心脑血管用药（银杏叶酊）药物经济学回溯性评价

中国药物经济学杂志社专家编委课题组

心脑血管用药（银杏叶酊）药物经济学回溯性评价

中国药物经济学杂志社专家编委课题组

背景：随着人们生活方式的变化和老龄化社会的发展，全世界死于心脑血管疾病的人数约1670万人，占总死亡人数的29．2%。我国每年因心脑血管疾病死亡的人数为260万人，占总死亡人数的41%，心脑血管病已成为我国主要的病死原因之一。在心脑血管病居高不下市场需求的带动下，心脑血管病用药的产品结构已逐渐完善，客观上带动了心脑血管病用药市场的增长。“银杏叶酊”是由北京双鹤高科天然药物有限责任公司独家生产，主要功能为活血化瘀通络，用于瘀血阻络引起的胸痹、心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇，冠心病稳定型心绞痛、脑梗塞见上述证候者。中成药口服制剂在剂型优势的影响下，深受医生、患者的欢迎，与传统的饮片相比，提高了局部药物浓度，同时具有简便、安全、疗效良好的特点，有着很好的顺应性，也是当今国际倡导的首推临床用药剂型。为更好地满足市场需求，将产品专业知识合理有效而且正确地灌输，本课题以中国药物经济学杂志社专家编委复旦大学公共卫生学院陈洁教授为组长，中国药物经济学杂志社罗景虹社长、北京大学史录文教授为副组长的课题组历时三个月对“银杏叶酊”进行了回溯性药物经济学评价。

目的：

对“银杏叶酊”进行回溯性药物经济学评价。

方法：

1 设计方案

1.1 治疗组

303例给予银杏叶酊剂（批号：411017）每次2ml，1日3次，连服4周。观察期间两组均给予同时服用阿司匹林，心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油，住院受试者必要时可给予低分子肝素、硝酸甘油注射剂等。除此之外，不服用对本病有治疗作用的其他药物。

1.2 对照组

238例给予银杏叶片（批号：07042901）每次2片，1日3次，连服4周。观察期间两组均给予同时服用阿司匹林，心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油，住院受试者必要时可给予低分子肝素、硝酸甘油注射剂等。除此之外，不服用对本病有治疗作用的其他药物。

2 样本人群

中医辨证属气虚、痰瘀阻络。症状以头昏，眩晕，胸闷不适，倦怠，肢麻乏力，舌质淡暗，苔薄白或黄腻，脉弦滑或弦细、弦涩。

2.1 中医诊断辨证标准

依据病症相结合的原则，根据心脑血管疾病辨证分型方法选择血瘀症病例，以胸痛、胸闷、肢体麻木、偏瘫为主症，以心悸、气短、疲倦乏力、口舌歪斜、语言蹇涩或不语为次症，舌紫、脉涩，符合主症、次症数项及舌脉即可。

2.2 西医诊断标准

西医着重选择冠心病心绞痛、脑栓塞患者。

2.2.1 冠心病心绞痛

①心绞痛发作时可有心律增快、血压升高、焦虑、出汗，有时可闻及第四心音、第三心音或奔马音，或出现心尖部收缩期杂音，第二心音逆分裂，偶闻双肿低哕音。

②心电图检查：心电图异常包括ST段和T波改变、房室传导阻滞、束支传导阻滞、左束前支或后支阻滞、左心室肥大或心律失常等，疼痛发作时心电图可呈典型的缺血性ST段压低的改变。

③经休息或舌下含服硝酸甘油缓解症状者。

2.2.2 脑梗死

①突然起病，迅速出现局灶性神经功能缺损症状和体征，持续24小时以上。

②可见的局灶性神经功能缺损的症状和体征，包括偏瘫、偏身感觉障碍、偏盲、语言障碍、眩晕、吞咽困难、共济失调等。

③神经影像学检查：发病24h内常规头颅MRI扫描能早期发现梗死灶，T呈低信号，T呈高信号，弥散加权（DW）和灌注加权成像（PWI）有助于缺血半暗带判断；磁共振血管成像（MRA）、CT血管成像（CTA）等检查，对明确病因或确定闭塞或狭隘血管的部位有益。

2.3 主要产出变量

分析所使用的主要结果指标。根据卫生部1993年制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》中冠心病心绞痛诊断标准，结合胸痹心痛诊断标准参照1993年卫生部制定的《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》及第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准。

2.3.1 冠心病心绞痛

显效：心电图恢复至“大致正常”（即“正常范围”）或达到“正常心电图”；

有效：S-T段的降低，通过治疗后回升0.05mv以上，单位到达正常水平，主要导联倒置、T波改变变浅或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善；

无效：心电图基本与治疗前相同。

2.3.2 脑梗死

基本治愈：功能缺损评分减少91%-100%，病残程度为0级；

显著进步：功能缺损评分减少46%-90%，病残程度为1-3级；

有效：功能缺损评分减少18%-45%，病残程度为4级；

无效：功能缺损评分减少≤17%，病残程度为5级；

恶化：神经功能缺损评分减少或增多18%以上。

结果：

①治疗冠心病心绞痛研究中，银杏叶酊方案在改善疾病症状时C/E略高于B组，而在改善心电图A方案C/E较低，对3个参数进行了敏感度分析，即通过改变C治疗、C检、C时间计算出不同的C/E，△C/△E和敏感度分析，而心脑血管疾病需长期服用药物，A方案成本-效果比最优，因此A方案为最佳方案。

②急性脑梗死治疗组和对照组治疗前后疗效对比有显著差异，即A方案疗效明显高于B方案，而通过改变C治疗、C检、C时间计算出不同的C/E，△C/△E和敏感度分析后，结果没有改变，A方案为治疗急性脑梗死的最佳方案。

③两组治疗缺血性脑血管病疗效均有改善，治疗组总有效率96%，对照组94.1%；两组治疗前后神经功能缺损程度明显改善；两组治疗前后中医症状评分比较明显改善，治疗组和对照组比较无显著差异（P＞0.05）；A方案成本-效果比高于B方案，同时其增长的成本效果比△C/△E也略高，经过敏感性分析后在治疗效果优于B方案的同时，其成本也低于B方案，因此A方案为治疗缺血性脑血管病的最佳方案。

