顾乃刚 魏 群 (天津医科大学第四中心临床学院,天津 300140)
支气管哮喘患者血清激活素A水平的变化及意义
顾乃刚 魏 群 (天津医科大学第四中心临床学院,天津 300140)
目的 探讨支气管哮喘(Asthma)患者血清激活素A(Activin A)水平的变化及意义。方法 采用ELISA法测定85例按肺功能分级的支气管哮喘病人及40例健康人血清Activin A的含量。结果 健康对照组、轻度哮喘组、中度哮喘组、重度哮喘组血清Activin A水平分别为(1.08±0.01)、(1.54±0.02)、(1.75±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。与健康对照组相比,哮喘病人血清Activin A 明显升高(P <0.05~0.01),且重度哮喘组病人血清Activin A水平升高最为显著。结论 Activin A可能参与了支气管哮喘后气道重塑,对血清Activin A水平的干预可能为治疗支气管哮喘提供新的方向。
支气管哮喘;激活素A;气道重塑
激活素(Activin)是最早在性腺发现的由两个β亚基构成的二聚体糖蛋白。序列分析表明激活素β亚基具有典型的转化生长因子(TGF)β超家族结构特征,即在该分子C末端活性部位有9个保守的半胱氨酸残基,属于TGFβ超家族成员的多功能生长和分化因子。根据β亚基的不同分为Activin A(βAβA),Activin B(βBβB)及 Activin AB(βAβB)等分子形式〔1〕。目前研究最多的是Activin A。一定程度的Activin A表达有助于炎症损伤的修复,但其过度表达则与纤维化疾病的发展密切相关〔2〕。目前研究表明肝硬化、慢性肾衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明显增高〔3~5〕,但在支气管哮喘病人Activin A水平如何,国内尚未报道。本文旨在探讨Activin A在支气管哮喘患者血清中的变化及其与肺功能的关系。
1.1 研究对象 支气管哮喘组病人为2008年5月至2010年2月确诊为支气管哮喘的门诊和住院病人85例。支气管哮喘诊断标准参照2006年《全球哮喘防治指南》(GINA),男44例,女41例,年龄43~64〔平均(52.13±5.06)〕岁,健康对照组40例,为随机选取的同期健康体检者,男22例,女18例,年龄44~65(平均51.46±4.97)岁。所有选取的病例均排除心、肝、肾、糖尿病及其他内分泌疾病。85例支气管哮喘病人按照美国胸科学会肺功能的分级标准分为3组:轻度哮喘组(24例)、中度哮喘组(30例)和重度哮喘组(31例)。支气管哮喘病人组与健康对照组在年龄上比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法 清晨空腹采集静脉血3ml,1 500 r/min离心5min后,分装血清于-80℃冰箱冻存。血清Activin A含量测定采用ELISA法,试剂盒由美国ADL公司提供。
对照组、轻、中、重度哮喘组血清Activin A水平分别为(1.08±0.01)、(1.54 ±0.02)、(1.75 ±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。与对照组比较,哮喘组病人血清Activin A水平明显增高,差异显著(P<0.05~0.01),且重度哮喘组与轻度、中度哮喘组相比血清Activin A水平升高显著(P<0.05)。
Activin A具有广泛的生物学活性,在个体发育的不同阶段,均扮演着重要的角色,也是机体多种生理和病理过程的重要调节因子,参与调控细胞生理过程,如增殖、死亡、代谢、内环境的稳定、组织细胞分化、免疫反应及内分泌等。Activin A异常地分泌增高或降低,可以导致组织细胞分化、增殖及代谢异常等〔6〕。关于人血清Activin A的来源,目前大多数研究认为可能来自肝脏、骨髓和血管壁〔7〕,并且健康成年人外周血中Activin A水平与年龄呈正相关,随年龄的增长Activin A水平也增加,其水平与性别无关〔8〕。本文哮喘组与对照组之间年龄上无差异。肝硬化、慢性肾衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明显增高,本研究表明支气管哮喘病人血清Activin A水平明显增高,且随着肺功能的恶化而明显增高。
支气管哮喘是一种气道炎症性疾病,这种炎症具有长期持续的特点,有资料显示临床症状缓解之后气道炎症和气道高反应行仍长期存在,气道炎症的持续是临床症状反复发作的病理基础,长期持续的慢性炎症还与气道结构改变即所谓气道重塑密切相关〔9〕。主要表现为气道上皮细胞增生及化生,气道上皮下纤维化,气道平滑肌细胞的增生和肥大,新血管的生长和增生。许多细胞因子参与到气道重塑的过程中,Activin是炎症介质家族的新成员。免疫组化证实,细支气管上皮细胞、平滑肌细胞尤其是肺泡巨噬细胞是激活素来源。研究证实,Activin A在各种与肺间质纤维化有关的病变中表达都增加〔10〕;Activin A还可刺激肺成纤维细胞增殖并分化为肌成纤维细胞。在各种组织损伤及炎症病理过程中Activin A的表达增高,并且其水平与损伤及炎症程度显著相关。本研究表明支气管哮喘病人外周血清中ActivinA水平升高,提示Activin A可能参与了肺组织结构重塑。
Activin A是一个自分泌和旁分泌因子,Activin A表达增高可能有助于间质细胞修复,一定程度的Activin A表达上调可能有助于组织损伤的修复,然而其过度表达可能与器官纤维化及某些慢性病变的形成有关。提示对支气管哮喘病人血清Activin A水平干预可能为治疗支气管哮喘提供一种新的方向。
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R562.2+5
A
1005-9202(2011)12-2215-02
顾乃刚(1971-),男,副主任医师,主要从事呼吸科疾病研究。
〔2010-03-24收稿 2010-05-03修回〕
(编辑 徐 杰)