系统性红斑狼疮患者血脂水平变化及与病情活动度的相关性研究

王瑞瑞，巩路

（天津医科大学总医院感染免疫科，天津300052）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种以血管炎为病理基础的自身免疫性疾病，可累及全身的各个器官，引起多种临床表现，脂质代谢异常就是临床表现之一。载脂蛋白(Apo)调控人体的脂质代谢,对血脂的转运和蛋白质代谢具有重要作用。Apo的改变与很多疾病和病情活动密切相关。Apo与SLE的关系尚不明确。近年来研究发现，SLE患者心血管系统疾病发病率较高，最新的研究显示SLE本身就是心血管事件发生的独立危险因素。本文观察60例系统性红斑狼疮患者的血脂及载脂蛋白水平,旨在分析SLE患者心血管疾病的危险性与血脂水平的相关性以及狼疮活动度与载脂蛋白水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年2月～2010年3月天津医科大学总医院感染免疫科确诊的SLE患者60例（排除患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病和血液、内分泌系统疾病者），所有SLE患者均符合美国风湿病学会1997年SLE诊断标准，并且根据SLEDAI评分分为病情活动组和缓解组，所选患者均为女性，年龄18～55岁，平均（25.35±11.53）岁，病程为1～3.5年；另设正常对照组20例，均为女性，与病例组年龄、体重相匹配的本院保健科体检者，均身体健康、无明显器质性疾病，年龄25～55岁，与SLE组患者的年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 血脂及Apo的测定 各组受试者均禁食12h采集静脉血3mL，放置于促凝管中，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）用酶偶联比色法测定，TC用东欧津玛公司试剂，TG用上海蓝怡有限科技公司试剂。高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）用直接法测定，HDL用日本和光纯药工业株式会社试剂，LDL用东欧津玛试剂。ApoA1、ApoB用免疫透射比浊法测定，用上海科华生物工程股份有限公司试剂。

1.3 血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的测定 CRP用免疫透射比浊法测定，用北京利德曼生物有限公司试剂。ESR用魏氏法测定，用广州杰安生物公司试剂。

1.4 统计学处理 应用SPSS 11.5软件，计量资料数据以±s表示，符合正态分布和方差齐的用独立样本的t检验及Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 活动组和缓解组患者与正常组比较，ApoA1、HDL、TC显著降低，差异有统计学意义（P<0.05或0.01），而LDL、TG升高，差异有统计学意义（P< 0.05），ApoB差异无显著性意义。活动组与缓解组比较ApoA1、HDL下降（P<0.05），TG、LDL升高，差异有统计学意义。见表1。

表1 各组血脂检测结果的比较(g/L)Tab 1 Comparison of serum lipid in the three groups(g/L)

2.2 活动组患者载脂蛋白与脂质、蛋白代谢及活动性指标比较，ApoA1与TC、HDL、前白蛋白、白蛋白呈正相关（P<0.01或P<0.05），与ESR、ds-DNA、24h尿蛋白呈明显负相关（P<0.05）；ApoB与TG、LDL呈明显正相关（P<0.05）；ApoA1/ApoB与HDL呈正相关（P<0.05），与TG、LDL、ESR、24h尿蛋白呈负相关（P<0.01或P<0.05）；而三者与补体无明显相关性。见表2。

表2 活动组患者载脂蛋白与脂质、蛋白代谢、活动性指标的比较Tab 2 Comparison between Apo and serum lipid,activity,protein metabolism

3 讨论

近年来研究发现,冠状动脉疾病（CAD）在SLE患者中发病率逐年增高，是非系统性红斑狼疮患者发病率的50倍，是导致患者死亡的一个重要原因[1]，约占SLE患者病死率的6%～20%。心血管疾病的发生是多因素的，血脂代谢紊乱长期以来都被认为是影响心血管疾病发生的高危因素[2]，血脂的异常表现为TG、TC、LDL的升高和HDL的降低，而本文的数据显示SLE患者血浆中TC、ApoA1、HDL明显降低，因此SLE患者心血管事件发生率的增高用传统的观点是不能完全解释的。新观点认为SLE本身是一种自身免疫性疾病，同时也是一种慢性炎症性疾病，异常的免疫反应和炎症反应是脂代谢异常的始动因素[3]，两者相互促进导致了分解代谢的增强，并且大量的巨噬细胞吞噬脂质导致泡沫细胞的形成，从而出现脂纹、纤维斑块、粥样斑块及各种复合性斑块的病理变化，最终导致心血管事件的发生。相关研究证明SLE患者血液中增高的LDL与非SLE患者的LDL有所不同，其中含有大量的体积较小密度较高的脂质成分，这些成分易被氧化[4-7]，加之SLE患者的氧化应激导致炎症反应更加强烈，这样就形成了一个恶性循环，导致血管壁发生破环。这与本文数据所显示的患者血脂水平与炎性指标呈正相关是一致的。SLE患者一般均服用糖皮质激素，糖皮质激素对三大物质代谢有一定的影响。载脂蛋白是构成分子的蛋白质部分,其主要生理功能是维持脂蛋白结构与负责血管内外的脂类运输、调控脂代谢有关酶的活力。研究表明,脂蛋白中的ApoA1是HDL的主要蛋白,约占67%,代表HDL在血清中的水平,具有激活卵磷脂胆固醇酯酰转移酶向肝内转运和分解胆固醇,延缓高胆固醇血症形成的功能。本研究显示活动期SLE患者存在脂蛋白代谢的异常,即活动期组ApoA1水平明显低于缓解组和正常组,这与国内的某些相关研究结果一致。其发生机制可能有:（1）多种肝脏代谢药物的服用导致的肝损害,影响肝脏蛋白质的合成分泌能力。研究发现一般肝功能损害愈重,ApoA1下降愈明显;肝功能损害时ApoA1前体转化为ApoA1的转移,同时酶合成减少或活性降低,因此血清ApoA1浓度下降[8]。（2）SLE患者的肾损害导致大量蛋白从尿液中丢失及营养不良等原因所造成的低蛋白血症使得合成脂蛋白的原料不足。这一点可以用本文相关性分析ApoA1与前白蛋白、总蛋白、白蛋白呈正相关解释。（3）大剂量糖皮质激素的应用，胆固醇是糖皮质激素的前体，大量外源性糖皮质激素的摄入使得体内胆固醇的转化减少，导致患者血脂水平的上升。国内相关研究也表明激素治疗组与正常对照组血脂水平明显升高[9]。近年的研究认为,ApoA1能抑制炎性反应。ApoA1可以阻断活化T细胞对于巨噬细胞的激活,抑制巨噬细胞活化和释放炎性因子,具有抗炎作用，并且ApoA1的下降预示着炎症由急性向慢性的转化[10-11]。这与本文的研究结果ApoA1与ESR成负相关相一致。ApoA1与SLE活动度指标之间的相关性可能是以炎性指标为中介的。

本文对SLE患者血脂与疾病活动度相关性进行了初步观察，SLE患者出现了TC、HDL、ApoA1降低，ApoB增高，并且以活动组患者的变化更为显著，表明SLE患者出现了血脂的变化，而这种变化与疾病的活动性密切相关。

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