④治疗心血管疾病时一个质量调整生命年A方案较B方面成本-效果比高1376.40元/年，经敏感性分析后成本-效果比较银杏叶片组低184512.09元/年；治疗脑血管疾病时一个质量调整生命年A方案较B方面成本-效果比高1377.00元/年，经敏感性分析后成本-效果比银杏叶酊组较银杏叶片组整个调整生命年节约184503.00元/年。

结论：

①银杏叶酊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死、缺血性脑血管病疗效确切，安全性好。

②银杏叶酊与银杏叶片给药方式相同，但剂型不同，标准亦不同。银杏叶酊为提取混合物30mL相当于银杏叶提取物1.2g，而银杏叶片以每片含总黄酮醇苷不得少于9.6mg为准，银杏叶酊为醇提取液生物等效性试验结果显示银杏叶酊血药浓度达峰时间快。

③银杏叶酊治疗心脑血管疾病的成本-效果比较银杏叶片组低。

④银杏叶酊可广泛用于心脑血管疾病。

银杏叶酊；冠心病心绞痛；脑梗死；心脑血管疾病；药物经济学；成本-效益

1 简介

1.1 研究目的

通过对银杏叶酊剂以成本-效益分析的药物经济学研究，为广大医生及患者提供一种科学的、合理的防治心脑血管疾病的药物，更广泛地应用于临床，服务大众。

1.2 研究背景

心血管疾病是当今世界上威胁人类健康和生命最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一，随着传染病在中国被控制，人民生活水平的逐步提高，人口老龄化的加速，生活节奏加快，饮食习惯也向高热、高脂化发展，冠心病、高血压、高血酯、心力衰竭等心血管疾病已经成为威胁人体健康及生命，而且其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，与肿瘤、脑血管疾病一起成为中国城市人口死亡的三大原因。目前中国高血压患病者已经超过一亿，而冠心病发病的年龄趋于年轻化，40岁以下急性心肌梗死患者已占例期入院心梗患者的13%（70年代仅为3-4%），其中北京阜外医院报道过最年轻的冠心病猝死病人年龄为28岁。

心血管疾病的高发生率与死亡率，引导了药物研究与开发的方向，在世界药品市场中，该类药物己占据了举足轻重的地位，表现为品种繁多，名列世界十七大类药品前茅；居世界药品市场销售榜首，在近10余年世界十大最畅销药物中，心血管药的品种最多；为当今世界新产品研究与开发最热门的领域之一，在近年世界首次上市新药中，心血管药独占鳌头。有数据显示心脑血管病费用巨大，势将成为中国发展的沉重负担。《健康报》曾报道，慢性病经济负担增速赛过GDP，2010年疾病总负担48000亿元，其中直接负担20000亿元（资料来自卫生部卫生经济研究所）；间接费用28000亿元（根据业内专家推算，推算主要依据是因疾病造成的劳动力损失以及护理费用等）。

在以丧失劳动能力为主要构成的间接成本中，20.7%是由心脑血管疾病造成（其中9%为脑血管疾病、7.9%为心脏病、3.1%为高血压病），l7.3%是由恶性肿瘤所造成（其中4.3%为肝癌、3%为肺癌），9%是由呼吸系病所造成（其4.6%为老慢支）。“最让人担忧的是，慢性病带来的经济负担的增长，超过了GDP的增长。”据测算，1993年到2003年10年间，GDP由3.5万亿元增加到13.6万亿元，增加了2.89倍，但是疾病经济负担增长4.04倍，由3208亿元增加到16180亿元。根据推算，从2003年到2010年，虽然GDP从l3.6万亿元增加到39.8万亿元，增加1.93倍，而疾病经济负担增加了1.97倍。疾病负担增长超过了GDP的增长。

1.3 干预措施的基本信息

目前治疗该疾病的主要干预措施（疗效、副作用与成本等信息）。

据我国2008年《国家卫生服务研究》统计调查数据显示：从l993年至2008年以来的15年间，我国居民心脑血管疾病患病率呈现快速增长之势，年平均增长率达到8.37%。以2008年人口总数13.3亿推算，2008年我国有医生明确诊断的心脑血管疾病例数由1993年的0.37亿增加到1.14亿人。可见我国随着老龄化进程的加快，心脑血管疾病已经成为影响居民健康的主要问题。

SPARCL研究包括了4731名近半年内发生卒中或者TIA的患者，患者每日80mg剂量的阿托伐他汀和对照组相比，5年随访结果显示可降低脑卒中患者16%的复发风险，但增加了出血性脑卒中风险1.6倍。另一个更大规模的SEARCH研究包括了12000名心肌梗死人群，患者每日80mg辛伐他汀和20mg辛伐他汀比较，6.7年随访结果显示，使用大剂量辛伐他汀没有显著性降低主要心脑血管事件。但IIPS2的中期研究结果显示，华裔患者服用40mg辛伐他汀与含有烟酸成分的降脂药按每日1g以上剂量联用时，肌肉损害发生率（0.43%）显著高于非华裔患者（0.03%）。鉴于大剂量辛伐他汀增加了横纹肌损伤不良反应发生风险，201l年6月，FDA推荐医生停业使用80mg日剂量辛伐他汀预防脑卒中。

张建国等将70例心绞痛患者分成3组，在同时给予硝酸异山梨酯片10mg po tid+阿斯匹林5mg po tid的前提下，分别给予：A组，23例，复方丹参滴丸10#po tid；B组，23例，麝香保心丸2# po tid；C组，24例，银杏叶片2# po tid，用上述方法治疗4周后，测定心电图观察临床症状改善情况。经敏感度分析后，A方案总成本2132.45元，B方案总成本2092.62元，C方案总成本2164．32元，结果显示在成本相差不多情况下，A方案疗效明显优B、C方案。南京脑科医院吴艳选取该院2006-2007年急性脑梗死患者120例，对4种给药方案治疗急性脑梗死的成本-效果对比研究（A：舒血宁20mL+康荣20g，1次/d；B：舒血宁20mL+血塞通0.4g，1次/d；C：舒血宁20mL，1次/d+20%甘露醇注射液125m1，2次/d；D组：舒血宁20mL，1次/d。均静脉滴注给药，10d为一疗程），成本-效果分析结果如下表：

