唑来膦酸负荷骨水泥对骨巨细胞瘤、多发性骨髓瘤及肾细胞癌细胞系的毒性作用研究

骨科快讯

唑来膦酸负荷骨水泥对骨巨细胞瘤、多发性骨髓瘤及肾细胞癌细胞系的毒性作用研究

对于骨巨细胞瘤、多发性骨髓瘤及肾细胞癌骨转移患者而言，病灶刮除术后的局部再次复发以及随之而来的骨质破坏是较难处理的问题。而双磷酸盐类药物唑来膦酸具有降低破骨细胞活力的作用，因此对于富含破骨细胞的骨巨细胞瘤来说，唑来膦酸的局部应用具有潜在的治疗功效。本研究分析从聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥上释放的唑来膦酸的洗脱动态，并对其体外抗肿瘤效果进行研究。

研究使用不同浓度的唑来膦酸与骨水泥混合后置入蒸馏水内，连续2周通过反相高效液相色谱法测量水中药物浓度。采用MTT法检测唑来膦酸对培养的骨巨细胞瘤基质细胞、多发性骨髓瘤细胞及肾细胞癌细胞的细胞毒性作用，同时根据不同药物浓度和作用时间进行分析。结果显示，唑来膦酸在前24 h内迅速释放，之后48 h达到1个平台浓度并维持4 d。MTT法显示唑来膦酸对上述细胞均有明显的毒性作用，肾细胞癌细胞和骨巨细胞瘤基质细胞较多发性骨髓瘤细胞对唑来膦酸更敏感。结果提示唑来膦酸与骨水泥混合后并不受其聚合作用的影响，释放后仍维持生物活性，能够在体外抑制骨巨细胞瘤、多发性骨髓瘤及肾细胞癌细胞系的生长。

本研究的临床意义是：骨肿瘤病灶刮除后的局部骨缺损可应用唑来膦酸负荷的骨水泥进行填充，唑来膦酸在病灶局部释放后能直接有效地发挥抗肿瘤残余病灶的作用，降低肿瘤的复发率，减少全身用药的副作用。

（摘自Zwolak P,Manivel JC,Jasinski P,et al.Cytotoxic effect of zoledronic acid-loaded bone cement on giant cell tumor,multiple myeloma,and renal cell carcinoma cell lines.J Bone Joint Surg Am,2010,92 (1):162-168.杨涛摘译）