清脑镇静颗粒的处方优化*

王 龙，马 莉，韩 锋，高 静

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津药物研究院，天津 300193)

清脑镇静颗粒的处方优化*

王 龙1，马 莉2，韩 锋2，高 静2

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津药物研究院，天津 300193)

[目的]采用正交实验优选清脑镇静颗粒的最佳处方。[方法]以颗粒剂吸湿率为指标，采用正交设计实验，对处方配比进行筛选。[结果]优化处方为：干浸膏粉∶糊精∶乳糖∶微晶纤维素=10∶2∶3∶2。优化后清脑镇静颗粒吸湿率较中药浸膏粉有明显降低。[结论]清脑镇静颗粒剂处方合理、工艺可行，符合颗粒剂的质量要求。

清脑镇静颗粒剂；正交实验；吸湿率；处方优化

清脑镇静颗粒是由远志、五味子、黄芩、龙骨等中药组成，具有清热、清脑安神的功效。用于惊悸怔仲，失眠健忘，头晕耳鸣等症。颗粒剂系指药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀，制成的干燥颗粒状剂型[1]。但处方中部分中药干浸膏粉吸湿性大，制成的颗粒易于吸湿而粘连，不利于颗粒的长期储存。本颗粒剂根据药物性质添加适宜辅料降低了颗粒的吸湿性。本实验以颗粒的吸湿率为指标，采用正交设计实验，对辅料的配比进行优选，从而确定了清脑镇静颗粒的最佳处方。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 TG328A电光分析天平（上海天平仪器有限公司）；GZX-DH-56型恒温干燥箱（上海跃进医疗器械一厂）；SC69-02型水分快速测定仪（上海第二天平仪器厂）；78HW-1型恒温磁力搅拌器（杭州仪表电机厂）。

1.2 试剂 糊精（湖州展望药业化学有限公司），乳糖（深圳市中西药业有限公司），微晶纤维素（湖州展望药业化学有限公司）。

2 方法与结果

2.1 颗粒剂的制备 取中药干浸膏粉100 g，按表1中各辅料质量称量辅料，混合均匀，用80%乙醇适量湿润。过14目筛制粒，50℃烘干，过14目筛整粒。

2.2 正交实验筛选辅料配比

2.2.1 方案设计 经预实验，选择以A：糊精，B：乳糖，C：微晶纤维素为辅料，80%乙醇溶液为润湿剂。以颗粒48 h吸湿百分率为考察指标，对颗粒剂各辅料的用量及配比进行正交实验，以筛选最佳处方。采用L9（34）正交实验表进行实验，方案见表1。

表1 因素水平表Tab.1 Table of factor levelg

2.2.2 测定方法 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温干燥箱内恒温24 h，此时干燥器内的相对湿度为75%。在恒质量的称量瓶底部放入厚约2 mm的药粉,准确称质量后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开)，于25℃恒温干燥箱存放，48 h后称量，由公式[吸湿率（%）＝（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量）/吸湿前药粉质量]计算吸湿百分率。

2.2.3 测定结果与分析结果 见表2，方差分析见表3。

直观分析以及方差分析表明：B、C因素对吸湿率具有显著性影响，顺序是：B>C。A因素对实验结果无显著影响。根据结果分析最佳处方应为B3C3，A因素选择最小用量，故最终确定的颗粒剂的处方为：干浸膏粉∶糊精∶乳糖∶微晶纤维素=10∶2∶3∶2。

2.3 质量检验

2.3.1 粒度测定 按处方量制备3批颗粒剂样品，分别取3批样品30 g，过1号筛和5号筛，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻叩3 min。取不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒及粉末，称定质量，计算所占百分比。3批样品均符合药典规定，结果见表4。