经敏感度分析后舒血宁组成本最低，舒血宁+血塞通组成本最高。药物经济学的成本-效果分析认为舒血宁+康荣组的给药方案是最佳方案。舒血宁+20%甘露醇组方案虽然价格适中，但不良反应发生率最高。舒血宁组的有效率相对最低，舒血宁+血塞通组治疗方案的成本比舒血宁+康荣组高，但是有效率不比舒血宁+康荣高，且不良反应发生率较高，而且通过敏感度分析显示，药价在一定范围内波动不影响分析结果。

在心脑血管疾病用药中化学药占据主导地位，比重达到了66.34%，中成药占了33.66%。近几年，心脑血管中成药在整个心脑血管用药所占比重逐年略有上升，市场地位不断提升，而化学药的所占比重则呈逐年略有下滑的态势。

而据SFDA南方医药经济研究所广州标点信息医药有限公司中成药数据显示，我国心脑血管中成药2007-2009年的市场规模分别为234亿元、280亿元、348亿元，其年均增长率为21.94%，高于心脑血管总体用药市场及整个医院用药市场的年均符合增长率。

本研究中的银杏叶酊的主要特点为口服用药具有安全性高，副作用小；为公认的心脑血管疾病良药，疗效确切，适应症广；该企业的独家产品，采用先进的生产工艺，质量稳定可靠，进而保证产品疗效；已取得专利一项，更好地适应患者及市场的需要；是纯天然植物中提取，药源广泛，成本低廉，适应广大患者需求。

1.4 文献综述

系统综述国内外文献关于新干预措施的实证与认知（特别是药物经济学方面）。

近年来，国内外研究人员对银杏叶提取物的医疗保健作用做了大量研究。在万方数据库以“银杏叶提取物”美国医学图书馆网站以“Ginko Biloba Extract”进行搜索，可以查到大量关于银杏叶提取物的报道。有关研究认为，银杏叶提取物主要有以下医疗保健作用：

①防治高血压、高血脂、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病；

②防治急、慢性脑机能不全及其后遗症，如中风、痴呆、椎基底动脉供血不足、脑外伤、抑郁症及伴随的症状如眩晕、耳鸣、头疼、记忆力减退等；

③防治阿尔茨海默氏病（老年性痴呆）；

④改善末梢循环障碍引起的间歇性跛行；

⑤防治糖尿病；

⑥防治青光眼；

⑦用来美容美发，防止皱纹、脱发产生；

⑧抗炎、抗过敏、抗休克等作用。

自20世纪60年代开始，许多国家采用现代分离技术对银杏叶的化学成分进行研究，经药理实验和临床验证，发现银杏叶的多方面生物活性与其所含特定化学成分有关。德国willamar Schwabe首次注册了银杏叶的一种简单提取物，并于1972年申请了专利（W Schwabe DE 176708和DE 2117429），定名为EGb761，将其用于治疗心脑血管疾病和神经系统疾病，具有显著疗效，且无毒副作用；银杏内酯类化合物（ginkgolides）具有增强血小板活化因子（PAF）拮抗的作用，疗效显著且无毒副作用。将银杏叶制剂列为治疗药物的国家有德国、法国和中国，其他国家均只将其用为保健食品或非处方用药。美国开发出的银杏保健食品已经获得FDA的批准，使人们对银杏叶的保健药用价值更加重视，对银杏叶化学成分研究也越来越深入。

最近不断从银杏叶中发现一些新的生物活性成分。迄今为止从银杏叶中已经发现了100多种化学成分。随着现代药理研究的不断深入，发现银杏叶中不但含有黄酮类物质，而且还有内酯类、酚类等化合物，它们卓越的药理作用已被人们逐渐认识。其中银杏内脂有抗PA作用，银杏叶聚戊烯醇对移植性肝癌Heps有良好的抗癌作用，与盐酸阿霉索粉针剂（ADM）、顺铂（PDD）联合化疗及联合60Co放疗均有良好的协同作用，应对其进行深入研究。Carini M等对比了银杏叶提取物（GB）与银杏叶提取物和卵磷脂（Pc）复合物（GB-PC，1:2，w/w）的抗氧化活性及心脏保护作用。Chung HS等评价了EGb对青光眼的治疗作用，用彩色多普勒图像观察治疗前后的眼血流，发现EGb明显增加眼动脉舒张末期的血流量。

刘江涛等对北京航天总医院HIS系统中2005-2008年4年内银杏叶提取物注射液出库数据，包括药品规格、出库数量和金额进行分析处理。其中通用名相同，厂家、规格不同的药物，由于单价不同，分别计算其用量。采用限定日剂量法对药物品种、规格进行归类计算，结果显示出库总金额自2005-2008年是呈增加趋势的，由于使用量逐年增多，药品不良反应时有发生，常见的为过敏反应，如皮肤潮红、皮疹等。造成不良反应的因素很多，中药注射液由于其有效成分复杂易作为抗原或半抗原，刺激机体产生过敏反应。胡德锐治疗原发性高血压3种药物治疗方案的成本-效果分析，三种方案中均带有银杏叶制剂，原发性高血压的治疗一般多采用合理的联合用药，在最大程度地降低血压的同时，尽可能减少不良反应和治疗成本。这就要求医生在制定给药方案时，不只是考虑药物的安全性和有效性，还要兼顾它对节约医疗资源，提高患者生活质量的价值。

吴艳等以舒血宁加康荣为治疗组，舒血宁加血塞通、舒血宁加20%甘露醇注射液、单用舒血宁为对照组，对这4种给药方案治疗急性脑梗死的成本和效果进行比较，结果第一种治疗方案，治疗效果好而且不良反应少，是4组治疗方案中的最佳选择，其中单用舒血宁有效率低，另两种方案中出现不良反应现象。应用药物经济学评价筛选临床治疗方案非常必要，在临床药物治疗中制定出合理的成本效果处方，为临床合理用药、制定科学的最佳治疗方案提供决策依据。进行药物经济学分析时，要综合考虑成本与效果在临床治疗方案评价中的作用。把疾病的临床治疗作为一个整体，既要考虑治疗效果与药费支出，又要考虑社会和个人付出的代价，使最终的治疗方案更加科学化。临床药师充分利用药物经济学分析比较药物间及药物与其他医疗措施之间的经济效果，在保证药疗安全、高效的基础上，对同一药物的不同来源（国产、合资、进口）、不同剂型、不同给药途径，同类药物的不同品种及不同药物配伍方案等进行比较分析，从中选择比较合理的药疗方案，最大限度地让用药者使用质价比最好的药品，有效降低治疗成本，进而为患者、社会、国家减少负担。

