妊娠期高血压患者血中大血小板比率变化情况探讨

梁媛，李增彦

（天津医科大学总医院妇产科，天津300052）

血小板是具有酶和多项生理活性的血细胞，特别是在止血和凝血过程中发挥着重要作用。妊娠期高血压（妊高征）患者由于血管内皮的损害，血小板粘附聚集增多，血小板消耗增多，外周血血小板参数也会出现相应的变化。观察外周血血小板的变化可作为监测妊娠期高血压疾病程度的重要指标之一。大血小板是指体积大于12fL的血小板，是骨髓新生的血小板，聚集和粘附功能强，易于血小板止血，形成血栓[1]。大血小板比率（P-LCR）是反映血小板活化的一个有效指标，目前其临床使用意义日益得到重视。本文就妊娠高血压患者外周血中大血小板的变化情况进行观察，探讨其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 （1）正常妊娠组：2009年1月～2010年4月本院产科门诊产检孕妇40例，年龄22～37岁，平均26.5岁。孕龄在34～37周，无出血、血栓、高血压、糖尿病等内科合并症病史，近期未使用止凝血药物。（2）妊娠期高血压疾病组：选用同样时间内于本院产科住院的妊娠期高血压患者95例（期间因妊娠期高血压疾病住院患者占住院患者总数的12.96%，妊高征患者最终剖宫产分娩比例为91.86%），年龄22～36岁，平均25.6岁，孕龄在32～39周，其中轻度子痫前期组30例，重度子痫前期组65例，其中有严重合并症者18例（包括子痫7例，胎盘早剥5例，Hellp综合征6例）。诊断标准依据乐杰主编的第7版《妇产科学》[2]。两组研究对象均未临产，无产科合并症，无其他内科合并症。

1.2 测定方法 所有被检测者在未予相应治疗之前，抽取肘正中静脉血2mL置于EDTA K2真空抗凝管中，混匀，然后在2h内用SYSMEX ZA7000全自动血细胞分析仪检测标本的血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、P-LCR、血小板分布宽度（PDW）等血小板参数及血红蛋白（HB）、红细胞压积（HCT）等红细胞参数。

1.3 统计学处理 运用SPSS17.0软件做统计学分析，结果以±s表示，两组间比较作t检验，分析评价两组之间的差异。3组间比较采用方差分析。使用Pearson相关分析评价PLT与P-LCR及PLCR与MPV、PDW的关系。以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 正常妊娠组与妊娠期高血压组年龄、产次、孕周等基本条件比较 见表1。

2.2 正常妊娠组与妊娠期高血压组外周血血小板参数结果比较 （1）妊高征组较正常妊娠组相比PLT下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；妊高征组中重度子痫前期组较轻度子痫前期组相比PLT下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）妊高征组较正常妊娠组相比MPV、PDW、P-LCR升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；妊高征中重度子痫前期组较轻度子痫前期组相比MPV、PDW、P-LCR升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）妊高征组与正常妊娠组相比HB、HCT升高，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表1 正常妊娠组与妊娠期高血压组基本条件比较Tab1Thegeneralconditionsinnormalandhypertensivepregnancy

表2 正常妊娠组与妊娠期高血压组血小板、红细胞参数测定结果Tab 2 The platelet and erythrocyte parameters in normal and hypertensive pregnancy

2.3 重度子痫前期组内合并症组与非合并症组外周血血小板参数结果比较 重度子痫前期合并症组PLT低于非合并症组，差异有统计学意义（P<0.05）；PDW、MPV、P-LCR高于非合并症组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 各组P-LCR与血小板参数的关系 在P<0.05基础上P-LCR与PDW、MPV相关；P-LCR与PLT相关。见表4、5。

表3 重度子痫前期合并症与非合并症组血小板参数测定结果Tab 3 The platelet parameters in the complications and non-complications of the severe preeclampsia group

