石上柏化学成分、药理作用及临床应用研究进展

戴卫波，梅全喜，曾聪彦

(广州中医药大学附属中山市中医院，广东 中山 528400)

石上柏化学成分、药理作用及临床应用研究进展

戴卫波，梅全喜，曾聪彦

(广州中医药大学附属中山市中医院，广东 中山 528400)

目的促进广东地产药材石上柏的研究及合理开发利用。方法查阅近几年来相关文献，从化学成分、药理作用及临床应用等方面对其研究进展进行综述。结果石上柏在抗肿瘤作用方面的研究取得了一定进展，但研究深度和广度尚不够;其药效物质基础揭示还不够清楚。结论石上柏在治疗鼻咽癌、绒毛膜上皮癌、肺癌及消化道癌等多种肿瘤方面均取得了很好的疗效，具有较好的开发应用前景。

广东;地产药材;石上柏;抗肿瘤;药理作用;临床应用;研究进展

石上柏为广东常用地产药材，来源于卷柏科植物深绿卷柏(多德卷柏Selaginella doederleiniiHieron)的全草，又名大叶菜、深绿卷柏、地侧柏等，主产于贵州、云南、广东、广西、福建、浙江及台湾等地。本品味甘带涩，性温平，具有清热解毒、抗癌止血功效。石上柏水提物显示出较好的抗癌活性。为更好地开发利用药物资源，在此就近几年来石上柏化学成分、药理作用及临床应用研究概况进行综述，仅供参考。

1 化学成分[1－2]

现代化学成分研究表明，石上柏主要含生物碱类、黄酮类、甾醇、皂苷、氨基酸等成分。生物碱类成分主要为大麦芽碱－O－α－L－吡喃鼠李糖苷(hordenine－O－α－L－rhamnopyranoside)、N－甲基酪胺－O－α－L－吡喃鼠李糖苷(N－methyltyramine－O－α－L－rhamnopyranoside)、(E)－大麦芽碱 －(6－O－肉桂酰 －β－D－吡喃葡萄糖基)－(1→3)－α－L－吡喃鼠李糖苷[(E)－hordenine－(6－0－cinnamoyl－β－D－ glucopyranosyl)－(1→3)－α－L－rhamnopyranoside]、(E)－大麦芽碱 －[6－O－(4－羟基肉桂酰)－β－D－吡喃葡萄糖基]－(1→3)－α－L－吡喃鼠李糖苷。黄酮类成分主要有穗花杉双黄酮(amentoflavone)、橡胶树双黄酮(heveaflavone)、7，4'，7”，4”'－ 四 －O － 甲基 － 穗花杉双黄酮(7，4'，7”，4”'－tetra－O－ methyl－amentoflavone)、4’－甲氧基罗伯斯特黄酮(4’－0－methyl ether)。其他类成分有深绿卷柏酸、芹菜素、异茴芹素、β－谷甾醇、硬脂酸等。

2 药理作用

石上柏是很好的抗肿瘤中药，极具开发前景，故目前其药理研究多围绕抗肿瘤作用。本品所含生物碱对小鼠肉瘤S180有较好的抑制作用。将石上柏制剂给实验性肝癌小鼠灌胃，连续给药12 d，对肿瘤虽无抑制作用，但能明显延长动物的生存日数;解剖后发现，用药组动物肾上腺皮质囊状带肥大，脑、心、肺和肾组织正常[3]。石上柏水提取物对小鼠的逆病毒反转录酶的50%抑制浓度(IC50)为10 μg/mL，对DNA聚合酶的IC50为9.0 μg/mL[4]。赖晓明等[5]以石上柏等药材组方的鼻炎灵制剂与5－氟尿嘧啶(5－Fu)合并用药，对人鼻咽癌裸鼠移植性肿瘤模型CNE－2有疗效且与单独使用相同剂量的5－氟尿嘧啶相比有一定的疗效增加作用。黄才等[6]采用DE52柱层析法部分纯化大鼠中的蛋白激酶C，结果表明石上柏醇提物对蛋白激酶C有强烈的抑制作用，IC50为2.2 μg/mL，提示石上柏抗肿瘤活性可能与此机制有关[6]。成积儒等[7]应用免疫酶法检测石上柏水提取液对促癌物正丁酸巴豆油联合作用激活EB病毒VCA及EA抗原的表达，结果发现石上柏药物质量浓度为1 mg/mL时阻断Raji细胞表达EA(阻断率为51.98%)，阻断B95－8细胞VCA表达(最高达72.04%)，证实石上柏水提取液有阻断EB病毒在细胞内抗原的表达作用，为临床使EB病毒抗体阳性者转阴、阻断EB病毒与鼻咽癌的关联提供了理论和实验依据。方玉春等[8]用人乳腺癌细胞MCF－7、人肺癌细胞A549及大鼠嗜铬瘤细胞PC12检测了石上柏提取物的抗细胞毒作用，结果石上柏的甲醇提取物有细胞毒活性。