2005年长江流域157家医院心血管系统DDDs排名前10位中药中银杏叶制剂占前两位，说明银杏叶在心脑血管疾病治疗领域应用极为广泛，但市场上银杏叶制剂中有银杏叶片剂、银杏叶分散片剂、银杏叶胶囊剂、银杏叶软胶囊剂、银杏叶丸剂、银杏叶滴丸剂、银杏叶颗粒剂、银杏叶酊剂、银杏露和银杏叶口服液等10种剂型，另有舒血宁、银杏达莫。截止2006年底，我国共有约90家银杏叶提取物加工企业，厂家之多，市场之大，品种之杂，很多医生及消费者选择产品非常困难，且因生产质量的参差不齐，给大众带来诸多不便。银杏叶酊剂为北京双鹤高科天然药物有限责任公司独家产品，是在开发生产舒血宁注射液及片剂多年经验基础上研制而出的，其质量可控，疗效确切。国内外对银杏叶制剂的药物经济学研究很少，单独针对银叶制剂的研究几乎没有，本研究填补了国内对银杏叶酊剂药物经济学研究的空白，为医生优选方案、指导临床用药提供了理论依据。

2 方法

本研究采用回溯性观察研究，干预组与对照组的选择由中南大学湘雅医院、中南大学湘雅三医院、冷水江市中医院完成。方法如下：中医辨证属气虚、痰瘀阻络。症状以头昏，眩晕，胸闷不适，倦怠，肢麻乏力，舌质淡暗，苔薄白或黄腻，脉弦滑或弦细、弦涩等为主。

2.1 中医诊断辨证标准

依据病症相结合的原则，根据心脑血管疾病辨证分型方法选择血瘀症病例，以胸痛、胸闷，肢体麻木、偏瘫为主症，以心悸、气短、疲倦乏力、口舌歪斜、语言蹇涩或不语为次症，舌紫、脉涩，符合主症、次症数项及舌脉即可。

2.2 西医诊断标准

西医着重选择冠心病心绞痛、脑栓塞患者。

2.2.1 冠心病心绞痛

①心绞痛发作时可有心律增快、血压升高、焦虑、出汗，有时可闻及第四心音、第三心音或奔马音，或出现心尖部收缩期杂音，第二心音逆分裂，偶闻双肺低哕音。

②心电图检查：心电图异常包括ST段和T波改变、房室传导阻滞、束支传导阻滞、左束前支或后支阻滞、左心室肥大或心律失常等，疼痛发作时心电图可呈典型的缺血性ST段压低的改变。

③经休息或舌下含服硝酸甘油缓解症状者。

2.2.2 脑梗死

①突然起病，迅速出现局灶性神经功能缺损症状和体征，持续24小时以上。

②可见的局灶性神经功能缺损的症状和体征，包括偏瘫、偏身感觉障碍、偏盲、语言障碍、眩晕、吞咽困难、共济失调等。

③神经影像学检查：发病24h内常规头颅MRI扫描能早期发现梗死灶，T呈低信号，T呈高信号，弥散加权（DW）和灌注加权成像（PWI）有助于缺血半暗带判断；磁共振血管成像（MRA）、CT血管成像（CTA）等检查，对明确病因或确定闭塞或狭隘血管的部位有益。

2.3 纳入病例标准

凡符合冠心病心绞痛、脑栓塞诊断属于血瘀证证型者，为纳入对象。

2.4 排除病例标准

①合并中度以上高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝肾造系统等严重原发性疾病，精神病患者。

②妊娠或哺乳期妇女及过敏体质者。

③未按规定服药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断或安全性判断者。

2.5 终止和剔除临床试验标准（不应超过总数10%）

①在临床试验过程中出现严重的不良反应，应终止临床试验。

②在临床试验过程中出现严重的其他疾病。

③症状恶化必须采取紧急措施者，应终止临床试验，并纳入无效病例统计。患者治疗3天症状恶化，应终止临床试验，并纳入无效病例统计。

④参加临床试验的医生，应对临床试验终止的原因及试验的关系如何，做认真记录。

2.6 临床试验实施方法

2.6.1 病例分组

本研究采用随机对照开发研究和无对照开发研究，实验病例541例。

2.6.2 药物及给药方法

2.6.2.1 治疗组

303例予银杏叶酊剂（北京双鹤高科天然药物有限责任公司，批号：411017）每次2m1，1日3次，连服4周。观察期间两组均给予同时服用阿司匹林，心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油，住院受试者必要时可给予低分子肝素、硝酸甘油注射剂等。除此之外，不服用对本病有治疗作用的其他药物。

2.6.2.2 对照组

238例予银杏叶片（江苏扬子江药业，批号：07042901）每次2片，1日3次，连服4周。观察期间两组均给予同时服用阿司匹林，心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油，住院受试者必要时可给予低分子肝素、硝酸甘油注射剂等。除此之外，不服用对本病有治疗作用的其他药物。

2.6.2.3 观察项目

症状与体征（证候）：肢体麻木，偏瘫，口眼歪斜，语言堵塞，头晕头痛，眩晕肢体无力或活动不灵活，跌跤或晕倒；嗜睡，恶心呕吐或呃逆，或血压波动并伴有眼花、耳鸣，肢体不由自主地抽动。

实验室检查：血常规，尿常规，电解质，血脂，肝肾功能，血液流变学（包括全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集性、红细胞变形性等）。

2.6.3 受试药品

药品名称：银杏叶酊剂；含量及规格：每瓶装30ml（相当于银杏叶提取物l.2g）；批号：411017；有效期：2年；提供单位：北京双鹤高科天然药物有限责任公司。

2.6.4 样本人群

2.6.4.1 湖南省冷水江市中医院

适应症为急性脑梗死。治疗组58例，男34例，女24例，年龄58.5±4.6岁，其中梗塞部位基底节区梗塞31例、额叶梗塞14例、小脑梗塞12例、枕叶梗塞2例。对照组47例，男28例，女19例，年龄57.9±3.8岁，其中梗塞部位基底节区梗塞26例、额叶梗塞11例、小脑梗塞9例、枕叶梗塞1例。两组年龄、性别、病情、病程等方面经统计学处理无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

