咳嗽变异型哮喘危险因素分析

赵小涛

2010年2月-2011年6月，我们通过比较ICS和LTM对儿童CVA的疗效，探讨能预测CVA发展为典型哮喘的相关危险因素。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2010年2月-2011年6月在我院呼吸专科门诊就诊的2-6岁慢性咳嗽(病程≥8周)儿童42例，其中男24例，女18例，年龄(3.9±1.2)岁，病程(11.1±7.2)个月。患儿以夜间和(或)清晨咳嗽为主，无明显喘息和呼吸困难，不伴有反复发热。听诊胸部无呼气相延长、呼气相喘鸣音等异常发现。胸x线片、鼻窦X线片和常规检查均无异常发现，血清肺炎支原体IgM抗体检测结果阴性。吸入β2受体激动剂和(或)口服长效缓释茶碱、口服β2受体激动剂可使咳嗽明显减轻或缓解，但停药后咳嗽再度出现或加重。全部病例均符合全国儿科哮喘协作组制定的CVA诊断标准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

把入选的42例CVA患儿髓机分为2组：ICS组(21例)和LTM组(21例)。ICS组患儿规律吸入二丙酸倍氯米松定量气雾剂(50μg/揿)维持治疗，早晚各两揿，均采用储雾罐辅助吸入，并按时使用沙丁胺醇定量气雾剂(100μg/揿)，每次2-4揿，1d不超过4次。LTM组患儿口服盂鲁司特(5mg/片)，每晚1片，并按时口服β2受体激动剂(盐酸丙卡特罗，25μg/片)，每次1.25μg/kg，每12小时1次，咳嗽时使用，咳嗽消失后停药。治疗时间6个月，停用试验药物治疗后继续随访18个月。

1.2.2 临床观察

研究观察期间患儿填写每日程记表，记录咳嗽、可能出现的喘息、呼吸困难等症状以及药物使用情况。第1个月每2周复诊1次，第2-6个月每4周复诊1次，第7-12个月每8周复诊1次，随后每12周复诊1次，嘱如出现喘息或呼吸困难随诊。临床确诊喘息发作的标准：患儿自诉和家长代诉有气喘和呼吸困难，诊断胸部可闻及气相喘鸣音、呼气相延长。胺醇雾化溶液吸入或沙丁胺醇定量气雾剂+储雾罐吸入后减轻或缓解，肺部呼气相喘鸣音明显减少或消失。

1.2.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组随访观察情况的比较

在研究观察期间，共有17例患儿出现临床的踹息发作，即转化为典型哮喘，其中ICS组2例（7.1%），LTM组7例（33.3%）。ICS组发展为典型哮喘的比率明显低于IXM组，两者间统计学意义（x2=8.92，P＜0.01）。

2.2 出现典型喘息与无喘息患儿的比较

将出现典型哮喘的患儿与未出现喘息的患儿分为喘息组与无喘息组。两组患儿在年龄、性别、病程、食物过敏史、家族变应性疾病病史差异无统计学意义，而在湿疹和变应性率方面，喘息组明显高于无喘息组。喘息组吸入ICS的比率(17.6%)明显低于无喘息组（58.2%），两组间比较差异具有统计学意义。

2.3 单因素回归分析

结果显示，CVA是否发展为典型哮喘与患儿的年龄、性别、病程、家族变应性疾病病史均无显著相关性，但湿疹、过敏性鼻炎和食物过敏是与CVA发展为典型哮喘有显著关联的因素，而规律吸入ICS能有效预防CVA患儿发展为典型哮喘。将单因素分析有统计学意义的4个变量进行多因素Logistic回归分析，显示湿疹、过敏性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素，而规律吸入ICS是有效的保护因素。

3 讨论

目前有关CVA转化为典型哮喘的相关危险因素尚未完全明确。而Koh等研究显示，发展为典型哮喘的CVA患者与不发展为典型哮喘的CVA患者之间气道反应性差异无统计学意义，但前者的最大气道反应(使FEV1下降50%或达到反应平台的吸入乙酰甲胆碱浓度)明显高于后者，提示最大气道反应而不是气道高反应性，是预测CVA转化为典型哮喘的危险因素。McKenzie等研究发现，慢性咳嗽伴有喘息者血清中，常见吸入变应原特异性IgE水平明显高于慢性咳嗽而不伴有喘息者，提示变应性体质是发展为喘息的危险因素。NaKajima等对28例CVA患者长达5年的观察发现，CVA转化为典型哮喘与咳嗽病程长短显著相关，而与性别、年龄无明显相关性。研究结果显示，湿疹和过敏性鼻炎病史是CVA发展为典型哮喘的危险因素，而家族变应性疾病病史、咳嗽病程、年龄、性别均与CVA是否发展为典型哮喘无显著相关性。食物过敏在分析中有统计学意义，而在多因素分析中无关，可能在其他因素共存时，此因素对CVA为典型哮喘影响作用相对较小。

ICS和LTM均能有效控制CVA患儿的咳嗽症状，两者间止咳天数没有显著差别，但在随访观察期间，ICS组发展为典型哮喘的比率明显低于LTM组，提示ICS早期干预治疗能有效预防CVA转化为典型哮喘，其长远疗效优于LTM。ICS是目前首选的最有效、作用范围最广的抗气道炎症药物，可针对哮喘气道炎症发生过程的多个环节，同时有效抑制气道炎性细胞和气道结构细胞参与的气道炎症。

综上所述，CVA患儿随着病情的进展可出现喘息、呼吸困难症状，即转化为典型哮喘。湿疹和过敏性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素。但长期随访发现，ICS早期干预治疗能有效预防CVA转化为典型哮喘，其长远疗效优于LTM。

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