支气管哮喘患者血清激活素A水平的变化及意义

顾乃刚 魏 群 (天津医科大学第四中心临床学院，天津 300140)

支气管哮喘患者血清激活素A水平的变化及意义

顾乃刚 魏 群 (天津医科大学第四中心临床学院，天津 300140)

目的 探讨支气管哮喘(Asthma)患者血清激活素A(Activin A)水平的变化及意义。方法 采用ELISA法测定85例按肺功能分级的支气管哮喘病人及40例健康人血清Activin A的含量。结果 健康对照组、轻度哮喘组、中度哮喘组、重度哮喘组血清Activin A水平分别为(1.08±0.01)、(1.54±0.02)、(1.75±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。与健康对照组相比，哮喘病人血清Activin A 明显升高(P ＜0.05～0.01)，且重度哮喘组病人血清Activin A水平升高最为显著。结论 Activin A可能参与了支气管哮喘后气道重塑，对血清Activin A水平的干预可能为治疗支气管哮喘提供新的方向。

支气管哮喘;激活素A;气道重塑

激活素(Activin)是最早在性腺发现的由两个β亚基构成的二聚体糖蛋白。序列分析表明激活素β亚基具有典型的转化生长因子(TGF)β超家族结构特征，即在该分子C末端活性部位有9个保守的半胱氨酸残基，属于TGFβ超家族成员的多功能生长和分化因子。根据β亚基的不同分为Activin A(βAβA)，Activin B(βBβB)及 Activin AB(βAβB)等分子形式〔1〕。目前研究最多的是Activin A。一定程度的Activin A表达有助于炎症损伤的修复，但其过度表达则与纤维化疾病的发展密切相关〔2〕。目前研究表明肝硬化、慢性肾衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明显增高〔3～5〕，但在支气管哮喘病人Activin A水平如何，国内尚未报道。本文旨在探讨Activin A在支气管哮喘患者血清中的变化及其与肺功能的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 支气管哮喘组病人为2008年5月至2010年2月确诊为支气管哮喘的门诊和住院病人85例。支气管哮喘诊断标准参照2006年《全球哮喘防治指南》(GINA)，男44例，女41例，年龄43～64〔平均(52.13±5.06)〕岁，健康对照组40例，为随机选取的同期健康体检者，男22例，女18例，年龄44～65(平均51.46±4.97)岁。所有选取的病例均排除心、肝、肾、糖尿病及其他内分泌疾病。85例支气管哮喘病人按照美国胸科学会肺功能的分级标准分为3组:轻度哮喘组(24例)、中度哮喘组(30例)和重度哮喘组(31例)。支气管哮喘病人组与健康对照组在年龄上比较差异无显著性(P＞0.05)。

1.2 方法 清晨空腹采集静脉血3ml，1 500 r/min离心5min后，分装血清于-80℃冰箱冻存。血清Activin A含量测定采用ELISA法，试剂盒由美国ADL公司提供。

2 结果

对照组、轻、中、重度哮喘组血清Activin A水平分别为(1.08±0.01)、(1.54 ±0.02)、(1.75 ±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。与对照组比较，哮喘组病人血清Activin A水平明显增高，差异显著(P＜0.05～0.01)，且重度哮喘组与轻度、中度哮喘组相比血清Activin A水平升高显著(P＜0.05)。

3 讨论

Activin A具有广泛的生物学活性，在个体发育的不同阶段，均扮演着重要的角色，也是机体多种生理和病理过程的重要调节因子，参与调控细胞生理过程，如增殖、死亡、代谢、内环境的稳定、组织细胞分化、免疫反应及内分泌等。Activin A异常地分泌增高或降低，可以导致组织细胞分化、增殖及代谢异常等〔6〕。关于人血清Activin A的来源，目前大多数研究认为可能来自肝脏、骨髓和血管壁〔7〕，并且健康成年人外周血中Activin A水平与年龄呈正相关，随年龄的增长Activin A水平也增加，其水平与性别无关〔8〕。本文哮喘组与对照组之间年龄上无差异。肝硬化、慢性肾衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明显增高，本研究表明支气管哮喘病人血清Activin A水平明显增高，且随着肺功能的恶化而明显增高。

支气管哮喘是一种气道炎症性疾病，这种炎症具有长期持续的特点，有资料显示临床症状缓解之后气道炎症和气道高反应行仍长期存在，气道炎症的持续是临床症状反复发作的病理基础，长期持续的慢性炎症还与气道结构改变即所谓气道重塑密切相关〔9〕。主要表现为气道上皮细胞增生及化生，气道上皮下纤维化，气道平滑肌细胞的增生和肥大，新血管的生长和增生。许多细胞因子参与到气道重塑的过程中，Activin是炎症介质家族的新成员。免疫组化证实，细支气管上皮细胞、平滑肌细胞尤其是肺泡巨噬细胞是激活素来源。研究证实，Activin A在各种与肺间质纤维化有关的病变中表达都增加〔10〕;Activin A还可刺激肺成纤维细胞增殖并分化为肌成纤维细胞。在各种组织损伤及炎症病理过程中Activin A的表达增高，并且其水平与损伤及炎症程度显著相关。本研究表明支气管哮喘病人外周血清中ActivinA水平升高，提示Activin A可能参与了肺组织结构重塑。

Activin A是一个自分泌和旁分泌因子，Activin A表达增高可能有助于间质细胞修复，一定程度的Activin A表达上调可能有助于组织损伤的修复，然而其过度表达可能与器官纤维化及某些慢性病变的形成有关。提示对支气管哮喘病人血清Activin A水平干预可能为治疗支气管哮喘提供一种新的方向。

1 MassaguéJ.The transforming growth factor-β family〔J〕.Ann Rev Cell Biol，1990;6:597-41.

2 黄 新，李定国，陆汉明，等.激活素和卵泡抑素mRNA在肝纤维化形成过程中的作用〔J〕.中华肝脏病杂志，2002;10(2):85-7.

3 Date M，Matsuzaki K，Matsushita M，et al.Differential regulation of activin A for hepatocyte growth and fibronectin synthesis in rat liver injury〔J〕.JHepatol，2000;32(2):251-60.

4 安 丽，陈 丽，赵 平.激活素研究进展〔J〕.医学综述，2005;11(8):682-4.

5 Arne Yndestad，Thor Ueland，Erik Øie，et al.Elevated levels of activin A in heart failure:potential role in myocardial remodeling〔J〕.Circulation，2004;109(11):1379-85.

6 MassaguéJ，Blain SW，Lo RS.TGFbeta signaling in growth control，cancer，and heritable disorders〔J〕.Cell，2000;103(2):295-309.

7 Wada W，Kuwano H，Hasegawa Y，et al.The dependence of transforming growth factor-beta-induced collagen production on autocrine factor activin A in hepatic stellate cells〔J〕.Endocrinology，2004;145(6):2753-9.

8 董 辉，黄志红，杨 煜，等.不同年龄段健康成年人外周血激活素A水平的变化〔J〕.中国老年学杂志，2004;24(12):1131-2.

9 刘春涛.支气管哮喘气道炎症无创检测技术的临床应用〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2008;3(31):169-72.

10 Ohga E，Matsuse T，Teramoto S，et al.Effects of activin A on proliferation and differentiation of human lung fibroblasts〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1996;228(2):391-6.

R562.2+5

A

1005-9202(2011)12-2215-02

顾乃刚(1971-)，男，副主任医师，主要从事呼吸科疾病研究。

〔2010-03-24收稿 2010-05-03修回〕

(编辑 徐 杰)