2.6.4.2 中南大学湘雅医学院

适应症为缺血性脑血管病。治疗组107例，男59例，女48例，年龄55.9±7.2岁。对照组85例，男51例，女34例，年龄55.l±6.2岁。两组年龄、性别、病情、病程、CT评分、临床神经功能缺损程度评分等方面经统计学处理无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

2.6.4.3 中南大学湘雅三医院

适应症为冠心病心绞痛。治疗组l38例，男76例，女62例，年龄51.6±5.6岁。对照组106例，男64例，女42例，年龄55.1±6.2岁。其中包含稳定性心绞痛72例，不稳定性心绞痛34例两组年龄、性别、病情、病程等方面经统计学处理无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

2.7 成本变量的确认

2.7.1 确定成本组成部分（直接成本、间接成本等）及其理由。

研发成本：调研5万元，药学80万元，药理毒理70万元，临床试验52万元。

生产成本：银杏叶酊：规格30m1*1支成本（元/盒）。制造成本26.50元（原材料6.95元、包装材料2.31元、人工成本5.69元、燃料动力3.26元、其他制造费8.29元），期间费用24.02元，销售利润6.15元，无税出厂价56.67元，含税出厂价66.30元，零售价85.00元。

推广成本：广告50万元，软文4万元，专家咨询8万元，推广人员差旅费5万元。

（以上信息来自北京双鹤高科天然药物有限责任公司，由于公司多次装修及搬迁将相应合同证件遗失。）

2.7.2 描述各成本变量的获取来源、确定方法、是否贴现等及其理由。

成本变量的获取来源：来自相关研究单位实际收取的费用；当时的物价水平；2007年5-9月临床试验单位的实际费用。

成本的计算方法：成本包括直接成本、间接成本和隐性成本。直接成本指预防、诊断和治疗疾病所消耗的一切费用；间接成本指患者疾病造成的缺勤、劳动力下降或丧失、死亡等引起的费用损失；隐性成本指患者在接受治疗过程中所忍受的痛苦、悲伤和抑郁等无法用货币确切表示的费用。

本研究所有患者分别来自不同经济条件的家庭，且年龄、性别、病程相近，因此误工费等成本难统计，隐性成本也较难计算，故本研究只以直接成本计算。成本=床位费+治疗药物费用+治疗费+化验费+其他费用。所有费用以湖南省2007年收费标准规定的药品零售价为依据。药品费用以2007年药品收费标准计算：

银杏叶酊剂在2007年尚未上市，因此其价格以生产成本为主包括原辅料、能源消耗、人工成本等，最后价格定为共85.00元（规格：30m1/瓶，含银杏叶提取物1.2g），而银杏叶片被发改委列为中成药内科用药优质优价最高限价品种其价格为37.40元（规格：9.6mg×24片/盒）；最终获得治疗期间药品总费用：银杏叶酊剂=510.00元、银杏叶片=280.50元。

由于构成成本的床位费22.00元/日、治疗费A组510.00元；B组280.50元。冠心病心绞痛检查费、化验费和其他费用590.00元/人；脑梗死检查费、化验费和其他费用1230.00元/人，在本研究中具体检测检查费用照样本医院收费标准。湖南省劳动和社会保障厅2007年工资为1643.00元/月，治疗方案的时间成本为3286.00元。

干预措施具体费用如下：

冠心病心绞痛干预措施费用：

脑梗死干预措施费用：

2.8 健康产出变量的确认

本文的关键健康产出指标、测量方法及选择理由。

根据《中药新药临床试验指导原则》、《药品临床试验指导原则》及相应的临床指导原则，具体内容如下：

2.8.1 疗效观察

显效：心绞痛症状消失或基本消失；

有效：心绞痛发作次数减少50%，发作程度及持续时间明显减轻，自觉症状减轻；

无效：症状基本与治疗前症状相同，甚至加重。

2.8.2 安全性观测

一般体格检查项目；治疗前后进行血常规、尿常规、电解质、血脂、肝肾功能、血液流变学参数值检查；详细观察、询问病人出现的不良反应，反应发生的时间、反应程度、是否需要停药，是否需要处理及处理的方法等。

2.8.3 不良事件观察

在临床试验中，受试者发生任何非期望发生的事件都属于不良事件。药物不良反应是那些与药物直接或间接有关的反应，如有难以判断于药物的关系，为防止遗漏，凡有不良事件出现，均应记录存病历记录表中，并分别说明其与药物的可能相关性。

不良事件与药物的相关性：

A肯定有关：已知药物有此不良反应和/或时间上相关；

B可能有关：已知药物有此不良反应，但也有不符之处，和/或时间上相关；

C可能无关：已知药物可能有此不良反应，但也有其他因素与之可能有关，时间上相关；

D肯定无关；

E不能确定。

2.8.4 严重不良事件观察

在实验过程中出现的意想不到的医疗事故，此事故可以是新发生的，也可以为原来存在而给药后明显加重的，其发生不一定与治疗直接有关。

严重不良事件范畴：

A致死的；

B危及生命的；

C导致病残的；

D致受试者病情加重的；

E研究者或研制单位认为属严重的不良事件（即使不属于上述范畴）。

严重不良事件的紧急报告规定：报告时限：24小时；报告方式：电话或传真到本试验负责单位，同时填写严重不良反应事件报告表寄至主要研究者及申报单位。联系人：中南大学湘雅医院李静/北京双鹤高科天然药物有限责任公司 王海涛。

2.8.5 疗效判定标准

2.8.5.1 冠心病心绞痛

显效：心电图恢复至“大致正常”（即“正常范围”）或达到“正常心电图”；

有效：S-T段的降低，通过治疗后回升0.05mv以上，单位到达正常水平，主要导联倒置、T波改变变浅或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善；