3 临床应用

3.1 应用范围及不良反应

石上柏有抗癌解毒、消肿功效，临床常用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、鼻咽癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌及宫颈癌等。民间常以单味配红枣、瘦肉等煎服，用于治疗呼吸、消化、生殖系统的多种肿瘤。本品煎服一般无不良反应，偶有个别患者出现头晕、食欲减退、皮疹及脱发，可能与煎煮时间短有关，故本品煎煮时间应在2个h以上为宜。单味应用时，可加红枣7～9枚或瘦猪肉30 g同煎。石上柏用量不宜过大，用量过大可发生呼吸困难、心跳加快、全身小肌群抽搐、面色潮红等石上柏生物碱中毒症状[9]。

3.2 临床应用实例

鼻咽癌:用生地黄30 g，石上柏 30 g，紫草30 g，牡蛎30 g，天花粉 24 g，苍耳草 15 g，海藻 15 g，玄参 12 g，山豆根 12 g，夏枯草 12 g，白芷9 g，每天1剂，煎2次分服，天龙丸5粒、每天3次、随汤下，疗效满意;以瓜蒌15 g，沙参15～50 g，苍耳子15 g，石上柏100 g，生南星10～15 g，水煎服，每天1剂，对肺热型鼻咽癌有效[10]。以天葵子、石上柏、半枝莲各30 g，苍耳子、海藻、昆布各15 g，山豆根、夏枯草各12 g，每天1剂，水煎服。另醋制硵砂12～15 g，加入蒸馏水至200 mL，制成溶液滴鼻，对鼻咽癌有效[11]。郑剑霄等[12]从放射治疗第l天开始，每日用石上柏30 g煎水50 mL口服至放射治疗结束，结果石上柏可能对晚期鼻咽癌有一定的放射增敏作用，且不会增加正常组织的急性放射反应[12]。该方法还能提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率，并转化为总生存率的受益[13]。

真性红细胞增多症:韩继诚[14]用石上柏治疗真性红细胞增多症4例，结果表明其能缓慢地使血红蛋白及红细胞数逐步降至接近正常，对白细胞无杀伤作用。此药起效较慢，需3～6个月，但维持效力较长，具有较强的“扶正祛邪”作用。

肺癌:胡冬菊等[15]以石上柏等组方的加味百合固金方治疗肺癌患者30例，结果发现治疗组症状总积分下降，CD+4及CD+4/CD+8、B淋巴细胞、NK淋巴细胞、NK细胞活性均升高，白细胞、血小板治疗后无显著变化，提示本方对肺癌有扶正祛邪、提高免疫、辅助化学治疗的作用[15]。另外，加味百合固金方能有效辅助化疗治疗原发性支气管肺癌，并有减毒增效作用[16]。刘嘉湘等[17]的研究表明，以石上柏等组方的金复康口服液对原发性非小细胞肺癌具有一定缓解作用，并能改善症状、提高免疫功能和生存质量，与化疗并用有明显的增效减毒功效。

慢性粒细胞性白血病:苗土生[18]以石上柏等组方的抗白灵煎剂和由青黛、雄黄、牛黄组成的胶囊加零点化疗法治疗50例慢粒急变(慢性粒细胞性白血病)患者(治疗组)，单用零点化疗为对照组(36倒)，结果有效率治疗组为90%，对照组为58%[18]。

绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎合并肺、阴道转移:用石上柏提取物制成片剂口服，每次6～8片(每18片相当于生药100 g)，每日3次，15～30 d为1个疗程;或制成针剂(每1 mL相当于生药10 g)穴位注射(双侧肺俞、三阴交、水泉、曲池)、每穴注药0.5～1 mL、每日1次，或肌内注射每日2～3次、每次2 mL，或静脉滴注石上柏注射液15～30 mL加5%葡萄糖注射液500 mL、每日1次、2～4 h内滴完。共治疗观察23例患者，有突出疗效4例，显效8例，有效5例，无效6例，总有效率为73.91%。

多种感染性炎症:用石上柏注射液肌内注射，每次2 mL(相当于生药3 g)，每日2～3次;或用糖浆口服，每次10 mL(相当于生药30 g)，每日3～4次。结果243例患者的总有效率达94.2%，治愈率为54%。该药特别对上呼吸道炎、急性扁桃体炎、肺炎等效果显著，可部分代替抗生素;对急、慢性肝炎及肝硬化也有一定的效果;对急性炎症平均2～3 d体温下降至正常，对慢性炎症疗效较差;用于急性肝炎，退黄迅速，肝功能恢复快。

泌尿系结石:何焕平[19]以金钱草40～60 g，海金沙、台乌、石上柏、鸡内金、滑石、郁金各15 g，阴阳莲20 g，藿香、菖蒲各10 g，甘草5 g，组成排石汤治疗176例患者，腰酸胀、肾积水较重者加黄芪30 g，牛膝15 g，腹痛甚者加元胡15 g，王不留行20 g，水煎服，每日1剂，并嘱多渴水及适当做跳跃运动以助结石排出。结果临床治愈64例，总有效率为85.4%，提示该方有清热利湿、利气排石的功效。

其他:用石上柏30 g，千里光30 g，蒲公英15 g，水煎服，用于治疗目赤肿痛。用石上柏30 g，加猪肉30 g，水煎服，用于治疗肺炎、急性扁桃体炎、眼结膜炎。用石上柏、白花蛇舌草各30 g，水煎服，用于治疗慢性肝炎。以石上柏300 g，经提取浓缩成膏，制成片剂(每片含原生药0.3 g)，口服，成人每次2.1 g，每日3次，用于绒毛膜上皮癌、肺癌、咽喉癌及消化道癌症的治疗。将石上柏研细末，外敷患处，可用于刀伤、创伤出血。

4 结语

石上柏是我国民间广泛应用的一味中药，由于其抗肿瘤方面的独特效果，临床常用于治疗鼻咽癌等多种肿瘤，特别是在广东民间用其治疗鼻咽癌，效果较好。目前关于石上柏的研究虽多以抗肿瘤作用为主，但仍不够系统和深入，特别是在其治疗鼻咽癌的药效物质基础及机理研究方面仍很欠缺，对石上柏其他药理作用的验证和活性成分的确定方面仍然缺乏研究数据。因此，对其药效物质基础的进一步深入研究，将为有效开发和利用石上柏这一中药资源提供更详尽的科学依据，具有很高的医药价值和社会意义。

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Research Advances on Chemical Compositions，Pharmacological Effects and Clinical Applications of Selaginella doederleinii

Dai Weibo，Mei Quanxi，Zeng Congyan
(Affiliated Zhongshan Hospital of TCM，Guangzhou University of TCM，Zhongshan，Guangdong，China528400)

ObjectiveTo promote the Guangdong native medicinal materialSelaginella doederleiniiextensive research and rational development and utilization.MethodsBy consulting the literature aboutSelaginella doederleiniiin recent years，the review in aspects of medical history，chemical composition，pharmacological effects and clinical applications was performed.ResultsSome progress in the anti－ tumor activity of Selaginella doederleinii has been obtained，but the research depth and breadth are still not enough;the reveal of the material basis for efficacy is not clear enough.ConclusionSelaginella doederleiniihas better effects in the treatment of nasopharyngeal carcinoma，choriocarcinoma，lung and gastrointestinal cancers and many other tumors with good development prospects.

Guangdong;native medicinal material;Selaginella doederleinii;anti－tumor;pharmacology;clinical application;research progress

R282.71

A

1006－4931(2011)02－0015－02

2010－03－08)