2.3.2 水分测定 分别取2.3.1粒度测定中3批颗粒剂样品5 g，置SC69-02型水分快速测定仪中，测定水分的含量，3批样品均符合药典规定，结果见表5。

2.3.3 溶化性 分别取2.3.1粒度测定中3批颗粒剂样品10 g，加热水200 mL，搅拌5 min，即时观察，结果见表6。

表2 正交实验结果Tab.2 The results of orthogonal test

表3 正交实验数据方差分析表Tab.3 The anova analysis of orthogonal test

表4 粒度测定结果Tab.4 Results of particle size analysis

表5 水分测定结果Tab.5 Results of determination

表6 溶化性测定结果Tab.6 Dissolubility determination results

2.3.4 干浸膏粉吸湿率比较 同时测药粉和所制颗粒的吸湿百分率，对比两者的吸湿性。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温干燥箱内恒温24 h，此时干燥器内的相对湿度为75%。在恒质量的称量瓶底部放入厚约2 mm的药粉，准确称质量后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温干燥箱存放，在 6 h、12 h、24 h、48 h、60 h 时称质量。由公式[吸湿率（%）＝（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量)/吸湿前药粉质量]计算吸湿百分率，从图1可以看出，将药粉制成颗粒后，吸湿率明显降低。结果见图1。

2.3.5 临界相对湿度的测定[2]按照最佳处方制备颗粒，测定颗粒在7种不同相对湿度下放置72 h的吸湿率，在已恒质量的称量瓶底部放入厚约2 mm的颗粒，准确称质量后，置于盛有不同浓度硫酸（54%，48%，44%）及不同盐的饱和溶液[溴化钠（NaBr）、氯化钠（NaCl）、氯化钾（KCl）、硝酸钾（KNO3）]的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），将玻璃干燥器于25℃恒温培养箱保存72 h，精密称量，计算吸湿百分率。结果见表7。以相对湿度为横坐标，颗粒吸湿率为纵坐标，作吸湿曲线，吸湿曲线两端切线相交即得样品的临界相对湿度，为71%。结果见图2。

3 讨论

表7 吸湿率测定结果Tab.7 Determination results of moisture absorption

部分中药提取物干浸膏粉吸湿性强，制成颗粒剂成型困难，且易于吸湿结块，可以添加一些适宜辅料以改善此问题。笔者采用正交实验的方法对处方配比进行了研究，实验选用糊精、乳糖、微晶纤维素作为辅料，其中乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，是很好的稀释剂，但单一以乳糖为辅料黏合性强易黏筛，且价格较贵。同时配以糊精为辅料能取长补短，有利制成颗粒均匀、冲溶性和抗湿性好的颗粒。而微晶纤维素特别适用于作混选型颗粒剂的稳定剂，可大幅度降低颗粒的吸湿性，增加药品的稳定性[2]。此外，本实验对优化后的清脑镇静颗粒剂进行了质量检测，结果显示，质量符合药典规定，与原中药浸膏粉相比，吸湿率明显降低。并且制备工艺简单，具有良好的开发前景。

[1] 徐连英，侯世祥.中药制药工艺技术解析[M].北京：人民卫生出版社，2004：349.

[2] 吴 清.中药颗粒剂和胶囊剂制备关键技术[M].北京：化学工业出版社，2008：15.

Optimization of prescription of Qingnao Zhenjing granules

WANG Long1,MA Li2,HAN Feng2,et al
（1.Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China；2.Tianjin Institute of Pharmaceutical Research,Tianjin 300193,China）

[Objective]To optimize the prescription for Qingnao Zhenjing granules by orthogonal design.[Methods]Moisture rate as an index,in order to optimize the dosage and ultimately determine the prescription,the orthogonal experimental design was used.[Results]The optimizing prescription contains ：extracts powder:dioxide∶lactose∶microcrystalline cellulose=10∶2∶3∶2.[Conclusion]The optimized prescription and technology is reasonable,and conform to the quality requirements of granules.

Qingnao Zhenjing granules;orthogonal design;moisture rate;optimization of prescription

R284.2

A

1672-1519(2011)05-0421-03

国家科技支撑计划项目（2007BAI41B06）。

王 龙（1986-），男，2009级中药学专业硕士研究生，从事中药质量分析及新制剂研究。

马 莉。

2011-03-25）