无效：心电图基本与治疗前相同。

2.8.5.2 脑梗死

基本治愈：功能缺损评分减少91%-100%，病残程度为0级；

显著进步：功能缺损评分减少46%-90%，病残程度为1-3级；

有效：功能缺损评分减少18%-45%，病残程度为4级；

无效：功能缺损评分减少≤17%，病残程度为5级；

恶化：神经功能缺损评分减少或增多18%以上。

2.8.6 安全性评价

一级：安全，无任何不良反应，安全性指标无异常。

二级：比较安全，有轻度不良反应，不需要做任何处理可继续给药，安全性指标无异常。

三级：有安全性问题，有中等程度不良反应，或安全性指标有轻度异常，做处理后继续给药。

四级：因严重不良反应终止试验，或安全性指标检查明显异常。

2.8.7 统计分析

2.8.7.1 统计分析集

意向治疗分析集（ITT）：只要是使用过一剂研究药物，或进行过一次药后的疗效或安全性评估的患者构成本研究的ITT分析集，该分析集适用于研究的所有分析项目。

符合方案分析集（PP）：符合以下条件的所有患者将构成本次研究的PP分析集：①按时完成了方案规定的全部访视；②未使用方案禁止使用的药物；③用药依从性在[0.8-1.2]范围内；④具有可用的基线数据、主要观察指标没有缺省。

安全集：只要患者用过至少一次药均应包括在内，用于安全性的分析，统计其不良事件或不良反应。

2.8.7.2 统计学分析方法

人口学：采用描述性统计方法对基本的人口学资料进行分析。

基线：病例入组时的基础病情将对进行基本的统计学描述。

伴随治疗：全部伴随治疗的清单及详细情况将被列出。

依从性：每次检查访视的依从性以病例报告表记录为准，总依从性按以下公式进行技术计算：每次访视依从性之和/4，计算依从性在75%、75%-125%、＞125%人数及百分比。

2.8.7.3 疗效分析

列出全部不良事件清单进行分析。实验室检查指标包括列出治疗前后的正常、异常变化，并列出发生异常变化者的详细清单。

2.8.7.4 安全性分析

观察、记录、总结有关要求。按设计要求，统一表格，做出详细记录，认真填好病例。应注意观察不良反应或未预料的毒副反应，并追踪观察。不准涂改观察病例。实验结束后，各临床试验单位及时进行小结，并对实验数据进行统计学处理。临床负责单位将全部观察病例汇总，进行统计学分析，最后就根据实验结果评估银杏叶酊剂的功能主治、适应症安全性。

2.9 分析方法的选择

本文采用成本-效果分析法。关键假设：产品价格对治疗成本的影响、疗程对成本的影响、社会经济发展的影响。

3 结果

3.1 主要分析结果

报告总体样本组建关键变量的统计分布与特点（包括主要人口学指标、相关临床指标、成本指标与健康产出指标等）。

3.1.1 冠心病心绞痛治疗组和对照组治疗前后疗效比较

效果的确定是指所关注的特定药物治疗方案的临床结果，以某特定的临床治疗目的为衡量指标。本文其疗效的确定参照全国冠心病及心绞痛评定标准，对心绞痛症状的总有效率和对心电图改善的总有效率表示。两组心电图改善总有效率无显著性差异（P＜0.05），两组心绞痛症状总有效率无显著性差异（P＞0.05），结果见表2。

结果显示银杏叶酊组与银杏叶片组治疗冠心病心绞痛疾病症状上无显著性差异，但改善心电图方面银杏叶酊显著优于银杏叶片组（P＜0.05），全血粘度、血浆粘度、红细胞压积均为P＜0.05。两组间治疗前后差值进行比较均无显著性差异即P＜0.05，证明银杏叶酊组与银杏叶片组对冠心病心绞痛治疗作用是具有显著性的。

成本-效果分析目的在于平衡成本和效果，在二者之间找寻一个最佳点，而成本效果比（C）则把二者之间有机地结合起来，它是采用单位效果所花费的成本来表示，在对不同的治疗方案进行分析比较时，有的方案可能花费成本很多但产生的效果也很好，而增加效果需要增加病人的支出，这时就要考虑每增加一个效果单位所花费的成本，即增长的成本效果比△C/△E。它表示了一个方案的成本效果与另一个方案比较而得到的结果。所以将上述3种治疗方案的成本由低到高进行排列，并以最低成本为参照。计算得到△C/△E，见表3。

结果显示，临床试验治疗冠心病心绞痛时，银杏叶酊组较银杏叶片组成本略高，每增加一个单位症状及心电图效应值，需增加255.00元和33.75元。

敏感性分析结果：药物经济学研究中的变量通常较难完全准确地测量出来，而且每个治疗方案在不同人群或不同医疗机构中的费用及表达的效果可能不同，许多因素难于控制但对结果产生影响，所以必须采取某些假设或估算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。

随着我国经济社会的不断发展及医疗保障制度的不断完善，我们假定医院床位费不变、检查费用提高5%，由于银杏叶酊剂为独家品种且刚上市国家发改委定价为85.00元/瓶（规格：30ml/瓶，含银杏叶提取物1.2g），但经过生物等效性实验结果及临床应用将其疗程定为15天，而银杏叶片由于原材料价格不断上涨，人工费用也不断上涨，现市场价为37.4元盒（规格：9.6mg×24片/盒），其使用疗程为30天，人员工资由l643.00元/月增加到2440.00元/月（来源：湖南省人力资源和社会保障厅、湖南省统计局）。

本文对3个参数进行了敏感度分析，即通过改变C治疗、C床、C时间计算出不同的C/E，△C/△E和敏感度分析，在一个疗程中银杏叶酊方案的C/E，△C/△E远低于银杏叶片方案，因此对成本效果分析结果，证明银杏叶酊方案为最佳方案。

3.1.2 急性脑梗死治疗组和对照组治疗前后疗效比较

由上表可知，急性脑梗死的治疗组总有效率为86.2%，而对照组总有效率为68.l%，两组疗效有显著性差异（P＜0.05）。

两组治疗前后比较，全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原（P＜0.05），具有显著性差异，而治疗组和对照组组间比较没有显著性差异P＞0.05。急性脑梗死干预措施总费用如下：

成本-效果分析目的在于平衡成本和效果，在二者之间找寻一个最佳点，而成本效果比（C）则把二者之间有机地结合起来，它是采用单位效果所花费的成本来表示，在对不同的治疗方案进行分析比较时，有的方案可能花费成本很多但产生的效果也很好，而增加效果需要增加病人的支出，这时就要考虑每增加一个效果单位所花费的成本，即增长的成本效果△C/△E。

结果银杏叶酊方案的疗效与银杏叶片方案疗效比较，有显著性差异（P＜0.05），且成本效果比相差不大，因此，银杏叶酊方案为最佳方案。

敏感性分析：药物经济学研究中的变量通常较难完全准确地测量出来，而且每个治疗方案在不同人群或不同医疗机构中的费用及表达的效果可能不同，许多因素难于控制但对结果产生影响，所以必须采取某些假设或估算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。

