乙型肝炎肝硬化患者血清D-二聚体、纤维蛋白原及抗凝血酶-Ⅲ的测定意义

肖 强 杨善峰

肝脏能产生人体大多数的凝血因子、纤溶因子及其抑制物。失代偿期肝硬化患者存在不同程度的凝血和纤溶系统的异常。本文检测了乙型肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）和抗凝血酶-Ⅲ（AT一Ⅲ）水平，以探讨其临床意义。

资料与方法

一、临床资料 选择我院2008年～2010年住院的乙型肝炎肝硬化患者78例，男48例，女30例，平均年龄48±15岁。全部病例均经临床、实验室和影像学检查诊断，并符合2000年西安全国病毒性肝炎和肝病会议讨论修订的诊断标准[1]。其中Child A级24例，B级32例，C级22例。另选择健康体检者65例，男38例，女27例，平均年龄43岁。

二、检测方法 采用乳胶凝集法检测血浆D-D（试剂由SYSMEX公司生产）；采用Clauss法测定Fib（试剂由SYSMEX公司生产）；采用免疫散射比浊法测定AT一Ⅲ（试剂为罗氏公司提供）。

三、统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以表示，组间两两比较用 t检验，P＜0.05 为差异有显著性。

结果

一、两组D-D、FIB和AT-Ⅲ水平比较 见表1。二、肝功能分级与D-D、FIB和AT-Ⅲ的关系 见表2。

表1 两组人群血清D-D、FIB和AT一Ⅲ水平（）比较

表1 两组人群血清D-D、FIB和AT一Ⅲ水平（）比较

①P＜0.05

例数 FIB(g/L) AT-Ⅲ(mg/L) D-D(mg/L)对照组 65 2.7±0.7 285.3±38.4 0.2±0.8肝硬化 78 1.5±0.4① 135.6±45.8① 2.8±0.9①

表2 肝硬化患者肝功能分级与D-D、FIB和AT-Ⅲ水平的关系

讨论

FIb由肝细胞合成和分泌，是凝血交联反应最后一个酶的反应底物，同时也是纤维蛋白溶酶的作用底物，是一种急性时相蛋白[2]。肝脏疾病时可因蛋白合成受抑制导致FIb合成减少，其血浆水平下降。因此，其含量降低可以作为凝血功能障碍较敏感的指标，同时也是预后差的标志[3]。AT-III是体内最重要的生理抗凝物，是由肝细胞和血管内皮细胞合成的一种广谱丝氯酸蛋白酶，其主要功能为抑制或灭活凝血酶、因子XIIa、XIa、Xa和VIIa[4]。本研究发现，AT-III及Fib在肝硬化组降低，与正常对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；并且两者水平随着肝功能变差而降低，级间差异有统计学意义（P＜0.05），考虑与肝脏损伤引起两者合成减少及消耗增加有关[5]。

血浆D-D作为纤维蛋白的特异性降解产物，是体内高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物之一[6]。人体在凝血过程中，凝血酶在水解纤维蛋白原后，相继释放出纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB），剩余部分为可溶性纤维蛋白单体（SFM）[7]。一方面，SFM可转变为纤维蛋白，继而使血液凝固，其过程是经过一系列交联后完成的，此后形成的纤维蛋白性质稳定，一般不溶解[8]。另一方面，可被纤溶酶所降解，交联纤维蛋白在纤溶酶降解过程中逐渐生成若干种多聚体，D-D即是其中的产物之一[9]。目前研究认为，肝硬化时抗溶酶合成减少，纤溶酶活性增加，纤维蛋白溶解加重，血液中游离的纤溶酶原活化素激活纤溶酶原变成纤溶酶，当纤溶酶原活化素不被灭活时，纤溶酶活性增加，同时肝硬化时肝脏内皮系统严重受损，纤溶酶抑制物合成减少，清除内毒素及活化凝血因子的功能下降甚至丧失，这些因素都导致纤溶加速，引起血浆D-D增加[10]。本研究发现，Child A、B级患者D-D水平增加不明显，而C级患者明显增高（P＜0.05），差异有统计学意义，表明早期肝硬化患者纤溶亢进并不明显，终末期才出现继发纤溶亢进，提示D-D水平增高对肝硬化终末期有诊断价值。

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