表4 各组P-LCR与MPV、PDW的关系Tab 4 The relationship of P-LCR and MPV,PDW

表5 各组PLT与P-LCR的关系Tab 5 The relationship of PLT and P-LCR

3 讨论

血小板的主要生理作用是参与正常的止血功能，防止损伤后的血液丢失。血管损伤后，内皮下胶原暴露，血小板粘附于胶原上，进一步活化释放内源性ADP及TXA2，促使血小板发生不可逆聚集，形成血栓，达到止血作用。MPV、PDW、P-LCR是血小板计数时血液分析仪同时给出的测定参数，分别反映了血小板的平均体积，血小板体积大小的差异程度，体积较大的血小板占所有血小板的比例。血小板凝血功能与体积为正相关关系，所以作为反映血小板体积的参数，MPV、PDW、P-LCR可以反映血小板活化的程度。其测定结果增高说明血小板活化程度增高，体内的凝血活性增强[3-4]。大血小板是指体积>12fL的血小板，大血小板是较新鲜的血小板，对ADP、ARP凝血酶和胶原的聚集反应较强，含有较多致密颗粒，可释放更多的5-羟色胺和β-血栓蛋白等生物活性物质，使血小板之间聚集和粘附功能加强，易于发生血小板凝集，形成血栓。近年来大血小板在各种血栓性疾病中的变化日益受到重视。

文献报道在正常妊娠中晚期尤其是临产前，孕妇处于高凝状态，大血小板出现极其显著性升高，检测结果显示了分娩前期，P-LCP和绝对数及MPV、PDW都出现了显著性升高，提示其外周血中新生的大体积的血小板增加，与机体的高凝状态有关[5]。此乃机体的生理防御机制之一，有利于分娩期胎盘娩出后局部的血栓形成，起局部的止血作用，以减少血液的流失。

妊娠期高血压发生于妊娠20周以后，在我国妊娠妇女中平均发病率高达9.4%。可严重危害母婴健康，是造成产妇死亡的第二大原因[6]。近年来研究显示妊娠期高血压疾病与患者体内血栓前状态、多器官血管内皮细胞损伤、胎盘缺血缺氧、血小板活化功能增强及抗凝功能减退等因素密切相关[7-8]。其血液学的变化为：血管内凝血、红细胞破坏、血小板减少等，其中血小板的减少是最明显也是最常发生的[6]。血小板的变化机制可能为：血管内皮细胞损伤，胶原纤维暴露促进血小板粘附聚集，微血管痉挛，从而使血管内皮细胞缺血、缺氧，加重对血管内皮细胞的损伤，促进微栓塞的形成，使循环中的血小板消耗增多，导致血小板减少。由于血小板数目减少，刺激骨髓增生、血小板生成素浓度增加，结果增加了血小板的生成[9-10]。此时，巨核细胞的体积多倍体数量有所增加，使血小板体积增大，MPV增高。由于PLT与MPV、PDW、P-LCR均呈相关关系，因此表现为PLT下降，MPV、PDW、P-LCR上升。妊娠期高血压患者血小板参数的变化与正常妊娠组相比差异具有统计学意义，说明妊娠期高血压患者有血小板活化现象，血小板的活性增高。

本文研究结果显示妊娠期高血压患者外周血PLT下降，与正常妊娠相比较差异具有统计学意义，但数值波动在正常血小板数值范围之内（198.46± 66.76至163.13±47.14）。妊高征患者MPV、PDW、PLCR升高，差异具有统计学意义，而且数值的变化更加显著。重度子痫前期组较轻度子痫前期组相比MPV、PDW、P-LCR升高，差异具有统计学意义。这表明随着疾病的进展，外周血血小板损坏程度加重，血小板活化程度增高，机体处于相对高凝状态。实验过程中发现，血小板数值在正常范围内的妊高征患者中，如果MPV、PDW、P-LCR出现升高，其发生合并症如胎盘早剥、子痫等机率加大（其统计学无明显差异，考虑可能与合并症例数较少相关）。所以我们认为在动态监测PLT数值基础上，结合MPV、PDW、P-LCR的变化，更有助于判断血小板活化程度及评估妊娠期高血压患者的病情程度。关于重度子痫前期组合并症和非合并症相比较PLT下降，差异具有统计学意义，MPV、PDW、P-LCR出现升高，但差异不具有统计学意义，考虑原因可能与合并症组样本数较少有关。正常妊娠组与妊高征患者外周血中红细胞参数HB、HCT相比差异无统计学意义，可以排除血液浓缩对血小板参数的影响。我们发现妊娠期高血压患者外周血P-LCR较正常妊娠相比有明显的增高，随着疾病的进展P-LCR也出现相应的增高；并且大血小板数量的增多引起PDW、MPV增高发生。因此，监测妊娠期高血压患者外周血大血小板，对评价血小板的凝血功能，早期诊断和预测妊娠期高血压的病情程度以及判断血小板的破坏程度方面有着重要的意义。

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