随着我国经济社会的不断发展及医疗保障制度的不断完善，我们假定医院床费不变、检查费用提高5%，由于银杏叶酊为独家品种且刚上市国家发改委定价为85.00元瓶（规格：30ml/瓶，含银杏叶提取物1.2g），但经过生物等效性实验结果及临床应用将其疗程定为15天，而银杏叶片由于原材料价格不断上涨，人工费用也不断上涨，现市场价为37.4元/盒（24片）（规格：9.6mg×24片/盒），其使用疗程为30天，人员工资由1643元/月增加到2440元/月（来源：湖南省人力资源和社会保障厅、湖南省统计局），经过生物等效性试验结果银杏叶酊释药速度较银杏叶片快，假如将银杏叶酊的疗程定为15天，银杏叶片疗程定为30天。

敏感性分析结果显示急性脑梗死治疗组和对照组治疗前后疗效对比有显著差异，即银杏叶酊方案疗效明显高于银杏叶片方案，而通过改变C治疗、C检、C时间计算出不同的C/E和△C/△E，和敏感度分析后，银杏叶酊方案的成本效果都远低于银杏叶片方案，因此，银杏叶酊方案为最佳方案。

3.1.3 缺血性脑血管病治疗组和对照组治疗前后疗效比较

两组治疗缺血性脑血管病疗效均有改善，治疗组总有效率96%，对照组94.1%；两组治疗前后神经功能缺损程度明显改善；两组治疗前后中医症状平分比较明显改善，治疗组和对照组比较无显著差异（P＞0.05）。

两组治疗缺血性脑血管病疗效均有改善作用，对神经功能缺损改善具有显著作用P＜0.05。

治疗前后对肢体麻木、偏瘫、口眼歪斜、语言蹇塞等中医症候明显改善作用P＜0.05，对提高患者生命质量起到促进作用。

成本-效果分析目的在于平衡成本和效果，在二者之间找寻一个最佳点，而成本效果比（C）则把二者之间有机地结合起来，它是采用单位效果所花费的成本来表示，在对不同的治疗方案进行分析比较时，有的方案可能花费成本很多但产生的效果也很好，而增加效果需要增加病人的支出，这时就要考虑每增加一个效果单位所花费的成本，即增长的成本效果比△C/△E。它表示了一个方案的成本效果与另一个方案比较而得到的结果。

治疗缺血性脑病成本-效果分析可看出，银杏叶酊组疗效优于银杏叶片组，治疗成本略高于银杏叶片组，其增量成本为每增加一个疗效效应值其成本增加120.79元。

敏感性分析：药物经济学研究中的变量通常较难完全准确地测量出来，而且每个治疗方案在不同人群或不同医疗机构中的费用及表达的效果可能不同，许多因素难于控制但对结果产生影响，所以必须采取某些假设或估算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。

随着我国社会经济的不断发展及医疗保障制度的不断完善，我们假定医院床费不变、检查费用提高5%，由于银杏叶酊剂为独家品种且刚上市国家发改委定价为85.00元/瓶（规格：30ml/瓶，含银杏叶提取物1.2g），但经过生物等效性实验结果及临床应用将其疗程定为15天，而银杏叶片由于原材料价格不断上涨，人工费用也不断上涨，现市场价为37.4元/盒（规格：9.6mg×24片/盒），其使用疗程为30天，人员工资由1643元/月增加到2440元/月（来源：湖南省人力资源和社会保障厅、湖南省统计局），经过生物等效性试验结果银杏叶酊释药速度较银杏叶片快，假如将银杏叶酊的疗程定为15天，银杏叶片疗程定为30天。

敏感性分析结果显示，银杏叶酊组成本效果比明显低于银杏叶片组，且增量成本效果比为1471.32元。

3.2 效益分析

质量调整生命年（QALYs，Quality-adjusted life years）一种调整的期望生命，用于评价和比较健康干预。由于健康损害、伤残和（或）出生缺陷等原因造成的慢性疾病可以通过健康调查，医院出院记录等资料进行评价。在实际应用时，反应剩余伤残严重性的权重可以通过患者或职业医师的判断来确定。

如果健康地生活了一年则记为1；如果死亡则记为0；如果是伤残则根据适当的标准记为0～1之间的数字。如果经过诊断，认为一位患者可以以现在有疾病的状态生存10年，假设这位患者可以选择完全健康但是生存的时间将会减少为8年，则该患者今后10年将被认为是8个质量调整生命年（QALYs）。

根据2008年中国卫生统计年鉴，我国人口期望生命为74岁，而期望健康生命为66岁，假设患心脑血管疾病人群为55岁，计算其期望生命为19年，而质量调整生命年为11年，以此来计算本研究中两方案的成本-效果比，进一步确定最佳方案及产生效益。

①由以上结果可知，治疗心血管疾病治疗组及对照组所需成本为30276元/年和28899.6元/年。

银杏叶酊组一个质量调整生命年成本=30276元

银杏叶片组一个质量调整生命年成本=28899.6元

两组对比增加成本为1376.4元/年，银杏叶酊组成本略高，经敏感性分析结果为(6381.15-3585.5)×6×11=184512.9元，整个调整生命年银杏叶酊较银杏叶片节约184512.9元。

②由以上结果可知，治疗脑血管疾病治疗组及对照组所需成本为34116元/年和32739元/年。

银杏叶酊组一个质量调整生命年成本=34116元

银杏叶片组一个质量调整生命年成本=32739元

两组对比增加成本为1377元，即银杏叶酊成本高于银杏叶片，经敏感性分析结果为(6927.5-4132)×6×11=184503元，整个调整生命年银杏叶酊较银杏叶片节约184503元。

综上所述，治疗心血管疾病时一个质量调整生命年银杏叶酊方案较银杏叶片方面成本-效果比高1376.4元/年，经敏感性分析后成本-效果比较银杏叶片组低184512.9元；治疗脑血管疾病时一个质量调整生命年银杏叶酊方案较银杏叶片方面成本-效果比高1377元，经敏感性分析后成本-效果比银杏叶酊组较银杏叶片组整个调整生命年节约184503元。

