制药企业纠正和预防措施(CAPA)体系的建立

郑士辉 娄玲珠

制药企业纠正和预防措施(CAPA)体系的建立

郑士辉 娄玲珠

目的利用CAPA原则对制药企业的产品质量问题进行防患与未然。方法 选择合适的功能模块，建立和维护一个有效的纠正和预防措施(CAPA)控制体系。结果纠正和预防措施(CAPA)体系是质量管理体系的一个核心组成部分，可以实现产品质量的持续改进。结论一套切实可行的CAPA流程将能有效地帮助制药企业对质量体系进行管理。

纠正和预防措施;CAPA;质量体系

许多管理方法都可以实现组织动作状态的持续改进，实施CAPA(Corrective Action and Preventive Action)是其中的一种。纠正措施(Corrective Action)是指通过纠正已经出现的问题来改善管理、改进工艺达到提高产品质量的目的，预防措施(Preventive Action)是通过控制问题的诱因来避免问题的发生，对质量问题防患与未然［1］。制药企业实施CAPA体系以实现产品质量的持续改进为直接目标，以获得顾客的持续的、更高的满意为最终目标。

1 与CAPA相关的政策和法规

一些国际组织和国家的药品监管机构通过发布法律法规和指南文件来指导和规范药品生产企业的CAPA活动，以美国为例，虽然cGMP(指CFR Part210和211，下同)中没有直接要求企业建立CAPA体系，但是美国业界普遍认为在药品生产企业建立该体系事关重大，FDA于2006年9月发布了正式的工业基础指南《药品cGMP法规的质量体系方法》认为CAPA体系在处理不合格的情况和偏差时是必不可少的，明确纠正和预防措施的着力点。FDA虽然不要求企业强制执行其发布的指南，但是与指南不符合的做法还是会被认定为违法的。不符合CAPA相关要求是FDA的警告信中列举的出现频次最高的三种缺陷之一。由此可见，CAPA原则已经成为FDA执法检查时的重要标准，已经受到监管方的高度重视。另外，ICH指南Q10-《制药质量体系-行业指南》中也阐述了建立和实施CAPA体系的原则，ISO/IEC 17025等其他较具影响力的质量体系标准中也有建立CAPA体系的要求。

2 CAPA体系建立

2.1 文件体系的建立 CAPA同GMP管理中其他系统密切联系的。实施CAPA就是对质量管理、人员、厂房和设施、工艺设备、物料管理、文件和记录、物料管理、生产和过程控制、原料药和中间体的包装和贴签、储存和分发、实验室控制、验证、变更的控制、拒收和物料的再利用、投诉与召回、协议生产商(包括实验室)这些功能模块有可能存在的缺陷进行管

理和规范。

2.2 需收集的数据资料基础 实施纠正措施，需要掌握输入和过程的具体状况，一般需要收集以下方面的内部数据资料：自检(内部审计)中得到的信息;各类偏差等缺陷;验证过程中发现的问题;变更控制过程中需要跟踪的工作;管理层希望提升的管理;统计过程发现的趋势;定期报告;供应商审计报告或评估;校验和检修;外部审计的反馈和客户投诉状况，产品退回的相关情况，顾客反馈的信息。实施预防措施，也需要掌握相应的输入和过程的具体状况，一般需要收集以下方面的内部数据资料：变更申请;操作性偏差;潜在的变更需求;风险评估记录;过程走势图和过程能力指数相关数据和其他统计过程控制的资料数据。

2.3 启动CAPA程序 对于以上列举的需要收集的资料，应该以专门的格式将其文件化，良好的文件化会给统计分析和评估带来方便。评估后一般为两种情况：(1)没有必要采取任何行动，不必启动CAPA程序;(2)需要进一步分析，并制订纠正措施和/或预防措施，并在之后对CAPA的有效性进行跟踪评估，需要启动CAPA程。需要注意的是，调查时应该发现问题的根本原因，可运用质量风险管理(ICHQ9)手段，这将使得CAPA能够发现并解决实际的问题而不仅仅是问题的表象。

3 结论

实施纠正和预防措施的时候，应该从根本原因上着手，而不是拘泥于质量问题的表面;纠正和预防措施实施后，应该对措施的有效性进行系统的、科学的评估;做好与CAPA相关的文件的制订和管理工作，为CAPA的实施留下凭证;与变更控制系统协调动作实施变更、保证质量体系得到持续改进。

［1］Gabriela Bodea.What companies should know and consider when designing a CAPA system.Journal of GXP Compliance，2007，11(3)：54-63.

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