物技术（ABC法），COX-2多克隆抗体ABC试剂购自北京中山生物有限公司。用已知阳性大肠癌切片作为阳性对照。由同一位病理医生对结果进行判断。

1.3 评判标准 细 胞核呈蓝色者为阴性，细胞浆内或核膜上呈棕黄色者为阳性，阳性率为阳性细胞占计数细胞总数的比例，以随机计数10个高倍视野为准，每个视野观察100个细胞，取其平均值，阳性率<10%表示Hp感染阴性。按照悉尼标准进行组织学评分[3]，固有层出现淋巴细胞、浆细胞为慢性炎症，按炎性细胞数量的多少显示炎症程度，可分为0~3分：0分为无炎性细胞浸润；1分为少量炎性细胞浸润；2分为中等量炎性细胞浸润；3分为大量炎性细胞浸润。

1.4 统计学处理 采 用SPSS 12.0统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，根除Hp前后COX-2阳性表达率的比较采用配对t检验，以P<0.05为差别有统计学意义。

2 结果

所有Hp感染的胃窦黏膜中均可见COX-2的特异性染色，为壁细胞和表层上皮细胞胞浆着色。固有层浆细胞和巨噬细胞亦有COX-2的阳性着色。根除Hp的胃窦黏膜及其上皮细胞亦可检测到COX-2的表达。8例慢性炎症评分为3分的患者治疗后有4例降至2分，4例降至1分；7例慢性炎症评分为2分的患者治疗后有6例降至1分，1例基本未变。治疗后COX-2的阳性染色率在组织学评分3分者（11.88±3.98）%与2分者（7.86±2.91）%均较治疗前（50.38±8.02）%和（40.71±5.94）%显著降低，差异有统计学意义（t分别为12.167和13.148，均P<0.01）。

3 讨论

COX是前列腺素合成过程中的限速酶，可催化花生四烯酸合成前列腺素，有COX-1和COX-2 2种异构体，前者存在于大多数正常组织中，对黏膜-碳酸氢盐屏障起正向调节作用,并增加黏膜血流量，促进黏膜修复[4]。COX-2被认为是一种炎症酶，当组织受损伤时表达增高[2]。有研究认为Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有着密切关系［1］。

本研究结果显示，Hp感染的胃窦上皮细胞和相应的壁细胞中均可检测到COX-2的阳性表达，考虑原因可能为Hp菌体及其所含的脂多糖类物质具有内毒素活性，其不仅促进炎性细胞的浸润，而且使各种炎性细胞产生大量的炎性因子。有研究认为这些炎性因子均可诱发上皮细胞高度表达COX-2，使前列腺素合成增加，加重胃黏膜的炎症反应，最终影响黏膜腺体的结构和功能，破坏黏膜屏障[5]。Hp根除后胃黏膜COX-2的表达明显减少，表明Hp感染可诱导COX-2的表达，但其并未完全消失，考虑原因可能是根除Hp后炎症还要持续一段时间，提示COX-2的高表达是Hp所致的慢性胃炎和潜在致癌的可能机制之一，这与McCarthy等[6]研究结果相近。

综上所述，Hp感染可能是慢性胃炎的主要病因，COX-2的高表达是Hp相关性胃炎发生的重要机制，根除Hp可使胃黏膜活动性炎症消失，慢性炎症程度减轻，可以明显减缓癌前病变的进展，并有可能减少胃癌发生的危险。

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