据国际货币基金组织估计，2008年中国人均国内生产总值(GDP)达18694元。世界卫生组织(WH0)的非官方指南指出，发展中国家成本-效果阈值范围应是人均GDP的3-4倍，即56082-74776元，而两方案的治疗费用均在阈值范围以下，符合我国现阶段医疗卫生发展需要。

4 讨论

4.1 结果总结

4.1.1 治疗冠心病心绞痛研究中银杏叶酊方案在改善疾病症状时C/E略高于银杏叶片组，而在改善心电图上银杏叶酊方案C/E较低，对3个参数进行了敏感度分析，即通过改变C治疗、C检、C时间计算出不同的C/E，△C/△E和敏感度分析，而心脑血管疾病需长期服用药物，银杏叶酊方案成本-效果比最优，因此银杏叶酊方案为最佳方案。

4.1.2 急性脑梗死治疗组和对照组治疗前后疗效对比有显著差异，即银杏叶酊方案疗效明显高于银杏叶片方案，而通过改变C治疗、C检、C时间计算出不同的C/E，△C/△E和敏感度分析后，结果没有改变，银杏叶酊方案为治疗急性脑梗死的最佳方案。

4.1.3 两组治疗缺血性脑血管病疗效均有改善，治疗组总有效率96%，对照组94.1%；两组治疗前后神经功能缺损程度明显改善；两组治疗前后中医症状平分比较明显改善，治疗组和对照组比较无显著差异（P＞0.05）；银杏叶酊方案成本-效果比高于银杏叶片方案，同时其增长的成本-效果比△C/△E也略高，经过敏感性分析后在治疗效果优于银杏叶片方案的同时，其成本也低于银杏叶片方案，因此银杏叶酊方案为治疗缺血性脑血管病的最佳方案。

4.1.4 治疗心血管疾病时一个质量调整生命年银杏叶酊方案较银杏叶片方面成本-效果比高1376.4元/年，经敏感性分析后成本效果比较银杏叶片组低184512.9元；治疗脑血管疾病时一个质量调整生命年银杏叶酊方案较银杏叶片方面成本-效果比高1377元，经敏感性分析后成本效果比银杏叶酊组较银杏叶片组整个调整生命年节约184503元。

银杏叶提取物（Ginkgo bilola leafextract），不仅具有扩张冠脉血管、脑血管，增加血流量，改善心脑功能的作用，还有增强记忆，降低血小板的功效。由于该药价格便宜，效果显著，被临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗。随着银杏叶制剂的广泛应用，其不良反应国内外已陆续有详细的报道和分析：刘荣等报道银杏叶片具有过敏反应、引起荨麻疹、剥脱性皮炎、粒细胞减少等不良反应。而这可能与其生产厂家多，标准不一，各家生产质量不一，导致不良反应发生，而银杏叶酊剂由北京双鹤高科天然药物有限责任公司研制生产，并获得国家专利，其质量可控，疗效确切，在上市两年过程中无不良反应事件发生。因此，在本文三种适应症的研究中证明其安全可靠，可在临床中广泛使用。

4.2 外推性

根据卫生部发布的《中国卫生统计年鉴》的数据，我们概述一下中国大陆居民主要疾病的死亡率、发病率及其构成随着经济和社会的整体发展正在发生的变化。心脏病致死人数占死亡人数的比重由1990年的16%上升到2008年的近20%；脑血管病致死占比虽由1990年的第二位降低至2008年的第三位，但致死人数占比仍高达19.62%。

近半个世纪以来，对银杏叶提取物的研制开发，已从被视为第一代产品的有效成分的总提取物浓缩制剂，发展到了对黄酮醇苷、内酯和银杏酸含量限定标准的第四代产品。近年来，在人口老龄化和医疗保障体系的逐渐完善下，银杏叶制剂用量有了较快增长。我国心脑血管疾病发生率较高，而银杏叶制剂对冠心病、心绞痛、老年性痴呆、高血脂、高血压、糖尿病肾病等老年性疾病，具有毒副作用小、使用安全的特点。

在全球，从事银杏叶制剂研制的国家较多，欧洲是最先取得实质性进展的地区；德国、法国在银杏叶口服制剂研制成功后，又进一步延伸开发了包括注射剂在内的多种银杏叶提取物制剂。经过多年的研究证实，银杏叶提取物中的有效化学成分较多，其最主要的成分为黄酮醇苷和内酯，前者可清除氧自由基，后者可选择性拮抗血小板活化因子（PAE）的有害作用，该品对动脉血管有扩张作用，适用于心、脑、外周末稍的血液循环障碍和神经障碍所致的临床病变。

4.3 研究局限

由于研究时间有限，没能对本方案进行成本-效用分析。成本效用分析（CUA）是一种评估和比较一种方案所需成本与由该治疗方案给病人带来的总体满意程度大小的比值，以此来描述人们在改进健康上获得一定单位的满意程度所需成本大小的分析方法。成本效用分析中的效用是指人们对于改进健康获得的满意程度。由于成本效用分析不仅考察了治疗方案的疗效（积极的治疗效果），同时也将治疗过程中的不良反应（消极的治疗效果）列入效用量表，特别适用于慢性病和癌症的临床研究分析，而用效用指标来评价治疗方案更使得不同疾病的治疗方案的比较成为可能，近年来在国际临床用药研究中受到大力推崇。

由于本干预措施的银杏叶酊刚刚上市，很多基础工作不够完善，疗效及不良反应数据有待进一步收集，对患者长期疗效及生命质量的影响有待进一步观察。

4.4 结论

银杏叶酊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死、缺血性脑血管病疗效确切，安全性好。银杏叶酊与银杏叶片成本-效果分析中，适应症冠心病心绞痛、缺血性脑血管病银杏叶酊成本-效果比较银杏叶片略高，但其对改善患者生命质量效果较强；适应症脑梗死临床研究中银杏叶酊显著高于银杏叶片疗效。尽管服用方式相同，但剂型不同，标准亦不同。银杏叶酊为提取混合物30mL相当于银杏叶提取物1.2g，而银杏叶片以每片含总黄酮醇苷不得少于9.6mg为准，银杏叶酊为醇提取液，生物等效性试验结果显示银杏叶酊血药浓度达峰时间快。银杏叶酊治疗心脑血管疾病的成本-效果比较银杏叶片组低，可广泛用于心脑血管疾病。

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