咪达唑仑治疗小儿惊厥持续状态疗效观察

利 丹 郭伟中

广东佛山市南海区妇幼保健院儿内科 佛山 528200

小儿急性惊厥发作（convulsion）是儿科的常见病、多发病，儿童时期的发生率4%～5%，年龄越小越多见。惊厥持续状态（stat us convulsion，SC）是指一次惊厥发作30 min，或反复发作，发作间期无意识好转超过30 min者，惊厥持续状态可增加惊厥性脑损伤的发生［1］，故需要及时控制惊厥发作。我科2008－01～2010－07应用咪达唑仑持续静脉推注治疗小儿惊厥持续状态29例，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 常规抗惊厥治疗无效的惊厥持续状态住院患儿58例，男32例，女26例；年龄6个月～5岁；脑炎36例，中毒性脑6例，癫10例，颅内出血6例。

1.2 治疗方法 58例患儿随机分为2组，治疗组29例，对照组29例，2组患儿年龄、性别、惊厥持续时间及原发疾病比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组均积极治疗原发病，根据患儿临床情况予吸氧、降低颅内压、抗生素防治感染、退热、维持水电解质、酸碱平衡等治疗。治疗组予咪达唑仑持续静脉推注，首次予0.1 mg／kg负荷量静脉推注，继之以1μg／（kg·min）速度持续静脉推注，如发作不缓解，每5 min增加1μg／（kg·min）直至缓解为止，最大剂量不超过5μg／（kg·min）［2］。对照组予地西泮持续静滴，起始剂量为0.01 mg／（kg·min），根据患儿惊厥控制情况调整滴注速度［3］，每5 min增加0.01 mg／kg，最大剂量不超过0.05 mg／（kg·min），如静滴30 min后无效则改用咪达唑仑持续静脉推注，用法同治疗组。2组均在惊厥控制后用有效维持量维持24 h，再逐渐以同样的速度递减直至停药。

1.3 疗效评定 按上述方法治疗30 min后观察疗效，24 h内惊厥完全停止发作视为有效，仍有惊厥发作为无效［4］；同时监测2组呼吸、心率、血压、肌张力及血氧饱和度。

1.4 统计学方法 采用PEMS统计学软件，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组有效28例，无效1例，有效率96.6%；对照组有效21例，无效8例，有效率72.4%，2组有效率比较差异有统计学意义（校正四格表卡方检验，χ2＝4.73，P＜0.05）。8例地西泮治疗无效改用咪达唑仑后惊厥均得以控制。

2.2 不良反应 治疗组呼吸道分泌物少，未出现血压、心率、血氧饱和度变化及呼吸抑制。对照组呼吸道分泌物增加，需反复吸痰，6例出现呼吸抑制。

3 讨论

惊厥持续状态是严重威胁小儿生命的神经系统危重症，其原发病为颅内感染、颅内出血、癫及代谢紊乱等严重颅内外疾患。惊厥持续时间过长可导致脑部缺血缺氧，脑神经细胞严重损害，脑水肿，甚至脑疝，造成持久性脑损害后遗症，可能危及生命［5］，故需要快速有效地控制惊厥发作，减少神经系统后遗症的发生。常规抗惊厥治疗是先用地西泮再用苯巴比妥钠，常无法取得满意疗效。地西泮持续静滴短时间内多可控制惊厥发作，但易引起呼吸道分泌物增多，累积剂量过大可导致呼吸抑制，不适于长时间维持使用，其他抗惊厥药物，如苯妥英钠、硫喷妥钠等剂量不易掌握，且不良反应大而较少使用。

咪达唑仑又名咪唑安定，最早是作为麻醉剂应用于临床，具有抗焦虑、肌松弛、镇静、催眠和术前用药等作用，动物实验发现其具有显著的抗惊厥作用，静脉用药能够终止人的惊厥发作和惊厥持续状态。国内已有学者把咪达唑仑作为治疗小儿惊厥发作的一线药物［1，6－7］。咪达唑仑为1，2－环状结构的1，4－苯二氮类化合物，该药在制剂p H 3.5时，1，2－环状结构为开环状呈水溶性，是目前临床应用的唯一水溶性苯二氮类药物；在生理p H值时，其环状结构为闭环状，转变成具有高度的亲脂性，能够快速通过血脑屏障进入中枢神经系统，从而具备临床上快速起效的特点［8］。一般认为咪达唑仑的抗惊厥机制与地西泮相似，然而当惊厥不能为地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥所控制时，咪达唑仑仍然有效，其机制尚不明确，推测和咪达唑仑能够更快速到达与惊厥终止有关的受体部位有关［9］。咪达唑仑具有很大的安全治疗范围和很高的治疗指数，起效快，消除半衰期短，应用于儿童时并无由于使用咪达唑仑所致的血压、心率、血氧饱和度和呼吸状态的重要改变，没有病人需要插管或机械通气，一般均能安全地耐受咪达唑仑治疗［8］。咪达唑仑具有独特的药理特点和多种应用途径，对各种类型的惊厥包括难治性癫持续状态均有效，在众多的小样本研究中已证实其有效性和安全性［8］。

本组资料显示，咪达唑仑组总有效率96.6%，地西泮组总有效率72.4%，2组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），8例地西泮无效改用咪达唑仑后惊厥均得以控制，咪达唑仑组未见明显不良反应，而地西泮组呼吸道分泌物明显增加，6例出现呼吸抑制，说明咪达唑仑持续静脉推注抗惊厥效果优于地西泮持续静滴，且能长时间维持使用而无明显不良反应。

综上所述，咪达唑仑持续静脉推注治疗小儿惊厥持续状态具有良好疗效，无明显不良反应，值得临床推广应用。但其最佳用法、最佳剂量及维持用药时间均未确定，有待进一步研究。

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